导读:本文包含了二聚化论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,蛋白,吡唑,诱导性,细胞,氧化氮,干扰素。
二聚化论文文献综述
李泽民,赵林,邓栩文,祝贺,邱创楠[1]（2019）在《靶向EGFR二聚化界面单链抗体的构建及表达》一文中研究指出[目的]构建靶向EGFR二聚化界面的单链抗体。[方法]构建单链抗体的基因并进行密码子优化,克隆于表达载体p GAPZα-A和毕赤酵母X-33。镍柱纯化目的蛋白,并对EGFR高表达细胞A431和EGFR正常表达细胞NIH-3T3进行体外抑制分析和抗磷酸化分析。[结果]纯化获得了分子量大小约29. 0 k Da的EGFR dimer Sc Fv蛋白。在48h体外抑制实验中,534 nmol/L EGFR dimer Sc Fv对A431和NIH-3T3的抑制率分别为34. 92±1. 30%和5. 89±0.46%,抑制作用与母本抗体相似。Western Blotting分析表明,EGFR dimer Sc Fv能显着抑制A431细胞EGFR磷酸化,而对NIH-3T3细胞显着无抑制作用。[结论]初步验证了靶向EGFR二聚化界面的单链抗体作为新型抗体药物的可行性,为后续研究奠定了基础。(本文来源于《生物技术》期刊2019年02期）
王宝石[2]（2019）在《基于iNOS二聚化的抑制剂：新型5,7-取代吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成和抗炎活性》一文中研究指出NO是一种人体内重要的炎症因子,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)主要负责炎症中NO的合成和释放,在许多急、慢性炎症疾病如类风湿性关节炎、感染性休克、器官移植排异反应等中均存在iNOS过量表达NO的现象,因此,研究和开发具有高效抑制iNOS的小分子抑制剂可以为上述疾病的治疗带来新的希望。根据文献的报道和课题组前期的实验研究,我们确定吡唑并[4,3-d]嘧啶母核是一种有活性的药用小分子骨架结构,我们主要对吡唑并[4,3-d]嘧啶母核的C5和C7位置进行改造,得到A,B,C和D四个系列的吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物,所有化合物的结构均经过~1H-NMR,~(13)C-NMR和HR-MS确证。首先我们在C5位用3,4,5-叁甲氧基苯基与母核结构相连接,然后在C7位进行不同芳香胺类,脂肪胺类等取代得到A系列化合物,根据其NO释放抑制实验结果发现,A系列化合物普遍具有较低的NO释放抑制活性。然后我们分别用苯乙烯基、2-呋喃乙烯基和3,4,5-叁甲氧基苯乙烯基对母核C5位进行改造,分别得到B,C,D系列化合物,构效关系分析发现,通过引入乙烯基增加母核C5位取代基与吡唑并[4,3-d]嘧啶母核距离加强了化合物的抗炎活性,对其进行NO释放抑制活性实验得到了本系列活性最好的化合物D27。通过体外酶活性抑制实验,我们验证了化合物对NO释放抑制作用与其对iNOS酶活性的抑制作用呈正相关,表明吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物是通过对iNOS酶活性的抑制发挥其抗炎作用。然后从化合物D27对细胞内iNOS表达的影响实验结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物并不影响细胞内iNOS蛋白的表达,而是通过抑制iNOS活性二聚体的形成发挥抑制NO合成和释放。最后,我们采用佐剂型关节炎大鼠模型验证吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物的体内抗炎活性,从大鼠足肿胀、体重减轻程度、血清中相关炎症因子变化和关节组织切片HE染色结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物具有良好的体内抗炎活性。本研究通过NO释放抑制实验筛选出抑制活性最好的化合物D27,并通过一系列实验验证了其抗炎活性,为我们接下来对吡唑并[4,3-d]嘧啶结构的研究提供了改造思路,D27可以作为苗头化合物指导化合物的下一步改造,为设计和合成出更高效的iNOS小分子抑制剂奠定了基础。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-02-01）
蒋秀琴,许金金,郭文文,郑大同,胡圳圳[3]（2019）在《Max二聚化蛋白1(Mad1)真核表达载体的构建及其对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响》一文中研究指出目的:构建Max二聚化蛋白1(Max dimerization protein 1,Mad1)的真核表达载体,研究Mad1对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法:利用DNA重组技术将Mad1基因克隆至pEGFP-N1载体,构建重组真核表达载体pEGFP-N1-Mad1。经酶切和测序鉴定后,采用脂质体转染技术将重组质粒瞬时转染人胃癌AGS细胞,RT-PCR及Western blot检测Mad1基因和蛋白的表达。荧光显微镜观察Mad1在AGS细胞内的定位情况。CCK-8和Transwell实验研究Mad1对胃癌AGS细胞增殖和迁移能力的影响。结果:成功构建携带Mad1基因的真核表达载体pEGFP-N1-Mad1。将重组质粒瞬时转染AGS细胞后,RT-PCR和Western blot检测到Mad1基因和蛋白的表达。Mad1基因表达产物定位于AGS细胞核中。CCK-8和Transwell实验结果显示,转染Mad1的AGS细胞与转染空载体的AGS细胞及正常AGS细胞相比,细胞增殖活力和迁移能力明显降低。结论:成功构建了真核表达载体p EGFP-N1-Mad1,研究表明Mad1可以抑制胃癌AGS细胞的增殖和迁移。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2019年01期）
晋楠,范治然,刘剑峰[4]（2018）在《G蛋白偶联受体异源二聚化及其药理学意义》一文中研究指出G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)是细胞膜表面最大的跨膜蛋白超家族受体,在细胞的信号转导中发挥着重要的作用,是重要的药物靶标。目前越来越多的证据表明GPCRs的异源二聚化可以产生不同于单体的信号通路及功能,从而大大增加了有效的药物靶标数量,因此研究GPCRs的异源二聚化激活机制具有重要的药理学意义。本文就以上内容的最新研究进展进行综述,为相关科研人员研究GPCRs异源二聚化提供理论基础。(本文来源于《生命的化学》期刊2018年06期）
殷迪,邱宗仰,李湃,李震宇[5]（2018）在《采用优化的DFTB参数对铜(111)表面碳二聚化的分子动力学研究（英文）》一文中研究指出针对铜表面化学反应,我们发展了一套铜-碳体系的密度泛函紧束缚(DFTB)参数。测试结果表明这套参数可以很好的描述吸附铜或碳原子前后铜表面的几何结构和能量。基于这套参数,我们对Cu(111)表面的碳二聚化过程进行了分子模拟研究。即使在高温下,直接的分子动力学模拟也很难观察到碳二聚体的形成。这是因为高温下铜表面显着的结构弛豫一定程度上阻止了二聚化。为了研究高温下铜表面碳二聚化的机理,我们进行了赝动力学模拟。发现在二聚化的过程中,碳原子形成C-Cu-C桥状结构以后,会绕中间Cu原子转动,最后形成碳二聚体。1300 K下碳二聚化的自由能垒约0.9 eV。(本文来源于《物理化学学报》期刊2018年10期）
陈俊生,赵麟,李静,戚欣[6]（2018）在《基于荧光共振能量转移技术的STAT3二聚化抑制剂筛选模型的建立》一文中研究指出目的构建信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription factor 3,STAT3)二聚化抑制剂筛选模型,为STAT3抑制剂筛选提供实验方法。方法分别构建pECFP-N1-STAT3和pEYFP-N1-STAT3的荧光报告载体,利用脂质体转染技术将二者共转入HEK-293T细胞,利用ECFP和EYFP 2种荧光蛋白之间能量共振转移,检测磷酸化STAT3分子的二聚化水平,并检测Stattic对二聚化的影响。结果成功构建了pECFP-N1-STAT3和pEYFP-N1-STAT3的荧光报告载体。将2种荧光报告载体共转染HEK-293T细胞后,Western Blot检测结果显示STAT3以及p-STAT3的表达水平明显增加。以458nm波长激发ECFP,其发射波长可激发EYFP。加入STAT3二聚化抑制剂Stattic后,荧光强度降低,且呈现一定的剂量依赖性。结论基于荧光共振能量转移技术的STAT3二聚化抑制剂筛选模型构建成功。(本文来源于《中国海洋药物》期刊2018年03期）
Qiaoling,Yan,Dunquan,Jiang,Lanfang,Qian,Qingqing,Zhang,Wei,Zhang[7]（2018）在《结核分枝杆菌PknI激酶通过胞外传感器结构域二聚化被激活的结构研究》一文中研究指出文章简介蛋白激酶对于宿主内结核分枝杆菌的存活起中心作用。课题组解析了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(STPKs)家族里的跨膜蛋白成员Pkn I的传感器域(单体和二聚体形式)以及激酶域的高分辨率晶体结构。PknI是第一个被发现其传感器域(本文来源于《科学新闻》期刊2018年04期）
李丹丹,陈京[8]（2017）在《G蛋白偶联受体异源二聚化在抑郁症中的作用》一文中研究指出G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)在人体中广泛表达,它所介导的信号转导在抑郁症的发生和发展中起到了非常重要的作用,是抗抑郁药物发挥药效的重要靶点。研究表明,GPCRs不仅以单体的形式存在,还可以以二聚体或高阶寡聚体的形式发挥作用。本文主要阐述了与抑郁症相关的GPCRs二聚体,以便更好地理解受体异源二聚体相互作用的分子机制,并为抑郁症的治疗提供更有效的方法。(本文来源于《济宁医学院学报》期刊2017年06期）
谭伟,张录录,周江,袁谷[9]（2017）在《miRNA G-四链体的形成及其在环境和小分子诱导下的二聚化》一文中研究指出富鸟嘌呤序列可形成各种G-四链体结构,这些特殊二级结构的形成和性质在许多重要的生命过程中起非常重要的作用。目前关于人类成熟miRNA的G-四链体研究报道很少,我们利用电喷雾质谱和圆二色谱研究了一个人类成熟miRNA(miR-1587)在K~+,Na~+和低浓度NH_4~+(25mM)存在下形成的稳定分子内G-四链体。并且,在高浓度的NH_4~+(100mM)或分子拥挤环境下,miR-1587通过两个单体G-四链体亚基的3'至3'堆迭形成二聚G-四链体(图1),其中一个铵离子夹在界面之间。此外,两种合成的具有末端胺基的药根碱衍生物也可诱导miR-1587 G-四链体的二聚化,并与二聚G-四链体形成1:1和2:1配合物。有趣的是,药根碱本身可以与miR-1587 G-四链体二聚体结合,但不能诱导miR-1587 G-四链体的二聚化。相比之下,DNA-1587和d U-DNA-1587序列也形成了叁层不稳定G-四链体,但不能形成二聚体结构。我们以质谱为主要手段的研究结果扩大了我们对于miRNA G-四链体的认识,进一步增强我们对核酸高级结构性质的理解,同时也提供了一种通过诱导G-四链体形成和二聚化来调节miR-1587功能的新策略。(本文来源于《第叁届全国质谱分析学术报告会摘要集》期刊2017-12-09）
田进,李志杰,康洪涛,曲连东[10]（2017）在《猫疱疹病毒US3通过抑制IRF3二聚化拮抗Ⅰ型干扰素信号通路》一文中研究指出引言猫疱疹病毒I型(Feline herpesvirus type 1,FHV-1)属于疱疹病毒科,甲型疱疹病毒亚科。F HV-1是引起的猫急性、高度接触性上呼吸道疾病的重要病原。该病原组织嗜性广,除常侵害呼吸系统外,还能侵害生殖系统、神经系统、眼结膜和胚胎猫。病毒感染后最终潜伏于叁叉神经,使猫成(本文来源于《中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第九次全国会员代表大会暨第十七次全国学术研讨会论文集》期刊2017-08-20）
二聚化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
NO是一种人体内重要的炎症因子,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)主要负责炎症中NO的合成和释放,在许多急、慢性炎症疾病如类风湿性关节炎、感染性休克、器官移植排异反应等中均存在iNOS过量表达NO的现象,因此,研究和开发具有高效抑制iNOS的小分子抑制剂可以为上述疾病的治疗带来新的希望。根据文献的报道和课题组前期的实验研究,我们确定吡唑并[4,3-d]嘧啶母核是一种有活性的药用小分子骨架结构,我们主要对吡唑并[4,3-d]嘧啶母核的C5和C7位置进行改造,得到A,B,C和D四个系列的吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物,所有化合物的结构均经过~1H-NMR,~(13)C-NMR和HR-MS确证。首先我们在C5位用3,4,5-叁甲氧基苯基与母核结构相连接,然后在C7位进行不同芳香胺类,脂肪胺类等取代得到A系列化合物,根据其NO释放抑制实验结果发现,A系列化合物普遍具有较低的NO释放抑制活性。然后我们分别用苯乙烯基、2-呋喃乙烯基和3,4,5-叁甲氧基苯乙烯基对母核C5位进行改造,分别得到B,C,D系列化合物,构效关系分析发现,通过引入乙烯基增加母核C5位取代基与吡唑并[4,3-d]嘧啶母核距离加强了化合物的抗炎活性,对其进行NO释放抑制活性实验得到了本系列活性最好的化合物D27。通过体外酶活性抑制实验,我们验证了化合物对NO释放抑制作用与其对iNOS酶活性的抑制作用呈正相关,表明吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物是通过对iNOS酶活性的抑制发挥其抗炎作用。然后从化合物D27对细胞内iNOS表达的影响实验结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物并不影响细胞内iNOS蛋白的表达,而是通过抑制iNOS活性二聚体的形成发挥抑制NO合成和释放。最后,我们采用佐剂型关节炎大鼠模型验证吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物的体内抗炎活性,从大鼠足肿胀、体重减轻程度、血清中相关炎症因子变化和关节组织切片HE染色结果表明,吡唑并[4,3-d]嘧啶结构衍生物具有良好的体内抗炎活性。本研究通过NO释放抑制实验筛选出抑制活性最好的化合物D27,并通过一系列实验验证了其抗炎活性,为我们接下来对吡唑并[4,3-d]嘧啶结构的研究提供了改造思路,D27可以作为苗头化合物指导化合物的下一步改造,为设计和合成出更高效的iNOS小分子抑制剂奠定了基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
二聚化论文参考文献
[1].李泽民,赵林,邓栩文,祝贺,邱创楠.靶向EGFR二聚化界面单链抗体的构建及表达[J].生物技术.2019
[2].王宝石.基于iNOS二聚化的抑制剂：新型5,7-取代吡唑并[4,3-d]嘧啶衍生物的设计，合成和抗炎活性[D].安徽医科大学.2019
[3].蒋秀琴,许金金,郭文文,郑大同,胡圳圳.Max二聚化蛋白1(Mad1)真核表达载体的构建及其对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响[J].南京医科大学学报(自然科学版).2019
[4].晋楠,范治然,刘剑峰.G蛋白偶联受体异源二聚化及其药理学意义[J].生命的化学.2018
[5].殷迪,邱宗仰,李湃,李震宇.采用优化的DFTB参数对铜(111)表面碳二聚化的分子动力学研究（英文）[J].物理化学学报.2018
[6].陈俊生,赵麟,李静,戚欣.基于荧光共振能量转移技术的STAT3二聚化抑制剂筛选模型的建立[J].中国海洋药物.2018
[7].Qiaoling,Yan,Dunquan,Jiang,Lanfang,Qian,Qingqing,Zhang,Wei,Zhang.结核分枝杆菌PknI激酶通过胞外传感器结构域二聚化被激活的结构研究[J].科学新闻.2018
[8].李丹丹,陈京.G蛋白偶联受体异源二聚化在抑郁症中的作用[J].济宁医学院学报.2017
[9].谭伟,张录录,周江,袁谷.miRNAG-四链体的形成及其在环境和小分子诱导下的二聚化[C].第叁届全国质谱分析学术报告会摘要集.2017
[10].田进,李志杰,康洪涛,曲连东.猫疱疹病毒US3通过抑制IRF3二聚化拮抗Ⅰ型干扰素信号通路[C].中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第九次全国会员代表大会暨第十七次全国学术研讨会论文集.2017
论文知识图
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