阿奇霉素对慢阻肺大鼠肺脏病理损伤、氧化应激及TLR4/NF-κB信号通路的调节作用

论文摘要

目的探讨阿奇霉素（Azi）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺脏病理损伤、氧化应激的影响及其机制。方法选择6～8周龄雄性SD大鼠60只,随机分为对照组（Control组）、模型组（COPD组）和治疗组1（COPD+Azi25 mg）、治疗组2（COPD+Azi 50 mg）、治疗组3（COPD+Azi 100 mg）5组。通过烟熏联合气管内滴入脂多糖的方法诱导建立大鼠COPD模型。治疗组于烟熏前30 min给予对应浓度的阿奇霉素灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水,1次/d,连续4周。测定右肺湿重/干重比值（W/D）;HE和MASSON染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;Western blot检测裂解形式的半胱天冬酶3（Caspase-3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的蛋白表达;RT-PCR和Western blot检测Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）p65和NF-κB抑制蛋白（IkBα）的mRNA及蛋白表水平;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）含量。结果与模型组相比,阿奇霉素治疗能降低W/D比值（P<0.05）;减轻肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润和胶原沉积;下调Caspase-3、MMP-9蛋白表达（P<0.05）;降低TNF-α、IL-1β和IL-6含量（P<0.05）;增加SOD和GSH-Px活性,降低MDA表达（P<0.05）;同时抑制TLR4、NF-κB p65和IκBα的磷酸化水平（P<0.05）。结论阿奇霉素能改善慢阻肺模型大鼠肺脏组织形态和纤维化,并抑制其氧化应激,这与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 实验动物
•   1.2 试剂与仪器
•   1.3 方法
•     1.3.1 模型建立
•     1.3.2 肺湿重/干重比值（W/D）测定
•     1.3.3 HE染色和MASSON染色
•     1.3.4 Western blot检测Caspase-3、MMP-9、TLR4、NF-κB p65和IκBα的表达
•     1.3.5 试剂盒检测TNF-α、IL-1β、IL-6、SOD、MDA和GSH-Px的含量
•     1.3.6 RT-PCR检测TLR4、NF-κB p65和IκBα的表达
•   1.4 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠右肺湿重/干重比值的影响
•   2.2 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠肺组织病理形态及纤维化的影响
•   2.3 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠Caspase-3、MMP-9蛋白表达的影响
•   2.4 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠炎症细胞因子含量的影响
•   2.5 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠氧化应激指标含量的影响
•   2.6 阿奇霉素对慢阻肺模型大鼠p-IκBα、NF-κB p65和TLR4的mRNA及蛋白表达水平的影响
• 3 讨论
• 4 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 赵朝华,廖和和,王甲林,李寒春,任明智,黄慧云,吴树强

关键词: 慢性阻塞性肺疾病,阿奇霉素,纤维化,信号通路

来源: 西部医学 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 基础医学,呼吸系统疾病

单位: 西安医学院基础医学部解剖教研室,陕西省核工业二一五医院肿瘤医疗中心,西安医学院第一附属医院肿瘤胸外科,西安大兴医院肿瘤胸外科

基金: 陕西省自然科学专项(13JK0793),陕西省自然科学基础研究计划(2018JM7065),陕西省教育厅科研计划项目(16JK1645)

分类号: R563.9;R-332

页码: 1831-1836

总页数: 6

文件大小: 3512K

下载量: 513