导读:本文包含了靶向纳米药物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肿瘤微环境,自组装,多肽,纳米药物
靶向纳米药物论文文献综述
李晨,祁迎秋,王亚洲,聂广军,赵颖[1]（2019）在《基于靶向调控肿瘤微环境的多肽纳米药物系统研究进展》一文中研究指出肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着至关重要的作用,因此靶向调控微环境为发展肿瘤精准治疗的新策略提供了机遇。纳米技术的快速发展为传统药物的增效减毒提供了契机,已有一系列纳米药物用于肿瘤临床治疗。近年来,分子自组装领域的快速发展为智能纳米药物的研发提供了新机遇。多肽作为生物相容性高、序列可设计、易修饰、功能多样化的生物分子,可组装构建结构多样和功能集成的纳米药物系统。本文综述了利用多肽自组装超分子体系实现药物对肿瘤微环境的响应释放和高效递送,并对其通过调控微环境中的血管、成纤维细胞和胞外基质等组分,改变肿瘤赖以生存的"土壤",并与抗肿瘤细胞治疗有机结合的最新进展进行了介绍。针对肿瘤异质性和复杂性的难题,构建表/界面性质可控的纳米药物系统,发展基于肿瘤微环境调控与联合治疗的肿瘤综合治疗方案,将是未来重要的发展方向之一。(本文来源于《功能高分子学报》期刊2019年05期）
[2]（2019）在《上海药物所发现利用仿生脂蛋白调节肿瘤基质提高纳米药物靶向肿瘤细胞的新策略》一文中研究指出实体瘤中肿瘤基质细胞(如TAM、CAF等)和细胞外基质组成异常复杂的瘤内递送屏障,严重阻碍了药物在肿瘤组织中的渗透及其靶向肿瘤细胞的递送。并且,瘤内肿瘤细胞分布呈高度异质性,即使制备了纳米制剂也难以突破上述递送屏障靶向肿瘤细胞,严重影响了其临床治疗效果。针对上述难题,中科院上海药物所张志文、李亚平研究员领导团队(本文来源于《高科技与产业化》期刊2019年08期）
刘子昂[3]（2019）在《chensinin-1b脂肽对MCF-7细胞作用机理的研究及其肿瘤靶向刺激—响应纳米药物递送系统的构建与应用》一文中研究指出在临床治疗中,癌症严重影响着人类的生命健康,临床上的化疗药物对正常细胞具有毒副作用。抗癌肽以其广谱性、速效性和不易产生耐药性等特点而受到人们的广泛重视。本课题以前期工作获得的chensinin-1b为母肽,但其对MCF-7癌细胞的杀伤作用较低,因此利用不同碳链长度的脂肪酸对其序列中第17位赖氨酸残基进行修饰,从而设计得到具有不同疏水性的类似物,并对其抗癌活性和机制进行研究。首先,通过CCK-8细胞活力实验和LDH释放实验分析发现chensinin-1b脂肽的抗癌活性显着增强,且相比于MCF-10A细胞,对MCF-7细胞有一定的选择性,chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b的IC_(50)分别为:115.8±3.1μM、59.09±10.11μM、46.09±3.82μM、30.95±1.84μM。通过RP-HPLC分析脂肪酸碳链长度的增加能够增强chensinin-1b脂肽的疏水性,并且其抗癌活性也逐渐增强,这说明抗肿瘤活性与多肽的疏水性密切相关。通过Annexin V-FITC/PI实验、台盼蓝染色实验、MCF-7细胞对多肽的摄取实验来探究chensini-1b脂肽对MCF-7细胞的抗癌机理。实验结果表明,chensinin-1b脂肽无明显诱导Annexin V-FITC单阳性。同时,chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b均能够被MCF-7细胞摄取并对细胞质膜的完整性有影响,说明chensinin-1b系列脂肽杀死人乳腺癌MCF-7细胞的机理是与细胞质膜的相互作用有关。为了研究chensini-1b脂肽抗癌的膜活性分子机制,使用流式细胞术检测MCF-7细胞对PI的摄取情况,结果表明OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b均能够增强PI的摄取量,从而说明OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b能够增强细胞质膜的通透性。通过扫描电子显微镜的方法对PA-C1b处理的MCF-7细胞质膜表面形貌进行成像,结果表明PA-C1b使MCF-7细胞质膜表面完整性被破坏、细胞质膜表面出现孔洞、细胞质膜崩解等特征。利用磷脂模拟肿瘤细胞质膜、真核细胞质膜的方法,通过色氨酸蓝移实验检测chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b与脂质体的相互作用,结合CCK-8实验说明chensinin-1b脂肽对癌细胞膜具有一定的选择性。通过裸鼠荷瘤体内实验探究PA-C1b的体内抗肿瘤活性,给荷瘤小鼠定期注射PA-C1b,观察记录PA-C1b对肿瘤生长的抑制情况。结果表明,PA-C1b对小鼠体内肿瘤生长有抑制作用,PA-C1b具有体内抗肿瘤活性。最后,通过构建MSNs-NH_2@Cy7-PA-C1b@FA-GO纳米靶向药物递送系统以提高chensinin-1b系列脂肽的稳定性和靶向性。使用叶酸作为肿瘤靶向表分子,使用氧化石墨烯作为药物递送系统刺激-响应控释的“分子开关”。结果表明,MSNs-NH_2@Cy7-PA-C1b@FA-GO能够被肿瘤细胞摄取,且在808 nm的近红外照射下,Cy-7-PA-C1b能够被控制释放,在小鼠活体成像中具有一定的体内靶向性。(本文来源于《辽宁师范大学》期刊2019-05-01）
赵贵[4]（2019）在《纳米药物递送靶向BTK小干扰RNA用于类风湿性关节炎治疗的研究》一文中研究指出类风湿性关节炎是一种长期发作的与慢性炎症相关的自身免疫病。目前的治疗策略主要是抑制疾病发生过程中的过强免疫反应,如利用小分子免疫抑制剂氨甲喋呤、来氟米特,或是采用近年来兴起的抗体疗法如阿达木单抗等抑制炎症反应,从而缓解疾病的症状。但长期使用上述治疗方法所导致全身性免疫抑制会致使治疗后期感染风险增加,因而开发新的类风湿性关节炎的治疗策略成为一项挑战。小干扰RNA(small-interfering RNA,siRNA)作为一种有效的基因沉默手段,在近年来受到越来越多的关注和使用,但与此同时,siRNA的应用也存在着重大的问题,如其在体内易被核酸酶降解等。实验室之前开发了一种利用聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-b-PLGA)辅以阳离子脂质(如DOTAP和BHEM-Chol等),通过两次乳化法包载siRNA的方法,将包载的纳米颗粒成功递送至靶细胞并沉默相关基因的表达。这一阳离子脂质辅助的纳米颗粒已在多种疾病模型中取得了较好的治疗效果。布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)在B细胞的成熟和巨噬细胞的炎症反应中起着重要作用。有研究表明,通过小分子抑制剂抑制B细胞与巨噬细胞中的BTK表达,能有效的在类风湿关节炎小鼠动物模型中起到预防和治疗疾病的效果。在本课题中,为了能更好地将siRNA运输到B细胞和巨噬细胞中,我们通过调节PEG密度、电荷以及掺入不同的阳离子脂质,构建了一系列具有不同表面特性的阳离子辅助的纳米颗粒(cationic lipid-assisted nanoparticle,CLAN),用于筛选递送至B细胞和巨噬细胞的最优纳米载体。制备的纳米颗粒库尾静脉注射后,通过检测血液、脾脏等重要免疫器官中的细胞对纳米颗粒的摄取,筛选得到在B细胞和巨噬细胞中都有较好摄取的纳米颗粒。之后,我们利用筛选得到的纳米颗粒包载BTK siRNA(siBTK),检测体内外B细胞与巨噬细胞中BTK基因的沉默效果。同时,我们还在小鼠体内检测了其他重要免疫器官中的B细胞与巨噬细胞对该纳米颗粒的摄取。最后,我们用胶原诱导小鼠产生类风湿性关节炎症状,并证明包载有siBTK的纳米颗粒能有效的降低关节炎的发病症状,同时减轻由疾病造成的关节损伤并降低炎症因子的表达。本研究为治疗多种与自身免疫抗体和炎症相关的自身免疫病提供了新的思路。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2019-04-01）
张依诺,吴珊,刘峥,李桂亮,何静[5]（2019）在《靶向羧甲基壳聚糖-熊果酸纳米药物载体的制备及表征》一文中研究指出将叶酸(FA)和氧-羧甲基壳聚糖(OCMCS)通过化学键连接制成叶酸-羧甲基壳聚糖聚合物,再偶联上熊果酸(UA)得到叶酸-羧甲基壳聚糖-熊果酸聚合物(FA-OCMCS-UA),并通过自组装包裹另一种抗癌药物10-羟基喜树碱(HCPT),形成叶酸-羧甲基壳聚糖-熊果酸/10-羟基喜树碱纳米药物粒子(FA-OCMCS-UA/HCPT)。采用1 HNMR和FT-IR对FA-OCMCS-UA进行结构表征;TEM观察FA-OCMCS-UA/HCPT NPs的形状。结果表明,1 HNMR和FT-IR证实了FA和UA成功偶联到OCMCS上。TEM显示FA-OCMCS-UA/HCPT纳米粒子呈球形,粒径为200～300nm。(本文来源于《精细与专用化学品》期刊2019年02期）
朱正春[6]（2019）在《双靶向纳米药物引导放疗增强DNA损伤形成和抑制DNA损伤反应治疗乳腺癌的研究》一文中研究指出目的:DNA损伤的产生及其修复的抑制是判断放疗疗效的关键。然而目前几乎所有的改进放射治疗的策略都只关注其中一个方面,而忽略了它们结合的必要性。本研究将构建一种DNA双靶向纳米药物,以同时增强DNA损伤的形成,并防止后续的修复,显着增强放疗效果。此外,该纳米平台还可以通过荧光和磁共振成像技术,实现药物精确递送和实时成像引导的精准放疗。总之,本研究的成像引导的DNA双靶向设计为有效的癌症精确放疗提供了新策略。方法:1.构建包载顺铂前药(Pt~(IV))和或伏立诺他(vorinostat)的HIV-1转录反式激活蛋白(TAT)和或2,3-二甲基马来酸酐(DA)修饰的聚乙二醇-b-聚乳酸共聚物(PEG-b-PLGA)纳米药物(NP、NP/Pt、NP/Vor、NP/Pt+Vor和~(DA)NP/Pt+Vor),并对其进行表征,包括粒径、表面电势、稳定性和药物释放。2.分别利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)、电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)和超微量分光光度计评估包载顺铂纳米颗粒在EMT-6细胞中的摄取情况和铂化DNA水平。3.分别用伏立诺他、NP/Vor、NP/Pt、~(DA)NP/Vor、~(DA)NP/Pt、NP/Pt+Vor和~(DA)NP/Pt+Vor作用于EMT-6细胞,通过细胞免疫荧光技术测量γ-H2AX评估放疗前后不同时间点DNA损伤情况。4.利用流式细胞仪分别检测载铂纳米颗粒对细胞凋亡的影响,以及载伏立诺他纳米颗粒对细胞周期和胞内ROS水平的影响。5.克隆形成实验用于评估不同载药纳米颗粒的放疗增敏效果。6.构建EMT-6动物模型,利用荧光成像和核磁共振成像技术评估纳米药物(NP/Pt+Vor和~(DA)NP/Pt+Vor)在体内脏器分布、肿瘤富集和药物代谢。7.通过肿瘤生长抑制实验,绘制肿瘤抑制曲线,评估该DNA双靶向纳米药物的治疗效果,并监测实验小鼠的精神状态和体重变化以评估药物的毒副作用。8.通过HE染色、TUNEL染色和Ki67染色进一步研究该DNA双靶向纳米药物的治疗效果。结果:1.成功构建相关纳米药物,其具有合适的粒径、良好的稳定性和缓慢可控的药物释放能力。2.LSCM和ICP-MS分别证明了~(DA)NP/Pt有更高的细胞摄取率和铂-DNA加合物形成率。流式细胞仪实验证明了随时间变化,~(DA)NP/Pt+Vor组相较于其他组均显着增加γ-H2AX的形成。不同形式的伏立诺他均显着提高细胞内ROS的水平。克隆形成实验显示~(DA)NP/Pt+Vor的放疗增敏比(SER)最高。3.荧光成像和核磁共振成像实验显示~(DA)NP/Pt+Vor具有更强的肿瘤内集聚和滞留能力,纳米药物在24-48小时内的肿瘤内积累最高。肿瘤生长抑制实验证明~(DA)NP/Pt+Vor联合放疗抗肿瘤效果最强,具有接近90.0%的肿瘤生长抑制功效。18天后处死小鼠,肿瘤组织HE染色表明在用~(DA)NP/Pt+Vor+RT组肿瘤细胞几乎全部凋亡或坏死,TUNEL染色和Ki67染色显示该组小鼠肿瘤组织的凋亡率最高而增殖率最低,进一步验证了其抗肿瘤效果。结论:成功开发出一种包载顺铂前药和伏立诺他DNA双靶向纳米药物。在体外水平证明其具有良好的细胞摄取、DNA损伤和放疗增敏效果。体内水平显示该纳米药物在血液循环和肿瘤富集上优势明显,实现了增强DNA损伤和抑制其修复的协同增效,显示出优异抗肿瘤效果。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-01）
[7]（2018）在《沈华浩教授团队发现纳米药物有望成为治疗哮喘的潜在靶向新药》一文中研究指出近日,浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科沈华浩、应颂敏教授团队与浙江大学药学院凌代舜教授团队通过多学科交叉研究发现:Bcl-2抑制剂小分子的纳米型药物能够很好地治疗哮喘的气道炎症和气道高反应性,相关论文"Nanoformulated ABT-199 to effectively target Bcl-2 at mitochondrial membrane alleviates airway inflammation by inducing(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2018年06期）
杨祥良[8]（2018）在《肿瘤纳米药物靶向策略研究》一文中研究指出为克服肿瘤复杂的生理屏障,提高抗肿瘤药物靶向输送效率,改善抗肿瘤纳米药物的PK/PD行为,我们提出了抗肿瘤纳米药物靶向输送的"五得"原则:跑得动、停得下、钻得深、进得去、放得出。在此基础上,我们发展了四种肿瘤治疗的新型靶向策略。1、非PEG亲疏水性反转策略。基于肿瘤组织独特的微环境,发展温度、p H响应的纳米凝胶,实现快速亲疏水反转,克服PEG困境,提高肿瘤组织靶向效率与肿瘤治疗效果。2、纳米生物力学调控策略。发展了基于肿瘤干细胞来源的MPs纳米载药系统,通过调节MPs的软硬度,提高药物体内的PK/PD行为。3、高压氧(HBO)策略。通过临床常用的HBO辅助治疗手段,显着改善肿瘤乏氧微环境,增强纳米药物在肿瘤部位的蓄积与穿透,并同时提高肿瘤细胞药物敏感性。4、羟乙基淀粉(HES)策略。发展了基于HES的RES阻塞、药物共输送和共价偶联药物的新型纳米载药体系,增加肿瘤化疗效果。(本文来源于《2018年第十二届中国药物制剂大会论文集》期刊2018-11-30）
吴阳,宋智勇,王华娟,韩鹤友[9]（2018）在《细菌毒素靶向、气体驱动的纳米药物释放平台构建及其在耐药性细菌感染治疗中的研究》一文中研究指出细菌耐药性的相关研究已成为多学科交叉研究的热点,如开发具有新的靶点和新的作用机制的抗生素、提高现有抗菌剂治疗效率的药物剂型等。本研究通过将利福平(RFP)和过氧化钙(CaO_2)包裹在由天然存在的脂肪酸所形成的的低共熔混合物的相变材料(PCM)中,其熔点温度为35.7°C‐36.2°C。使用DSPE‐PEG修饰的卵磷脂(Lec)包封PCM以形成稳定的脂质体纳米颗粒。一旦遇到能够产生毒素的致病菌,脂质体纳米颗粒将会被细菌分泌的毒素刺穿形成纳米孔(2.5 nm),水分子通过纳米孔进入脂质体与被包裹的CaO_2反应产生过氧化氢(H_2O_2);同时,在碱性条件条件下,H_2O_2分解为氧气(O_2),从而促进脂质体内抗生素和H_2O_2的释放,达到协同抗菌作用。而在室温下,低于PCM熔点温度,脂质体不能发挥作用,表明其在室温下具有较好的稳定性。体外以及小动物活体实验证实:毒素靶向、气体驱动的药物释放系统具有优良的抗菌效果以及较小的生物毒性,为治疗由分泌成孔毒素的细菌引起的感染提供了一种安全有效的方法。(本文来源于《2018（第3届）抗菌科学与技术论坛论文摘要集》期刊2018-11-24）
吴鸣,张钰,韩立冬,吴正红[10]（2018）在《聚酰胺-胺树状聚合物用于肿瘤靶向纳米药物递送的研究进展》一文中研究指出聚酰胺-胺是一类广泛研究的树状聚合物,其作为药物载体具有粒径可控、单分散性好、无免疫原性、生物可降解且表面易于修饰等特点。聚酰胺-胺经过各种修饰后,具有可以控制药物释放、靶向性高、毒副作用低等优点,已被广泛应用于肿瘤靶向药物递送系统。综述近年来聚酰胺-胺树状聚合物用于肿瘤靶向药物递送系统的研究进展。(本文来源于《药学进展》期刊2018年08期）
靶向纳米药物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
实体瘤中肿瘤基质细胞(如TAM、CAF等)和细胞外基质组成异常复杂的瘤内递送屏障,严重阻碍了药物在肿瘤组织中的渗透及其靶向肿瘤细胞的递送。并且,瘤内肿瘤细胞分布呈高度异质性,即使制备了纳米制剂也难以突破上述递送屏障靶向肿瘤细胞,严重影响了其临床治疗效果。针对上述难题,中科院上海药物所张志文、李亚平研究员领导团队
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
靶向纳米药物论文参考文献
[1].李晨,祁迎秋,王亚洲,聂广军,赵颖.基于靶向调控肿瘤微环境的多肽纳米药物系统研究进展[J].功能高分子学报.2019
[2]..上海药物所发现利用仿生脂蛋白调节肿瘤基质提高纳米药物靶向肿瘤细胞的新策略[J].高科技与产业化.2019
[3].刘子昂.chensinin-1b脂肽对MCF-7细胞作用机理的研究及其肿瘤靶向刺激—响应纳米药物递送系统的构建与应用[D].辽宁师范大学.2019
[4].赵贵.纳米药物递送靶向BTK小干扰RNA用于类风湿性关节炎治疗的研究[D].中国科学技术大学.2019
[5].张依诺,吴珊,刘峥,李桂亮,何静.靶向羧甲基壳聚糖-熊果酸纳米药物载体的制备及表征[J].精细与专用化学品.2019
[6].朱正春.双靶向纳米药物引导放疗增强DNA损伤形成和抑制DNA损伤反应治疗乳腺癌的研究[D].安徽医科大学.2019
[7]..沈华浩教授团队发现纳米药物有望成为治疗哮喘的潜在靶向新药[J].浙江大学学报(医学版).2018
[8].杨祥良.肿瘤纳米药物靶向策略研究[C].2018年第十二届中国药物制剂大会论文集.2018
[9].吴阳,宋智勇,王华娟,韩鹤友.细菌毒素靶向、气体驱动的纳米药物释放平台构建及其在耐药性细菌感染治疗中的研究[C].2018（第3届）抗菌科学与技术论坛论文摘要集.2018
[10].吴鸣,张钰,韩立冬,吴正红.聚酰胺-胺树状聚合物用于肿瘤靶向纳米药物递送的研究进展[J].药学进展.2018