宁晓艳（大连市第六人民医院116001）
【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）44-0205-02
【摘要】对酒精性肝硬化合并白细胞增多二例进行文献研究及临床分析。考虑可能与IL-8升高，肠源性内毒素血症，假性白细胞计数增多，类白血病反应有关。
【关键词】酒精性肝硬化白细胞增多
1病例
1.1患者:男，46岁，2011年3月11日因“乏力、腹胀渐加重1周，伴尿黄3天”入院。患者有长期大量饮酒史20余年（折合酒精量>40g/d），否认手术及外伤史、血吸虫病史、输血史、家族肝病传染病史，无药物过敏史。入院查体：体温37℃，心率84次/分，血压130/70mmHg，营养中等，推入病房，神志清楚，精神不振，应答合理，全身皮肤及粘膜高度黄染，肝掌、蜘蛛痣阳性，巩膜高度黄染，心肺未见异常，腹部高度膨隆，无压痛、反跳痛及肌紧张，墨菲氏征阴性，移动性浊音阳性。入院诊断：酒精性肝硬化（失代偿期）。入院后实验室检查：肝功ALT35.3U/L，AST67.1U/L，GGT399.9U/L，ALP213.2U/L，白蛋白与球蛋白比值0.8，总胆红素372.41μmol/L，间接胆红素253.5μmol/L。HbsAg阴性，抗HCV阴性。白细胞18.89×109/L，中性类细胞百分比77.1%，中性粒细胞绝对值14.57×109/L。腹水常规黄色透明、李凡他试验阴性、白细胞计数90×106/L。肝脏超声检查：肝硬化（酒精性），腹水阳性，胆囊壁水肿，胆囊大，胆汁淤积，脾大。CT报告：急性肝损害，脾大，腹水，胆囊炎。常规保肝、利尿、抗感染、补充人血白蛋白等综合治疗措施。入院后次日即无发热，复查白细胞仍持续高，3月17日白细胞19.45×109/L，中性类细胞百分比80.4%，中性粒细胞绝对值15.67×109/L；3月18日白细胞19.35×109/L，中性类细胞百分比80.9%，中性粒细胞绝对值15.67×109/L；3月23日白细胞20.07×109/L，中性类细胞百分比77.3%，中性粒细胞绝对值15.49×109/L；3月29日白细胞17.43×109/L，中性类细胞百分比72.2%，中性粒细胞绝对值12.59×109/L。骨髓穿刺报告：未见明显异常骨髓象。经治疗39天，症状恢复，黄疸明显消退，肝功能恢复，血常规正常，出院。
1.2患者：男，30岁，2011年8月18日因“乏力，尿黄2周，加重1周”入院。患者有长期大量饮酒史10余年（折合酒精量>40g/d），脂肪肝3年，阑尾炎手术5年，否认外伤及输血史、血吸虫病史、家族肝病传染病史，破伤风过敏。入院查体：体温36.6℃，心率96次/分，血压110/60mmHg，营养欠佳，神志清楚，精神不振，慢性肝病面容，全身皮肤及粘膜高度黄染，肝掌阳性，前胸及上肢多枚蜘蛛痣，巩膜高度黄染，心肺未见异常，腹部平坦，见腹壁静脉显露，无压痛、反跳痛，肝剑突下及肋下10cm，墨菲氏征阴性，移动性浊音阳性。入院诊断：酒精性肝硬化（失代偿期）、脂肪肝。入院后实验室检查：肝功ALT22.3U/L，AST76.2U/L，GGT577.3U/L，ALP233.1U/L，白蛋白与球蛋白比值0.9，总胆红素293.49μmol/L，间接胆红素211.02μmol/L。HbsAg阴性，抗HCV阴性。白细胞18.84×109/L，中性类细胞百分比86.1%，中性粒细胞绝对值16.24×109/L。肝脏超声检查：酒精性肝硬化，腹水阳性，胆囊壁水肿，胆囊结石，脾不大。CT报告：急性肝损害（重度），脾大，腹水，肝左叶炎性改变致血供异常，胆囊结石。常规保肝、退黄、利尿、抗感染、补充人血白蛋白等综合治疗措施。复查白细胞仍持续高，8月24日白细胞28.32×109/L，中性类细胞百分比91.9%，中性粒细胞绝对值26.01×109/L；8月27日白细胞32.47×109/L，中性类细胞百分比91.3%，中性粒细胞绝对值29.66×109/L；9月1日白细胞24.95×109/L，中性类细胞百分比83.5%，中性粒细胞绝对值20.83×109/L；9月9日白细胞22×109/L，中性类细胞百分比84.2%，中性粒细胞绝对值18.53×109/L；9月16日白细胞15.48×109/L，中性类细胞百分比78.8%，中性粒细胞绝对值12.2×109/L；9月23日白细胞14.58×109/L，中性类细胞百分比80.8%，中性粒细胞绝对值11.79×109/L；9月30日白细胞17.37×109/L，中性类细胞百分比85.2%，中性粒细胞绝对值14.79×109/L；10月4日白细胞13.66×109/L，中性类细胞百分比81.8%，中性粒细胞绝对值11.16×109/L；10月9日白细胞11.22×109/L，中性类细胞百分比86.1%，中性粒细胞绝对值9.66×109/L。经治疗57天，症状好转，黄疸减轻，肝功能明显好转，血常规趋于正常，患者要求出院。
2讨论
本二例患者主要特点是：（1）不明原因的白细胞明显升高；（2）短期内黄疸明显加重，无皮肤瘙痒、大便灰白等；（3）CT提示急性肝损害。肝硬化患者通常合并白细胞减少，但本二例一直存在不明原因的白细胞明显升高，持续时间长。
长期饮酒，酒精对肠道粘膜的损害，使肠道内毒素吸收增加导致Kupffer细胞功能处于高饱和状态，对内毒素吞噬降解功能低下，血液中内毒素含量上升，刺激单核细胞和血管内皮细胞过量分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α[1]。IL-8是白细胞趋化因子，引起肝组织内白细胞浸润及外周血液中白细胞增多[2]。
严重肝病患者微生态平衡失调，肠道内菌群移位，肝功能衰竭不能清除来自肠道的内毒素而进入血液，还可以经过侧枝循环和淋巴管-胸导管进入体循环。肝硬化病人肠源性内毒素发生率血症15.1-92%。病情严重者可无明显发热表现，但白细胞和中性粒细胞明显升高，应用三代头孢菌素后，白细胞及中性粒细胞不但不降，反而上升（杀死大量G-菌，释放更多内毒素）[3]。
有文献报道，当患者的红细胞细胞膜的结构和形态异常时，使用全自动血细胞分析仪进行血常规检测，有可能出现白细胞计数假性增高；部分黄疸型肝炎、肝癌、肝硬化、糖尿病患者容易出现假性白细胞计数增多，且均与患者红细胞脆性减小有关[4]。也有文献报道在酒精性肝病中白细胞增多较为常见，可能表现为类白血病反应[5]。
参考文献
[1]FujimatoM，UemuraM，NakataniY，etal，Plasmaendotoxinandserumcytokinelevelinpatientswithalcoholichepatitis:relationtosevetityofliverdisturbance.AlcoholClinExpRea,2000,24(4Suppl):48～54.
[2]HomannC,Benfield,TLetal,Ncoperinandinterleukin-8-prognosisinalcohol-inducedcirrboais,Liver,2000,20(6):442～449.
[3]缪正秋.严重肝病出现白细胞升高应想到肠源性内毒素血症[J].现代实用医学，2006(8):532～532.
[4]王梅，尹铁英，陈宏础.红细胞膜脆性与白细胞计数假性增高的关系[J].重庆医科大学学报，2003,28（5）:653～655.
[5]姚光弼，陈成伟.药物与中毒性肝病[M].上海：上海科学技术出版社，2002,280～285.