导读:本文包含了肺靶向给药系统论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:多肽,纳米载体,靶向,共递送
肺靶向给药系统论文文献综述
张旭[1]（2019）在《c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统的构建与应用》一文中研究指出肿瘤是威胁人类健康的最主要疾病之一,肿瘤的患病率在逐年增加,当务之急是研究能有效治疗肿瘤的方法。肿瘤治疗的传统方法也是目前最常用的方法有手术切除、化学治疗和放射治疗。但它们都有不同的不足之处,如手术切除虽然能缓解患者的痛苦,但在切除肿瘤的同时也会切除部分正常组织,难以根治肿瘤;化学疗法能有效的治疗肿瘤,但化疗药物一般都不溶于水,生物相容性差,在体内循环时间短,且不具有特异性识别肿瘤细胞的能力,对肿瘤细胞和正常组织都会造成杀伤,随着治疗周期的延长,肿瘤出现的耐药性也会影响治疗效果;放射治疗治疗范围广,但放射性元素对生物体造成的辐射大,严重的损害了生物体的健康。功能化的聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)具有良好的生物相容性和生物降解性,因其独特的理化性质在纳米载体、药物缓释以及药物共递送方面得到了广泛的应用,PEG-PCL在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。本文以聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为纳米载体,通过聚乙二醇一端的马来酰亚胺基和靶向环肽c(RGDfC)侧链巯基发生加成反应,合成具有靶向肿瘤血管内皮细胞整合素αvβ3功能的载药前体c(RGDfC)-PEG-PCL;通过物理包埋法将化疗药物阿霉素(DOX)和光敏剂二氢卟吩(ce6)包载进c(RGDfC)-PEG-PCL的疏水腔内,形成c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统。通过紫外-可见分光光度计、核磁、透射电镜以及粒径对材料进行表征;通过体外模拟人体和肿瘤部位温度、pH环境,研究材料的药物释放情况;通过体外细胞实验,研究材料对细胞的毒性以及肿瘤细胞摄取材料的能力。主要的研究成果如下:(1)优化了直链肽RGDfC的固相合成条件,最佳条件为活化氨基酸20min、DIC/HOBT为缩合试剂、投料摩尔比为1:3以及取代度设定为0.5;优化了环肽c(RGDfC)的液相合成条件,最佳条件为反应温度为0℃并用PyBOP/HOBt/DIEA作为缩合试剂。最终合成的靶向环肽c(RGDfC)的纯度为95.187%,得率为2.84%。(2)优化了c(RGDfC)和PEG-PCL的合成条件,最佳条件为反应时间为24h、pH值在7.5-8.0、温度为25℃、加入碱性催化剂DIEA、用DMF作为反应溶剂。最终c(RGDfC)-PEG-PCL的合成率为72.6%。(3)表征结果表明c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6的水合粒径为228nm;c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6中DOX的载药量为26.0%,ce6的载药量为9.9%;体外释放实验证明材料在肿瘤酸性环境下药物释放速率更快,且能通过激光照射控制药物的释放;材料对4T1细胞的毒性实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6激光照射组对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的活性影响最大,当浓度为10μg/ml时,4T1的活性只有1 8.42%;材料对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毒性实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统对人脐静脉内皮细胞活性的影响小于游离的药物DOX&ce6,这说明了包载后的药物DOX&ce6降低了对人正常细胞的杀伤力。在细胞摄取实验中,c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6靶向纳米给药系统能够快速的被肿瘤组织摄取。综上所述,本课题合成了一种能共递药物的靶向纳米给药系统c(RGDfC)-PEG-PCL-DOX&ce6,这种具有肿瘤细胞精准靶向功能的纳米给药系统为肿瘤的精准治疗提供了新的思路。(本文来源于《安徽工程大学》期刊2019-06-10）
赵丹[2]（2019）在《心肌靶向槲皮素纳米给药系统制备及抗氧化作用》一文中研究指出目的:制备新型纳米给药系统(心肌靶向肽@槲皮素@介孔羟基磷灰石,PCM@QUE@MHAs),并研究其对心肌细胞的抗氧化作用。方法:采用合成法制备介孔羟基磷灰石(MHAs),MHAs通过介孔中的氢键吸附槲皮素(QUE),再通过表面的羟基与靶向肽(PCM)结合,制备得PCM@QUE@MHAs。采用透射电镜,动态光散射仪和Zeta电位分析仪对纳米给药系统进行表征。建立QUE体外高效液相色谱法(HPLC)分析方法,并通过HPLC在体外考察纳米粒的释药行为。以H9c2心肌细胞作为模型细胞,建立H_2O_2心肌损伤模型,采用MTT实验测定纳米给药系统的细胞毒性,采用细胞内活性氧探针(DCFH-DA)检测细胞内ROS的含量。结果:PCM@QUE@MHAs的TEM平均粒径为185.2±5.9 nm,Zeta电位为-16.5±2.9 mV,负载量为25.2%。稳定性实验表明纳米粒的粒径基本没有变化。通过HPLC法测定QUE浓度,色谱峰的峰形较好,线性关系和精密度良好,符合要求。2 h内,QUE@MHAs和PCM@QUE@MHAs中的QUE的累积释放量分别为59.7%和50.3%。细胞实验表明,MHAs在浓度为5μg/mL时,与H9c2细胞共培养24 h和48 h,其细胞存活率达到95.1%,MHAs在浓度为100μg/mL时,H9c2细胞的存活率达到79.0%。此外,制备的QUE@MHAs和PCM@QUE@MHAs与H9c2细胞共培养24 h和48 h,其细胞存活率均高于90.0%。采用H_2O_2(500μmol/L)处理细胞,建立细胞损伤模型,PCM@QUE@MHAs可使细胞存活率从42.3%增加为85.8%。采用细胞内活性氧探针(DCFH-DA)检测细胞内ROS的含量。PCM@QUE@MHAs可使细胞体内的DCF平均荧光强度从3557降低为390。结论:本文制备的纳米粒(PCM@QUE@MHAs)粒径均一,负载量较高,并具有较好的稳定性。同时,QUE的HPLC色谱峰峰形较好,灵敏度符合要求,线性关系和精密度良好,符合要求。PCM@QUE@MHAs能减缓药物的释放。MHAs具有良好的生物相容性,可以用于药物输送,安全性较高。同时,PCM@QUE@MHAs对正常细胞无毒副作用。PCM@QUE@MHAs可显着提高细胞存活率,对细胞氧化应激损伤有改善作用。PCM@QUE@MHAs可显着性降低受损心肌细胞(H_2O_2处理)内ROS的含量,从而保护受损的心肌细胞。该研究将为纳米给药系统抑制心肌损伤提供理论依据,并为其临床应用提供实验依据。(本文来源于《湖北科技学院》期刊2019-06-04）
王梦梦,王欢,欧阳湖,杜珊,吴舒蕾[3]（2019）在《多肽介导的给药系统在肝癌靶向治疗中的研究进展》一文中研究指出肝癌是常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的重要原因之一。多肽具有尺寸小、合成修饰容易、免疫原性低等优点。因此,多肽修饰的靶向给药系统近年来引起研究者们越来越多的关注。多肽介导的纳米药物传递系统(脂质体、聚合物胶束和纳米粒等)能有效地将药物传递至肝癌细胞,提高肿瘤部位的药物浓度从而增强药物疗效,减少不良反应。多肽介导的靶向药物传递系统在肝癌靶向治疗中发挥着重要作用。全文就近5年来多肽介导的给药系统在肝癌靶向治疗中的应用研究进展做一简要综述,以期为肝癌靶向制剂的研发提供参考。(本文来源于《肿瘤学杂志》期刊2019年10期）
牛秀秀[4]（2019）在《线粒体温度激活的自由基爆发式逐级靶向给药系统的研究》一文中研究指出乳腺癌是目前女性发病率最高的癌症。传统的手术治疗、放疗和化疗易给患者带来心理和身体上的伤害,以自由基为基础的光动力疗法和声动力疗法也因为肿瘤的乏氧环境、使用物理刺激的必要性等缺点被限制于临床的应用。因此,如何构建出一种不需要氧气和物理刺激、高效低毒的治疗方式,对于提高乳腺癌的治疗效果至关重要。在众多的自由基中,除了单线态氧、羟基自由基和超氧自由基外,烷基自由基也具有较高的抗肿瘤活性,该自由基的形成不需要氧气,仅通过热刺激就可以有效生成,而线粒体自身的高温特性为烷基自由基在肿瘤治疗中的应用提供了一种新思路。基于此,本课题构建了一种线粒体温度激活的自由基爆发式逐级靶向纳米粒(AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA),该给药系统主要具有以下优势:(1)2,2’-氮杂双(2-咪唑啉)二盐酸盐(2,2’-azobis[2-(2-imidazolin-2-yl)propane]dihydrochloride,AIPH)在热刺激下可快速分解产生具有细胞毒性的烷基自由基,该分解过程不依赖于氧气;(2)利用细胞器自身的特性触发烷基自由基的生成,克服了以自由基为基础的物理刺激响应性治疗策略的局限性;(3)将两种作用机制不同的药物联合用于肿瘤的治疗:多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)通过诱导Bcl-2抗凋亡蛋白表达下调,促进AIPH所引发的线粒体凋亡通路;(4)逐级靶向纳米粒具有叶酸(Folic acid,FA)和叁苯基膦(Triphenylphosphine,TPP)两种靶向基团,有助于实现DTX和AIPH的精准靶向释放,在最大程度上发挥两者的抗肿瘤作用,有利于减小药物的副作用。具体研究内容如下:1.AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的制备与表征首先,通过检测烷基自由基的产生,探究AIPH在不同温度、不同pH以及不同生理条件下的分解情况。然后,采用溶胶-凝胶法制备介孔二氧化硅纳米粒(Mesoporous silica nanoparticles,MSNs)并进行线粒体靶向修饰(MSN-TPP),将AIPH装载于MSN-TPP纳米粒内(AIPH/MSN-TPP)。最后,通过薄膜分散法制备装载DTX的叶酸靶向的pH敏感脂质薄膜,在脂质体水合过程中加入AIPH/MSN-TPP,通过自组装形成AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA。实验中我们发现AIPH同时具有温度敏感性和酸敏感性,且AIPH的分解过程具有时间依赖性。氮气吸附-脱附测定、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared,FT-IR)和透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)等实验结果表明了纳米粒合成过程中各阶段产物的成功制备。粒径分布和Zeta电位结果表明,所制备的AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的平均粒径为87.8±3.1 nm,Zeta电位为-19.3±1.7 mV。体外释放实验表明,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA纳米粒具有pH敏感释药特性,可防止DTX和AIPH在到达肿瘤部位前发生泄漏。2.AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体外抗肿瘤活性研究以人乳腺癌MCF-7细胞为模型,对AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体外抗肿瘤活性进行评价。细胞摄取分析结果显示,逐级靶向给药系统对MCF-7细胞具有良好的靶向能力。细胞毒性实验表明,制备的载体系统安全性较好,AIPH和DTX具有协同抗肿瘤作用,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA能有效抑制MCF-7细胞的生长。溶酶体的荧光成像和线粒体共定位成像结果显示,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA纳米粒能够实现溶酶体逃逸并且在线粒体内有效聚集。细胞内烷基自由基的检测、线粒体膜电位的检测、细胞色素C的释放和单细胞凝胶电泳实验结果表明,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA能够在MCF-7细胞内产生烷基自由基并损伤线粒体,引起线粒体膜电位下降,导致细胞色素C等物质被释放到细胞质中,对DNA造成损伤。细胞周期和细胞凋亡实验结果显示,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA能够将细胞周期阻滞于S期和G2/M期,主要通过诱导细胞凋亡而发挥有效的抗肿瘤作用。Western blotting实验结果验证了DTX和AIPH的联合抗肿瘤作用机制。以上结果表明,AIPH和DTX具有协同抗肿瘤作用,制备的AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA给药系统可有效激活线粒体凋亡途径并抑制MCF-7细胞的生长。3.AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体内抗肿瘤活性研究以MCF-7细胞荷瘤裸鼠为动物模型,通过观察逐级靶向给药系统在裸鼠体内的分布情况、各给药组裸鼠的相对肿瘤体积变化、相对体重的变化、组织切片的H&E染色和TUNEL凋亡染色评价AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA给药系统的药效学和病理学特性。体内分布结果显示,所制备的载药系统能够快速、持久地聚集在肿瘤部位。药效学、病理学分析结果显示,逐级靶向给药系统的生物安全性较好,AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA通过诱导肿瘤细胞发生凋亡/坏死进而抑制小鼠肿瘤的生长。以上结果表明AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA给药系统对小鼠肿瘤具有较好的靶向能力和抑制作用。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
农真真[5]（2019）在《基于转铁蛋白/叶酸多重修饰的双靶向纳米氧化石墨烯给药系统的研究》一文中研究指出目的:通过转铁蛋白(Transferrin,Tf)、叶酸(Folic acid,FA)及普朗尼克68(Pluronic F68,PF68)修饰纳米氧化石墨烯(Grephene Oxide,GO),制备具有双靶向性及良好生物相容性的纳米载体,测定负载阿霉素的载药体系的载药性能及其初步抗肿瘤活性。方法:1.通过超声辅助改进后的Hummers法制备氧化石墨烯,利用转铁蛋白及叶酸经酰胺反应对氧化石墨烯进行共价修饰使其具备肿瘤双靶向性,利用聚合物普朗尼克经酯化反应对氧化石墨烯进行共价修饰以增加其生物相容性。通过X-射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、X-射线光电子能谱(X-ray photoelectron spectroscopy,XPS)、傅里叶红外光谱(Fourier Transform infrared spectroscopy,FT-IR)、紫外-可见分光光谱(Ultraviolet–visible spectroscopy,UV-vis)对双靶向纳米氧化石墨烯载体进行表征;2.通过吸附作用对阿霉素(Doxorubicin,DOX)进行负载,制备双靶向纳米氧化石墨烯载药体系,并进行载药、释药性能研究;3.以肝星状细胞(7702)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人乳腺癌细胞(MDA-231)、肝母细胞瘤细胞(HepG2)、人肝癌细胞(SMMC-7721)及巨噬细胞(RAW264.7)为细胞模型,采用MTT法,对各载体进行细胞毒性测定;4.通过测定载体在蒸馏水中及培养基中的分散性,评价载体稳定性;5.采用MTT法,对各载药体系进行抗肿瘤活性测定。结果:1.成功制备了GO、FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68,并通过XRD、SEM、XRD、FT-IR、UV-vis进行表征;2.FA-GO-PF68对阿霉素的饱和负载率为72.5%,FA-GO-PF68*DOX在p H=5.50的环境下累积释放率为89.72%,高于其在p H=7.40环境下的累积释放率43.2%;Tf-GO-PF68对阿霉素的饱和负载率为87.5%,Tf-GO-PF68*DOX在p H=5.50的环境下累积释放率为54.02%,高于其在p H=7.40环境下的累积释放率44.6%;Tf-FA-GO-PF68对阿霉素的饱和负载量为49.8%,Tf-FA-GO-PF68*DOX在p H=5.50的环境下累积释放率为71.4%,高于在p H=7.40环境下的累积释放率58.8%;3.细胞毒性测定结果表明,载体FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于7702细胞24 h后的存活率分别为91.16%、77.61%、77.82%,48 h后的存活率分别为92.25%、81.94%、80.44%,FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于MCF-7细胞24 h后的存活率分别为79.37%、81.18%、100.54%,48 h后的存活率分别为106.95%、100.67%、101.79%,FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于MDA-231细胞24 h后的存活率分别为85.20%、77.19%、80.44%,48 h后的存活率分别为75.66%、82.57%、91.22%,FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于Hep G2细胞24 h后的存活率分别为90.29%、79.99%、81.42%,48 h后的存活率分别为86.74%、85.85%、89.25%,FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于SMMC-7721细胞24 h后的存活率分别为109.46%、75.36%、84.11%,48 h后的存活率分别为84.81%、79.18%、85.18%,FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68作用于RAW264.7细胞24 h后的存活率分别为80.95%、75.59%、80.02%,48 h后的存活率分别为80.68%、80.02%、82.65%;4.载体FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68在水中及培养基中稳定性良好;5.载药体系FA-GO-PF68*DOX、Tf-GO-PF68*DOX、Tf-FA-GO-PF68*DOX作用于SMMC-7721细胞24 h的IC50值分别为8.692、38.813、59.95μg/m L,作用于SMMC-7721细胞48 h的IC50值分别为2.057、0.553、0.875μg/m L,纳米载药复合体系FA-GO-PF68*DOX、Tf-GO-PF68*DOX、Tf-FA-GO-PF68*DOX作用于Hep G2细胞24 h后的IC50分别为20.698、10.881、3.278μg/m L,作用于Hep G2细胞48 h的IC50值分别为13.242、3.314、5.957μg/m L。结论:1.利用超声辅助改进后的Hummers法成功制备了氧化石墨烯;2.利用XRD、SEM、TEM、XPS、FT-IR及UV-vis对GO、GO-PF68、FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68进行表征表明PF68、FA、Tf已成功修饰到氧化石墨烯上;3.FA-GO-PF68*DOX、Tf-GO-PF68*DOX、Tf-FA-GO-PF68*DOX的载药及释药性能研究结果表明FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68载体均具有较好的载药及释药性能,可作为DOX的药物载体;4.细胞毒性实验结果表明FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68对7702、MCF-7、MDA-231、Hep G2、SMMC-7721及RAW264.7均无明显的细胞毒性及免疫原性,说明载体FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68生物相容性良好;5.载体FA-GO-PF68、Tf-GO-PF68、Tf-FA-GO-PF68在水中及培养基中稳定性良好;6.FA-GO-PF68*DOX、Tf-GO-PF68*DOX、Tf-FA-GO-PF68*DOX对肿瘤细胞的毒性测定结果表明叁个载药体系均具有一定的抗肿瘤活性。(本文来源于《广西医科大学》期刊2019-05-01）
纪丹阳[6]（2019）在《叶酸介导靶向肿瘤细胞的白芨多糖聚合物胶束给药系统的研究》一文中研究指出课题组前期制备了具有pH敏感性的硬脂酸白芨多糖共聚物(BSPs-SA),经过研究发现其对多西他赛(DTX)具有缓释、增溶的作用,除此之外还能增加药物在肿瘤部位的浓集,从而提高药物的抗肿瘤效果。本研究在课题组前期研究基础上,对BSPs-SA的制备条件进一步优化,考察了硬脂酸用量、催化剂用量及反应温度对硬脂酸取代度的影响,筛选出最佳合成条件。为了进一步增加主动靶向性,将叶酸(FA)分子接枝到了BSPs-SA上,通过改变叶酸的用量制备了不同取代度的叶酸修饰的硬脂酸白芨多糖共聚物(FA-BSPs-SA),采用氢核磁光谱法(~1H-NMR)、紫外可见分光光度法(UV-vis)及红外光谱法(FT-IR)对其进行了结构确证。以荧光光谱法测定了FA-BSPs-SA共聚物的临界聚集浓度(CAC)。以DTX为模型药物,通过乳化-溶剂挥发法制备了载药胶束(DTX/FA-BSPs-SA),采用动态光散射仪对其粒径、粒度分布及zeta电位进行了测定。采用高效液相法(HPLC)测定了胶束的载药量及包封率。采用透析法对其体外释药行为进行了研究。通过红细胞溶血实验对FA-BSPs-SA共聚物进行了初步安全性评价,并采用MTT法测定了FA-BSPs-SA共聚物材料及其载药胶束的细胞毒性,。结果表明,合成BSPs-SA的优化条件为:当BSPs用量为400 mg时,SA用量为0.45 mmol,催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)及4-二甲氨基吡啶(DMAP)用量为n_(SA):n _(DMAP):n_(EDC)=1:1:1.2,反应温度为38℃,得到BSPs-SA共聚物的最佳硬脂酸取代度为11.93%。~1H-NMR、UV-vis和FT-IR结果均证实叶酸成功接枝在BSPs-SA上,当叶酸用量为0.05 mmol、0.1 mmol和0.2 mmol时,聚合物的叶酸取代度分别为1.12%、2.4%、5.6%。随着叶酸取代度的增加,CAC逐渐减小。将疏水性药物DTX包埋在FA-BSPs-SA胶束中后,叶酸取代度增加,胶束粒径减小,载药量与包封率均增加。载药胶束体外释放实验表明,其释药具有pH依赖性,酸性介质中释放更快。DTX/FA-BSPs-SA胶束在pH 5.0和pH 7.4条件下48 h的累积释药百分率分别为(61.12±0.53)%和(67.90±0.06)%;溶血性实验表明,FA-BSPs-SA共聚物在0.1-0.5 mg/mL范围内溶血率均小于5%,MTT结果显示,共聚物FA-BSPs-SA和BSPs-SA浓度为40μg/mL时,细胞存活率均仍在80%以上,结果表明其具有较好的生物相容性。与DTX溶液相比,相同药物浓度的DTX/FA-BSPs-SA和DTX/BSPs-SA胶束抗肿瘤效果更佳,且DTX/FA-BSPs-SA对有叶酸受体表达的肿瘤细胞的抑制作用较DTX/BSPs-SA胶束更强。综上所述,FA-BSPs-SA有望作为难溶性抗肿瘤药物的纳米载体材料。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
谭亚南[7]（2019）在《功能性修饰糖脂纳米给药系统线粒体靶向与敏感释放的抗肿瘤研究》一文中研究指出线粒体是诱导肿瘤细胞凋亡的重要靶点。通过给药系统载体的主动靶向修饰,可实现靶向线粒体的药物高效递送,最大限度降低脱靶效应,实现药物的高效低毒治疗。本研究致力于利用肿瘤细胞线粒体的特殊病理内环境特性,以及采用外源性刺激等方式,设计智能化纳米给药系统实现线粒体高效靶向及敏感释放。选用可生物降解海洋生物材料阳离子壳聚糖(Chitosan,CSO)为基本骨架,嫁接亲脂性硬脂酸(Stearic acid,SA),构建阳离子壳聚糖硬脂酸嫁接物(Stearic acid grafted chitosan,CSOSA),进行亲脂性阳离子四羧丁基叁苯基膦((4-carboxybutyl)triphenylphosphonium bromide,CTPP)化学修饰,得到CTPP修饰CSOSA嫁接物(CTPP modified stearic acid-g-chitosan,C-P-CSOSA)。优选CTPP修饰比例为3.88%的C-P-CSOSA,该嫁接物可在水中自聚集形成胶束,且具有较强的质子缓冲能力。细胞摄取研究结果显示,MMF-7肿瘤细胞的的-P--SOSA摄取,明显高于于正肝L02细胞。。TPP主动靶向修饰,可进嫁接物物束更多地经内在化进进肿瘤胞,从溶酶体中快速逃逸,靶向肿瘤细胞线粒体。以阿霉素(Dooorubicin,DOXX为模型药物,透析法制备线粒体靶向给药系统统-P-SOSA/DOXX经测定,,-P--SOSA/DOX粒径径为67.222.82 nm,表面电位位18.7±1.78mV。-P--SOSAADOX的肿瘤细胞毒性,明显高于游离DOX及及SOSA/DOX,其作用机理主要与激活线粒体信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡有关。MMF-7荷瘤裸鼠为动物模型,体内分布研究结果显示,,TPP修饰可增强嫁接物胶束的肿瘤组织聚集。体内药效学结果显示,C-P-CSOSA/DOX的抑瘤率为75.0%,显着高于CSOSA/DOX的抑瘤率44.8%和游离DOX·HC1的抑瘤率55.0%。利用肿瘤细胞线粒体弱碱性pH内环境的特点,设计线粒体内环境响应释放给药系统。以弱酸性药物雷公藤红素(Celastrol,Cela)为模型药物,透析法制备线粒体弱碱性敏感释放给药系统C-P-CSOSA/Cela。经测定,C-P-CSOSA/Cela粒径为63.5±18.0 nm,表面电位为22.1±0.3 mV。C-P-CSOSA/Cela在模拟线粒体弱碱性环境pH 8.0 PBS释放介质中呈现快速药物释放行为,12 h累积释放百分率为80.7%,显着高于C-P-CSOSA/Cela在模拟胞浆pH 7.4和溶酶体pH 5.0 PBS中12 h的药物累积释放百分率。经测定,Cela在pH 8.0 PBS的溶解度为21.1±0.38 μg/mL,是pH 7.4 PBS溶解度的3.73倍。Cela 在pH 5.0 PBS 中不溶解。Cela在pH 8.0 PBS中较高的溶解度,促使疏水性Cela与胶束疏水内核相互作用力减弱,促进Cela从嫁接物胶束快速释放。研究结果表明C-P-CSOSA/Cela可响应线粒体弱碱性pH环境快速释放Cela,提高线粒体内Cela浓度,同时减少Cela在胞浆和溶酶体的泄漏。C-P-CSOSA/Cela与MCF细胞共孵育,线粒体明显肿胀,嵴开始破裂退化,线粒体损伤较严重,显示C-P-CSOSA/Cela具有促肿瘤细胞早期凋亡能力,明显强于CSOSA/Cela和游离Cela。研究结果揭示,C-P-CSOSA/Cela可刺激ROS水平快速增加,引起线粒体膜电位降低,促进细胞色素C释放至胞浆,诱导Caspase级联反应,促进肿瘤细胞凋亡。以MCF-7荷瘤裸鼠为动物模型,研究结果证实C-P-CSOSA具有较好的肿瘤细胞线粒体靶向性,C-P-CSOSA/Cela的抑瘤率为80.2%,显着高于CSOSA/Cela的抑瘤率58.4%和游离Cela的抑瘤率54.9%,通过响应线粒体内环境弱碱性pH的药物敏感释放,大幅度提高抗肿瘤疗效,为肿瘤给药系统设计提供探索性新思路。采用外源性光热刺激策略,设计线粒体靶向的药物敏感释放给药系统。选择近红外(NIR)荧光探针亲脂性阳离子IR780碘化物(IR780)修饰CSOSA嫁接物,DOX为模型药物,透析法制备线粒体靶向的光热敏感释放给药系统IR780-CSOSA/DOX。研究结果显示,IR780-CSOSA嫁接物的IR780修饰比例为3.12%,该嫁接物在795 nm处有较强吸收,与IR780的吸收特性基本一致,表明IR780-CSOSA具备良好的近红外吸收特性。光热转换能力研究结果显示,IR780-CSOSA具有较好的光热转换效率,并通过减缓IR780降解来保持良好的光热稳定性。经测定,IR780-CSOSA/DOX粒径为119.0±7.6 nm,表面电位为37.8±0.9 mV。IR780-CSOSA/DOX在NIR激光照射下呈现快速药物释放行为,10 h累积释放百分率为63.0%,48h累积释放百分率为82.3%。研究发现,光热效应产生的过高热,可促使DOX溶解度明显增加,削弱药物与胶束内核的相互作用力,导致IR780-CSOSA/DOX载药纳米粒结构发生膨胀,粒径增大,促进DOX从胶束中快速释放。研究结果发现,IR780-CSOSA/DOX可选择性聚集于肿瘤细胞线粒体,通过响应NIR激光照射,诱导产生的过高热触发DOX在线粒体内快速释放,同时,过高热刺激线粒体,联合诱导ROS水平大幅度提高,导致大量细胞色素C释放至胞浆,诱导Caspase 9/3级联反应,引起肿瘤细胞凋亡显着性增加。IR780-CSOSA/DOX靶向分布到肿瘤组织后,经NIR激光照射,肿瘤区域温度快速升高,过高热可促进IR780-CSOSA/DOX更多地渗透到肿瘤深部。线粒体光热敏感释放给药系统IR780-CSOSA/DOX抑瘤率为85.3%,显着高于单独化疗组DOX·HCl的抑瘤率55.0%和单独热疗组IR780-CSOSA的抑瘤率54.7%。研究结果揭示,IR780-CSOSA/DOX激光照射后肿瘤组织HSP70表达明显上调,证实热效应显着;Cleaved Caspase 3及CD8表达水平显着提高,表明肿瘤细胞出现明显凋亡,释放大量肿瘤抗原,可募集更多的CD8阳性T细胞到达肿瘤组织,激活机体免疫应答;Ki67阳性细胞比例及CD31表达水平大幅度降低,表明肿瘤细胞增殖及血管生成受到明显抑制。(本文来源于《浙江大学》期刊2019-04-01）
简宇凡[8]（2019）在《肿瘤血管靶向肽GX1修饰的紫杉醇纳米给药系统的设计及抗肿瘤活性评价》一文中研究指出目的本研究以中链甘油和甘油叁酸酯混合脂质为载体材料,采用乳化溶剂挥发法制备胃癌血管靶向肽GX1(CGNSNPKSC)修饰的紫杉醇纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs)和无修饰的紫杉醇纳米脂质载体(PTX-NLCs),并对二者制剂学性质、体外释放和稳定性进行考察,并通过体外细胞实验和体内药效学实验对其体内抗肿瘤活性进行了评价。方法将聚乙二醇2000(PEG_(2000))与硬脂酸(SA)连接生成中间体聚乙二醇单硬脂酸酯,后将羧基引入PEG末端,获得聚乙二醇单硬脂酸酯羧基衍生物。接着与N末端用氨基乙酸衍生化的GX1环肽连接,得到目标产物SA-PEG_(2000)-GX1。以紫杉醇(PTX)、中链甘油(MCT)、聚乙二醇硬脂酸酯(SA-PEG_(2000))、甘油叁酸酯(TRIG)、乳化剂的用量或浓度为考察因素,以纳米粒的Zeta电位、粒径、包封率和载药量为评价指标,通过单因素筛选实验得到制备PTX-NLCs的最优处方。用等量SA-PEG_(2000)-GX1代替SA-PEG_(2000),制备GX1-PTX-NLCs。实验采用透射电子显微显微镜观察PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs的形态,并考察其体外释放和8d内稳定性。通过CCK8法探究了不同浓度的PTX、PTX-NLCs、GX1-PTX-NLCs和GX1修饰的空白纳米脂质载体对Co-HUVEC和SGC7901细胞的抑制情况和对两种正常细胞(GES-1和HUVEC细胞)的毒性。此外,通过激光共聚焦显微镜定性观察了纳米脂质载体的细胞摄取情况,并考察了不同浓度和时间对细胞摄取的影响。课题建立了荷人胃癌裸鼠移植瘤模型,成瘤后每隔两天给药一次,连续给药5次,给药期间测量裸鼠的体重及瘤体积。14d后处死裸鼠病剥离肿瘤组织块、观察计算带瘤生长裸鼠的存活率。结果核磁共振氢谱(~1H-NMR)证明SA-PEG_(2000)和SA-PEG_(2000)羧基化衍生物成功合成,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱结果(MALDI-TOF-MS)表明GX1-SA-PEG_(2000)成功合成。PTX-NLCs的平均粒径、Zeta电位、载药量分别达到190.37±3.78nm、-11.69±0.40mV、0.45±0.017%,GX1-PTX-NLCs则分别达到222.41±2.02nm、-9.89±0.37mV、0.40±0.013%,二者的包封率均达到80%以上。透射电镜下两种纳米脂质载体呈球形,8d内PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs的稳定性良好,体外释放实验表明两种纳米脂质载体分散液相比原药缓释效果明显。细胞实验表明,78.2nmol/mL浓度下GX1-PTX-NLCs对Co-HUVEC细胞的抑制率最高(31.59±0.30%)、对GES-1细胞毒性最小(18.54±0.64%)。而在相同浓度下、摄取时间为3h时观测到GX1-PTX-NLCs在Co-HUVEC细胞中大量聚集,细胞摄取率最高(85.26±0.23%)。体内实验表明,相比于PTX和PTX-NLCs,GX1-PTX-NLCs对荷人胃癌裸鼠的肿瘤生长有显着抑制作用,抑制率达到69.70±4.37%,同时PTX-NLCs和GX1-PTX-NLCs均延长了带瘤裸鼠的存活时间。H&E染色结果表明GX1-PTX-NLCs较PTX原药和PTX-NLCs对肿瘤组织损伤显着。结论本课题成功制备了胃癌血管靶向肽GX1修饰的紫杉醇纳米脂质载体(GX1-PTX-NLCs),包封率高、稳定性好,体内外抗肿瘤效果优异、毒副作用低,证明其是一种潜在的高效靶向给药系统。(本文来源于《陕西中医药大学》期刊2019-04-01）
张晓燕,孙婉莹[9]（2019）在《结肠靶向给药系统的研究现状》一文中研究指出对近年来结肠靶向给药系统的制剂学手段和评价方法等最新研究成果时行梳理,为科研工作者提供理论依据。(本文来源于《西部中医药》期刊2019年02期）
刘烨,孙丽鹏,王昊,王金宏,张艳君[10]（2019）在《肝靶向功能化修饰纳米制剂作为给药系统的相关研究进展》一文中研究指出近年来,癌症依旧是死亡率极高的疾病之一,其中肝细胞癌占有很大的比重。传统疗法对非肿瘤细胞和正常器官的毒性限制了其在肿瘤治疗中的广泛应用,为了改善肝癌患者的生存质量,靶向治疗逐渐成为了当前医药领域的研究热点之一,就肝靶向功能化修饰纳米制剂作为给药系统的相关研究进展进行综述,以期为其今后的临床研究和发展奠定坚实可靠地基础。(本文来源于《科学技术创新》期刊2019年01期）
肺靶向给药系统论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:制备新型纳米给药系统(心肌靶向肽@槲皮素@介孔羟基磷灰石,PCM@QUE@MHAs),并研究其对心肌细胞的抗氧化作用。方法:采用合成法制备介孔羟基磷灰石(MHAs),MHAs通过介孔中的氢键吸附槲皮素(QUE),再通过表面的羟基与靶向肽(PCM)结合,制备得PCM@QUE@MHAs。采用透射电镜,动态光散射仪和Zeta电位分析仪对纳米给药系统进行表征。建立QUE体外高效液相色谱法(HPLC)分析方法,并通过HPLC在体外考察纳米粒的释药行为。以H9c2心肌细胞作为模型细胞,建立H_2O_2心肌损伤模型,采用MTT实验测定纳米给药系统的细胞毒性,采用细胞内活性氧探针(DCFH-DA)检测细胞内ROS的含量。结果:PCM@QUE@MHAs的TEM平均粒径为185.2±5.9 nm,Zeta电位为-16.5±2.9 mV,负载量为25.2%。稳定性实验表明纳米粒的粒径基本没有变化。通过HPLC法测定QUE浓度,色谱峰的峰形较好,线性关系和精密度良好,符合要求。2 h内,QUE@MHAs和PCM@QUE@MHAs中的QUE的累积释放量分别为59.7%和50.3%。细胞实验表明,MHAs在浓度为5μg/mL时,与H9c2细胞共培养24 h和48 h,其细胞存活率达到95.1%,MHAs在浓度为100μg/mL时,H9c2细胞的存活率达到79.0%。此外,制备的QUE@MHAs和PCM@QUE@MHAs与H9c2细胞共培养24 h和48 h,其细胞存活率均高于90.0%。采用H_2O_2(500μmol/L)处理细胞,建立细胞损伤模型,PCM@QUE@MHAs可使细胞存活率从42.3%增加为85.8%。采用细胞内活性氧探针(DCFH-DA)检测细胞内ROS的含量。PCM@QUE@MHAs可使细胞体内的DCF平均荧光强度从3557降低为390。结论:本文制备的纳米粒(PCM@QUE@MHAs)粒径均一,负载量较高,并具有较好的稳定性。同时,QUE的HPLC色谱峰峰形较好,灵敏度符合要求,线性关系和精密度良好,符合要求。PCM@QUE@MHAs能减缓药物的释放。MHAs具有良好的生物相容性,可以用于药物输送,安全性较高。同时,PCM@QUE@MHAs对正常细胞无毒副作用。PCM@QUE@MHAs可显着提高细胞存活率,对细胞氧化应激损伤有改善作用。PCM@QUE@MHAs可显着性降低受损心肌细胞(H_2O_2处理)内ROS的含量,从而保护受损的心肌细胞。该研究将为纳米给药系统抑制心肌损伤提供理论依据,并为其临床应用提供实验依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肺靶向给药系统论文参考文献
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[6].纪丹阳.叶酸介导靶向肿瘤细胞的白芨多糖聚合物胶束给药系统的研究[D].吉林大学.2019
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