冠心病人源肠道菌群小鼠模型的建立及评价

论文摘要

目的通过粪菌移植方法建立冠心病人源肠道菌群（human flora-associated,HFA）小鼠模型并对模型进行评价。方法 28只无菌雌性C57BL/6J小鼠分为对照（CON）组和模型（CAD）组,分别接种健康志愿者和冠心病患者新鲜粪便悬液,移植后6周和10周每组安乐7只动物,取粪便、血液、主动脉进行16S rDNA、血脂、细胞因子和组织病理学检查。结果从第5周开始CAD组动物体重增长加快（P<0.05）。α-多样性分析,CAD组的Simpson指数在两个时间点的数值均升高（P<0.05,P<0.01）,Shannon指数（P<0.05,P<0.01）、ACE（P<0.05）和Chao1指数均降低（P<0.05）。CON组reads主要分布在厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、疣微菌门（Verrucomicrobia）、梭杆菌门（Fusobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）、蓝藻菌门（Cyanobacteria）、软壁菌门（Tenericutes）。造模6周时,CAD组厚壁菌门、软壁菌门丰度降低（P<0.05）,拟杆菌门、疣微菌门丰度升高（P<0.01）;造模10周时,CAD组厚壁菌门丰度降低（P<0.01）,拟杆菌门、疣微菌门丰度升高（P<0.01）。β-多样性分析,CAD组、CON组的肠型分布在不同区域,同一组的不同阶段则分布在相同区域。CAD组与CON组在微生物物种构成方面存在显著性差异（P<0.05）。CAD组小鼠在建模6周和10周时血液中甘油三酯（TG）（P<0.05,P<0.01）,胆固醇（TC）（P<0.05）,乳酸脱氢酶（LDH）（P<0.01,P<0.0001）和磷酸激酶（CK）（P<0.01,P<0.05）值均升高。低密度脂蛋白（LDL-C）在建模6周时升高（P<0.05）。细胞因子检测,IL-6在建模6周时浓度升高（P<0.05）,10周时减低（P<0.00001）;IL-10在建模10周时浓度降低（P<0.05）; IL-2、IL-4、IL-5、IL-1β在建模10周时浓度升高（P<0.0001,P<0.05,P<0.0001,P<0.01）。IL-12p70、TNF-α、INF-γ在两个时间点差异无统计学意义。CAD组及CON组小鼠的冠状动脉苏木素-伊红（H.E）染色在建模后两个时间点均未见泡沫细胞形成等动脉粥样硬化改变。结论本研究利用粪菌移植方法获得冠心病人源菌群小鼠,肠道菌群结构丰度、体重、血脂、细胞因子含量等指标出现了与临床类似的改变。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 材料
•     1.1.1 实验动物
•     1.1.2 试剂与仪器
•   1.2 方法
•     1.2.1 志愿者信息
•     1.2.2 模型建立
•   1.3 检测指标
•     1.3.1 肠道菌群16S rDNA的检测
•     1.3.2 血液学指标:
•     1.3.3 细胞因子检测
•     1.3.4 组织病理学
•   1.4 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 动物一般情况
•   2.2 肠道菌群16S rDNA检测结果
•     2.2.1 肠道菌群多样性分析
•     2.2.2 肠道菌群在门和属水平上的构成
•     2.2.3 β-多样性分析
•   2.3 血液学指标
•   2.4 细胞因子检测
•   2.5 心脏组织病理学
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 朱华,李卓,苏磊,郭亚茜,杜晓鹏,袁建松,秦川

关键词: 冠心病,肠道菌群,无菌小鼠,菌群人源化动物

来源: 中国实验动物学报 2019年06期

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 基础医学,心血管系统疾病

单位: 卫健委人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院阜外心血管医院

基金: 医科院重大协同创新项目(2017-12M-2-005)~~

分类号: R541.4;R-332

页码: 716-724

总页数: 9

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