论文摘要
【背景目的】Dock2是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）,主要表达于外周血、脾脏和胸腺中的免疫细胞。Dock2通过激活Rho GTPase中的Rac,调节肌动蛋白的聚合和板状伪足的形成,在淋巴细胞和中性粒细胞的迁移以及浆细胞样树突状细胞的趋化运动性中起着关键性作用,此外还调控自然杀伤细胞脱颗粒和细胞毒性。研究表明,Dock2缺失后影响T/B淋巴细胞的迁移,引起淋巴细胞减少症。在T细胞中,Dock2的作用已被广泛研究,它不仅调控着T细胞的迁移,还影响着T细胞活化、增殖、TCR信号传导、亚群的分化和功能以及线粒体代谢等。在B细胞中的作用鲜有研究。最初的研究发现,在Dock2缺陷的小鼠中,淋巴滤泡萎缩以及边缘区B细胞显著减少。但是,造成边缘区B细胞显著减少的具体机制并未阐明。此外,Dock2对骨髓B细胞的发育和外周分化的影响也未系统研究。最后,Dock2对BCR信号、B细胞早期激活以及B细胞的功能的影响还是未知。【方法】在本实验中,我们借助Dock2 KO小鼠,通过流式细胞术和骨髓嵌合模型系统地研究了Dock2对B细胞发育和分化的影响以及这些影响是否是B细胞固有的。通过Western blot和磷酸化流式检测Dock2对BCR信号的影响。通过激光共聚焦和全反射荧光显微镜研究Dock2对B细胞早期激活的影响。通过建立日本血吸虫感染模型来研究Dock2在抗血吸虫感染体液免疫中的作用。最后,我们研究了Dock2缺陷病人外周血中B细胞的特点,揭示了Dock2缺失后造成边缘区B细胞显著减少的机制。【结果】1.Dock2对骨髓B细胞的发育是非必需的,但对外周B细胞的分化至关重要。2.Dock2缺失会下调CD19和CD21的表达,进而导致MZ B细胞的减少。3.Dock2参与BCR的激活并促进BCR信号。4.Dock2缺失导致BCR近端和远端信号的降低。5.Dock2缺失促进BCR信号抑制分子SHIP的激活。6.Dock2缺失后通过降解WASP引起F-actin聚集降低。7.Dock2缺失后BCR成簇、正向信号小体以及F-actin减少。8.Dock2缺失上调LEF-1,而后者负调控Cd21的m RNA转录水平。9.Dock2缺陷病人外周血中B细胞的特点。10.Dock2在由血吸虫感染引起的体液免疫中发挥重要作用。【结论】总的来讲,本实验提供了一种新的分子机制,即Dock2通过抑制LEF-1的表达来促进CD21的表达,进而促进CD19介导的BCR信号传导和MZ B细胞的分化。此外,Dock2还参与B细胞早期激活,促进BCR信号,对B细胞功能至关重要。
论文目录
文章来源
类型: 博士论文
作者: 景玉凯
导师: 刘超红
关键词: 细胞,细胞受体信号,淋巴增强子结合因子,综合征蛋白
来源: 华中科技大学
年度: 2019
分类: 基础科学,医药卫生科技
专业: 生物学,基础医学
单位: 华中科技大学
分类号: R392
DOI: 10.27157/d.cnki.ghzku.2019.005017
总页数: 83
文件大小: 9656k
相关论文文献
- [1].CD21、CD23、CD35在鼻咽癌病理诊断中的研究进展[J]. 广西医学 2015(12)
- [2].风湿寒症型类风湿性关节炎动物模型滑膜CD3、CD21和CD68的表达[J]. 华北理工大学学报(医学版) 2016(04)
- [3].Guillain-Barre综合征患者B淋巴细胞辅助受体CD21表达研究[J]. 中国实用神经疾病杂志 2014(01)
- [4].Clusterin、CXCL13、Podoplanin(D2-40)、CD21与CD35对滤泡树突细胞肉瘤的诊断价值评价[J]. 临床与实验病理学杂志 2015(02)
- [5].软腭滤泡树突细胞肉瘤1例[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2013(03)
- [6].关于“大多数抗原”与“少数抗原”的讨论很有价值[J]. 生物学通报 2014(07)
标签：细胞论文; 细胞受体信号论文; 淋巴增强子结合因子论文; 综合征蛋白论文;