小分子神经肤论文_王志超

导读:本文包含了小分子神经肤论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:突变,神经肽,分子,神经,作用,核试验,阿尔。

小分子神经肤论文文献综述

王志超^[1]（2004）在《小分子神经肽安全性评价（Ⅰ）》一文中研究指出背景和目的生物活性肽(biopcptides)是指对生物机体的生命活动有裨益或具有生理作用的肽类。近年来，生物活性肽的研究进展十分迅速，许多研究已阐明其免疫调节、激素调节、酶抑制、抗菌抗病毒以及抗癌作用、感观调节作用。因此生物活性肽在医药、食品等工业得到日益广泛应用。人类生产和生活环境中，许多化学物质都可造成机体不同程度的遗传损伤，导致基因突变或染色体畸变。长期接触致突变物可引起肿瘤、致畸和遗传缺陷等疾病。有学者建议寻找一些抗致突变物物质，如多肽类，多酚类化合物来抵御致突变物的侵袭。同时研究抗致突变物的作用机理也是当前研究较为活跃的领域。神经肽是生物活性肽的一种。神经肽是神经信息传递和调控的重要物质，在中枢神经系统内分布广泛，参与机体多种功能的调节。安玉会等对牛脑中小分子肽进行了分离研究，在国际上首次分离出一种新的酸性牛神经肽(bovine acidic newopeptide-1，BANP-1)，并分离出了牛神经肽FF和猪神经肽等神经肽。这些肽均为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：①BANP-1通过升高氨基酸水平，并对脑内环鸟苷酸(cGMP)浓度有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用。②通过增加脑内蛋白质的合成，提高脑内抗氧化能力，减少脑内一氧化氮(NO)的生成，改善脑内能量代谢障碍，对血管性痴呆小鼠模型和阿尔茨默病大鼠模型有良好的治疗效果。本研究工作依据《新药审批办法》和《食品安全性毒理学评价程序》，采用在测定BANP-1对小鼠的急性毒基础上，通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、郑州大学20()4年硕士毕业论文小分子神经肚安全性评价(1)鼠伤寒沙门氏菌回复实验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，对BANP一1的致突变性和抗突变性进行评价，并同时测定小鼠肝脏有关抗氧化和n相反应的酶学指标，不同加药方式对鼠伤寒沙门氏菌回复试验的影响，进一步探讨BAN甲一1的抗突变作用机理。方法:在测定BANP一1的经口半数致死量(LD动和最大耐受量(MTD)来了解急性毒性的同时，利用避暗实验来反映记忆、学习能力以检测其对神经系统影响。在整体动物水平采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验来检测BANP一1的致突变性和抗突变性，同时检测抗突变实验中测定小鼠肝组织中有关抗氧化的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(以T)、谷耽甘肤过氧化物酶(GSH一Px)活性、总抗氧化力(T一Aoc)和丙二醛(MDA)含量，有关n相反应的谷肤甘肤琉基转移酶 (GST)活力和谷肤甘肤(GSH)含量，以了解BANP一1抗突变机理。在原核细胞水平，采用鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型回复试验(Ames试验)来检测BANP一1的致突变性和抗突变性。利用四种不同的加药方式:A受试物与致突变物预培养30分钟后，加菌液;B受试物与菌液预培养30分钟后，再加致变物;C致突变物与菌液预培养30分钟后，加受试物;D受试物菌液菌液一起预培养30分钟后，记录抗突变结果，以了解BANP一l的抗突变机理。在真核细胞水平，利用中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)染色体畸变实验来检测BANP一1的致突变性和抗突变性。结果1、BANP一l对小鼠的经口LDso无法测出，最大耐受量大于24mg/kg。BANP一1各剂量组与正常对照组相比，避暗实验差异无统计学意义(乃0.05)。 2.微核实验:致突变性评价中BANP一1各组与阳性对照差异有统计学意义 (只0.05)，与阴性对照差异无统计学意义(乃0.05)。抗突变作用观察中，BANP一1各剂量组均与阳性对照组存在差异有统计学意义(代0.05)。BANP一1各剂量组肝组织中抗氧化和n相及反应的酶均与阳性对照组存在差异有统计学意义 (只0.05)。 3.腼es试验:致突变性评价中BANP一1各剂量组各菌株菌落数均未超过自发对照2倍以上，与阳性对照组存在差异有统计学意义(代0.05);抗突变性观察中，与阴性对照相比BANP一l各剂量组均可降低TA98、TA100株菌落数(只0.05)。不同加药方式实验中，加药方式A、B、D的抗突变效果好于加药方式C(只0.05)。郑州大学2004年硕士毕业论文小分子神经肤安全性评价(I) 4 .CHO染色体畸变实验:致突变性评价中，BANP一1各组畸变数均小于5%，且与阳性中对照组差异有统计学意义(只0.05);抗突变作用观察中BANP一1各组与阳性对照均差异有统计学意义(只0.05)。结论1、经小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、鼠伤寒沙门氏菌回复实验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，结果均为阴性，证明小分子神经肤无致突变性。 2、利用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、鼠伤寒沙门氏菌回复试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验对抗突变作用进行观察，显示各剂量组均有一定抗突变作用，证明为小分子神经肤有抗突变性。 3、小分子神经肤的抗突变机理为:①抗氧化作用;②增强n相反应;③去突变作用;④防止正常细胞向突变细胞转化。(本文来源于《郑州大学》期刊2004-05-01）

孟庆瑞^[2]（2003）在《小分子神经肽对AD大鼠的治疗作用及其机理研究》一文中研究指出背景和目的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一种多发生在老年，以进行性学习记忆、认知功能减退为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变的神经变性疾病，其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因，因此积极开展对AD的研究已十分重要和迫切。 Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert，nbM)位于前脑基底部，其中的神经元主要是胆碱能神经元，它发出的神经纤维投射到大脑皮质广泛区域及海马等部位。兴奋性氨基酸鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid，IBO)是一种NMDA受体激动剂，具有强烈的神经兴奋毒性作用，能持久且稳定地损伤动物的学习记忆。用IBO损毁大鼠nbM，能导致nbM胆碱能神经元溃变，神经团面积变小，细胞突起数量明显减少，可作为较理想的AD动物模型。神经肽在中枢神经系统内分布广泛，是神经信息传递和调控的重要信息物质。安玉会等在国际上首次分离出了一种新的酸性牛神经肽(BANP-1)，该肽为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：BANP-1可升高脑内氨基酸的水平，并对脑内鸟环核苷酸(cGMP)浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用，但其对AD有何作用尚不清楚。本试验拟采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM，建立AD动物模型，然后系统研究了不同剂量BANP-1对AD大鼠的作用。通过测定与学习、记忆有关的行为学指标及相关的脑内神经生化指标，进一步探讨BANP-1对AD大鼠的作用机理，为探讨AD的发病机制和研制治疗AD的新药积累了有价值的基础研究资料。材料与方法雄性SD大鼠，8～12周龄，体重170～210克，共84只，由河南省实验动物中心提供。随机分成7组，每组12只。Ⅰ组为正常对照组，郑州大学医学院2003年硕士毕业论文小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究n组为AD模型组，m组为AD模型+生理盐水组，W组为AD模型+脑复康0.3g/kg治疗组，V组为AD模型+BANP一1 15m叭g治疗组(BANP一1低浓度组)，vI组为AD模型+BANP一1 3Om叭g治疗组(BANP一1中浓度组)，孤组为AD模型+BANP一1 60m叭g治疗组(BANP一1高浓度组)。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM。手术后连续灌胃20天，每天1次，每次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习能力，24小时后重做测记忆能力。然后将大鼠断头处死同时收集血液，分离血清，并立即在冰盘中开颅取脑做组织匀浆，取其上清液各项神经生化指标。试验数据用均数士标准差(x士s)表示，用sPsslo.o软件进行统计学处理，显着性检验采用单因素方差分析，以a二0.05作为有显着性的检验水准。结果1.与正常组比较:模型组的学习记忆能力均显着下降(P<0.01)，脑中蛋白质的含量显着下降(P<0.05)，脑中的谷肤甘肤(GSH)虽有降低但并无显着差异(P>0.05)，脑中的总抗氧化力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)显着下降(P<0.01)，丙二醛(MDA)显着升高(P<0.01)，脑中的乙酞胆碱酷酶(AChE)显着降低(P<0.01)，脑中的Na+一K+一ATP酶显着下降(P<0.05)，乳酸(LD)显着升高(P<0.05)，乳酸脱氢酶(LDH)显着降低(P<0.05)，脑中的一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOs)均明显升高(P<0.01);血清中蛋白质的含量、T-AOC无明显改变(P>0.05);血清中的SOD显着降低(P<0.01)，血清中的MDA均显着上升(P<0.05)，血清中过氧化氢酶(CAI，)无明显改变.(P>0 .05)。 2.与模型组比较:①生理盐水组的行为学及各项神经生化指标均无明显改变 (P>0.05)。②脑复康组及BANP一1各浓度组的学习记忆能力均显着升高 (P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中蛋白质的含量均显着升高 (P<0.01);脑复康组脑中GSH无明显改变(P>0.05)，T-AOC、SOD显着升高 (P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01)，BANP一1低浓度组脑中的GSH、T-AOC无明显改变(P>0.05)，SOD显着升高(P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01)，BANP一l中、高浓度组的脑中T-AOC、SOD、 GSH均显着升高(P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中AChE无明显改变 (P>0.05):除BANP一1低浓度组脑中LDH无明显改变外(P>0.05)，脑复康组郑州大学医学院2003年硕士毕业论文小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究及BANP一1各浓度组的脑中Na+一K+一AfP酶、LDH均显着升高(P<0.05)，LD显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组的脑中NO、NOS均显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中蛋白质的含量，C八LT，均无明显改变(P>0.05);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中的T-AOC、SOD显着升高(P<0.05)，MDA显着下降(P<0.05)。结论1.用IBO损毁大鼠双侧nbM，导致大鼠学习记忆能力显着降低，并造成与AD相似的脑中GSH、T-AOC、SOD、MDA、LD、LDH、Na+一K+一AfP酶、NO、NOS、AChE的变化。据此可建立较理想的AD动物模型。 2.脑复康对AD大鼠有一定的治疗作用。 3.BANP.1能明显改善AD大鼠的学习记忆能力，对AD?(本文来源于《郑州大学》期刊2003-05-02）

小分子神经肤论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

背景和目的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一种多发生在老年，以进行性学习记忆、认知功能减退为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结、神经元丢失为主要病理改变的神经变性疾病，其病因及发病机制尚不清楚。由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段，在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后人类第四位的死因，因此积极开展对AD的研究已十分重要和迫切。 Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert，nbM)位于前脑基底部，其中的神经元主要是胆碱能神经元，它发出的神经纤维投射到大脑皮质广泛区域及海马等部位。兴奋性氨基酸鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid，IBO)是一种NMDA受体激动剂，具有强烈的神经兴奋毒性作用，能持久且稳定地损伤动物的学习记忆。用IBO损毁大鼠nbM，能导致nbM胆碱能神经元溃变，神经团面积变小，细胞突起数量明显减少，可作为较理想的AD动物模型。神经肽在中枢神经系统内分布广泛，是神经信息传递和调控的重要信息物质。安玉会等在国际上首次分离出了一种新的酸性牛神经肽(BANP-1)，该肽为小分子肽，无抗原性。已有研究表明：BANP-1可升高脑内氨基酸的水平，并对脑内鸟环核苷酸(cGMP)浓度的变化有一定影响，从而对神经网络有良好的调控作用，但其对AD有何作用尚不清楚。本试验拟采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM，建立AD动物模型，然后系统研究了不同剂量BANP-1对AD大鼠的作用。通过测定与学习、记忆有关的行为学指标及相关的脑内神经生化指标，进一步探讨BANP-1对AD大鼠的作用机理，为探讨AD的发病机制和研制治疗AD的新药积累了有价值的基础研究资料。材料与方法雄性SD大鼠，8～12周龄，体重170～210克，共84只，由河南省实验动物中心提供。随机分成7组，每组12只。Ⅰ组为正常对照组，郑州大学医学院2003年硕士毕业论文小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究n组为AD模型组，m组为AD模型+生理盐水组，W组为AD模型+脑复康0.3g/kg治疗组，V组为AD模型+BANP一1 15m叭g治疗组(BANP一1低浓度组)，vI组为AD模型+BANP一1 3Om叭g治疗组(BANP一1中浓度组)，孤组为AD模型+BANP一1 60m叭g治疗组(BANP一1高浓度组)。采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术，用IBO损毁大鼠双侧nbM。手术后连续灌胃20天，每天1次，每次 2ml。灌胃期满后即做迷宫实验及跳台实验以测学习能力，24小时后重做测记忆能力。然后将大鼠断头处死同时收集血液，分离血清，并立即在冰盘中开颅取脑做组织匀浆，取其上清液各项神经生化指标。试验数据用均数士标准差(x士s)表示，用sPsslo.o软件进行统计学处理，显着性检验采用单因素方差分析，以a二0.05作为有显着性的检验水准。结果1.与正常组比较:模型组的学习记忆能力均显着下降(P<0.01)，脑中蛋白质的含量显着下降(P<0.05)，脑中的谷肤甘肤(GSH)虽有降低但并无显着差异(P>0.05)，脑中的总抗氧化力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)显着下降(P<0.01)，丙二醛(MDA)显着升高(P<0.01)，脑中的乙酞胆碱酷酶(AChE)显着降低(P<0.01)，脑中的Na+一K+一ATP酶显着下降(P<0.05)，乳酸(LD)显着升高(P<0.05)，乳酸脱氢酶(LDH)显着降低(P<0.05)，脑中的一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOs)均明显升高(P<0.01);血清中蛋白质的含量、T-AOC无明显改变(P>0.05);血清中的SOD显着降低(P<0.01)，血清中的MDA均显着上升(P<0.05)，血清中过氧化氢酶(CAI，)无明显改变.(P>0 .05)。 2.与模型组比较:①生理盐水组的行为学及各项神经生化指标均无明显改变 (P>0.05)。②脑复康组及BANP一1各浓度组的学习记忆能力均显着升高 (P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中蛋白质的含量均显着升高 (P<0.01);脑复康组脑中GSH无明显改变(P>0.05)，T-AOC、SOD显着升高 (P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01)，BANP一1低浓度组脑中的GSH、T-AOC无明显改变(P>0.05)，SOD显着升高(P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01)，BANP一l中、高浓度组的脑中T-AOC、SOD、 GSH均显着升高(P<0.05)，MDA显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组脑中AChE无明显改变 (P>0.05):除BANP一1低浓度组脑中LDH无明显改变外(P>0.05)，脑复康组郑州大学医学院2003年硕士毕业论文小分子神经肤对AD大鼠的治疗作用及其机理研究及BANP一1各浓度组的脑中Na+一K+一AfP酶、LDH均显着升高(P<0.05)，LD显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组的脑中NO、NOS均显着降低(P<0.01);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中蛋白质的含量，C八LT，均无明显改变(P>0.05);脑复康组及BANP一1各浓度组血清中的T-AOC、SOD显着升高(P<0.05)，MDA显着下降(P<0.05)。结论1.用IBO损毁大鼠双侧nbM，导致大鼠学习记忆能力显着降低，并造成与AD相似的脑中GSH、T-AOC、SOD、MDA、LD、LDH、Na+一K+一AfP酶、NO、NOS、AChE的变化。据此可建立较理想的AD动物模型。 2.脑复康对AD大鼠有一定的治疗作用。 3.BANP.1能明显改善AD大鼠的学习记忆能力，对AD?

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。