导读:本文包含了快速老化模型小鼠论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:阿尔,小鼠,谷氨酸,衰老,受体,肠道,快速。
快速老化模型小鼠论文文献综述
温世荣,许杰,赵延峰,郑姣琳,李鹤[1]（2019）在《快速老化小鼠模型NgR、磷酸化Tau蛋白表达情况及其关系的研究》一文中研究指出目的利用Nogo受体(NgR)拮抗剂NEP1-40研究P8品系快速老化小鼠(SAMP8)鼠脑中NgR与磷酸化Tau蛋白(p-Tau)表达情况,探讨NgR可能作用。方法 6月龄抗快速老化系1 (SAMR1)雄性小鼠为对照组(A组),3月龄SAMP8鼠(B组),6月龄SAMP8鼠为假治疗组(C组)和治疗组(N组),每组6只。C组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水0.2 mL、N组小鼠0.2 mL NEP1-40各14 d。治疗前后分别采用Morris水迷宫试验监测小鼠行为学改变,利用免疫组化染色检测神经细胞内p-Tau和NgR表达的变化。结果 B、C、N组与A组比较,水迷宫试验潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P <0.05);N组第二次与第一次水迷宫实验比较,潜伏期明显缩短、跨越平台次数明显增多(P <0.05)。神经元胞浆、突起NgR阳性棕黄色颗粒状结构与细胞膜关系密切,C组海马NgR阳性细胞计数和光密度值较A组和N组明显增多(P <0.05)。C组p-Tau阳性细胞沉积较A组和N组明显增加(P <0.05)。结论 SAMP8鼠随月龄增大,学习记忆能力减退,NgR及p-Tau在海马沉积增多明显,与小鼠老化程度相一致。NgR拮抗剂NEP1-40可能是通过下调NgR表达、减少下游p-Tau表达量,改善小鼠学习及记忆能力。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年26期）
付志飞,戴永娜,毛浩萍[2]（2019）在《肉苁蓉提取物对快速老化模型小鼠SAMP8行为学及肠道菌群的影响》一文中研究指出目的研究肉苁蓉多糖、松果菊苷对快速老化模型小鼠SAMP8行为学及肠道菌群的影响。方法利用85%乙醇提取、D101大孔树脂分离结合制备液相分离制备松果菊苷;通过水提取、乙醇沉淀的方法利用药渣制备肉苁蓉多糖,然后对SAMP8小鼠每天进行灌胃,连续31 d,利用Morris水迷宫实验进行学习记忆能力测试;无菌条件下采集各组小鼠粪便,提取基因组DNA,对样本的16S rDNA基因V4区进行PCR扩增,采用Illumina HiSeq测序平台进行高通量测序,并对样本进行生物信息学分析。结果肉苁蓉多糖单独给药及与松果菊苷联合给药均能延长SAMP8小鼠生存率,改善小鼠生存质量。Morris水迷宫实验结果显示肉苁蓉对SAMP8小鼠学习记忆能力无显着影响。粪便肠道菌群α多样性和β多样性分析结果显示,与对照组相比,模型组菌群多样性升高,松果菊苷能提高主要拟杆菌、变形菌的数量,降低厚壁菌门数量,但是变化无统计学意义。结论肉苁蓉多糖单用及与松果菊苷联合使用能够提高SAMP8小鼠生存率且对SAMP8小鼠的肠道菌群紊乱具有改善和恢复作用。(本文来源于《世界科学技术-中医药现代化》期刊2019年06期）
张耀武,洪汉刚,陈平波[3]（2019）在《慢性温和应激对快速老化小鼠模型骨代谢水平和骨强度的影响》一文中研究指出目的探讨慢性温和应激对快速老化小鼠(SAM)-P6模型骨代谢水平和骨强度影响。方法选择3个月龄雄性SPF级快速老化小鼠36只,将实验动物随机分为实验组和对照组,每组各18只。实验组动物需要每天进行不可预见性的慢性温和应激,对照组动物则采用正常饲养方式进行培养。在动物培养4 w后进行血清学及微型CT(micro-CT)参数的相关检测,随后对小鼠骨代谢水平及骨强度进行综合评估。结果与实验初对比,实验组小鼠实验末的体重显着降低(P<0.05);与对照组对比,实验组小鼠血清钙、碱性磷酸酶(ALP)、I型胶原氨基末端肽(NTx)水平明显上升(P<0.05),血清骨钙蛋白水平下降(P<0.05);与对照组小鼠对比,实验组小鼠试验末的骨密度(BMD)、骨小梁相对体积(BV/TV)、骨小梁数目(Tb.N)明显下降(P<0.05)。结论小鼠接受慢性温和应激时,易出现骨丢失情况加剧,骨强度降低,表明老年骨质疏松严重程度易在接受慢性温和应激时出现加重,因此,在预防和治疗老年骨质疏松时需要对这一点引起足够重视。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年07期）
李然,刘立萍,张澜川,杨瑷竹,杨关林[4]（2018）在《补肾方、补肾健脾方、益气健脾化痰祛瘀方对快速老化模型小鼠心肌葡萄糖转运体蛋白的影响》一文中研究指出目的:观察补肾方、补肾健脾方、益气健脾化痰祛瘀方对快速老化模型小鼠心肌葡萄糖转运体蛋白的影响,探讨中医不同治法心肌保护作用的机制。方法:选用快速老化模型小鼠,分为对照组、模型组、补肾方组、补肾健脾方组、益气健脾化瘀祛痰方组。连续灌胃给药3个月,采用生化分析仪检测血清TC和LDL-C,采用ELISA法检测血清IL-6水平,采用HE染色法观察胸主动脉和心肌组织形态,采用油红O染色法观察胸主动脉脂质面积,采用Masson染色法观察胸主动脉胶原纤维的变化,采用Western blot法检测心肌组织GLUT-1和VCAM-1蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组血清TC、LDL-C和IL-6水平明显升高(P<0.05,P<0.01),胸主动脉和心肌组织病理形态发生改变,心肌组织GLUT-1蛋白表达降低和VCAM-1蛋白表达显着升高;与模型组比较,给药组血清TC和LDL-C水平降低(P<0.01),改善胸主动脉和心肌组织的病理变化,益气健脾化痰祛瘀方组血清IL-6水平降低(P<0.05),提高心肌组织GLUT-1蛋白表达和抑制心肌组织VCAM-1蛋白表达。结论:补肾方、补肾健脾方、益气健脾化瘀祛痰方对快速老化模型小鼠具有代谢调节、心肌保护、血管保护叁重作用,改善衰老所致的心肌能量代谢障碍、血管损伤,炎症反应,其作用机制可能与其干预心肌葡萄糖转运体蛋白有关,以益气健脾化痰祛瘀方效果较为明显。(本文来源于《辽宁中医杂志》期刊2018年11期）
刘立萍,李然,张立德,李雪峰,刘丽[5]（2018）在《补肾方补肾健脾方益气健脾化瘀祛痰方对快速老化模型小鼠肠肝FGF15-SREBP1c的影响》一文中研究指出目的探讨补肾方、补肾健脾方、益气健脾化瘀祛痰方对衰老所致肝损伤的保护作用,并探讨其保护作用的机制是否与肠肝循环有关。方法选取快速老化模型小鼠SAMP6和正常同源对照小鼠SAMR1,实验分为5组,SAMR1组、SAMP6组、补肾方组、补肾健脾方组、益气健脾化瘀祛痰方组。给药12周后,采用生化分析仪检测血清AST和ALT活力、采用HE染色观察肝组织形态、采用Western blot法检测回肠组织FGF15和肝组织SREBP1c蛋白表达水平。结果与SAMR1组比较,SAMP6组血清AST和ALT活力显着升高(P<0.05,P<0.01),肝细胞排列紊乱、细胞核固缩、胞浆中见脂滴样空泡,回肠组织FGF15蛋白表达明显降低,肝组织SREBP1c蛋白表达升高;与SAMP6组比较,补肾方组和补肾健脾方组血清AST和ALT活力均有下降趋势,但没有统计学意义(P>0.05),益气健脾化瘀祛痰方组显着降低血清AST和ALT活力(P<0.05,P<0.01),给药组均可改善SAMP6小鼠肝组织病理学改变;上调回肠组织FGF15蛋白表达,下调肝组织SREBP1c蛋白表达。结论给药组对SAMP6小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能是通过FGF15-SREBP1c调控衰老过程中肠肝循环,以益气健脾化瘀祛痰方组疗效相对较好。(本文来源于《时珍国医国药》期刊2018年09期）
张澜川,李然,刘立萍[6]（2018）在《补肾方与补肾健脾方对快速老化模型小鼠肠和骨碱性磷酸酶蛋白的影响》一文中研究指出目的探讨补肾方与补肾健脾方对快速老化模型小鼠骨质疏松(OP)的改善作用是否与其改善衰老所致肠黏膜屏障功能受损有关。方法选取SAMP6快速老化小鼠和SAMR1同源对照小鼠,分SAMR1(对照组)、SAMP6(模型组)、补肾方、补肾健脾方4组。给药12 w后,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肠组织形态、Masson染色法观察骨组织胶原、Western印迹法检测骨组织Ⅰ型胶原(Col1)蛋白表达水平、免疫组织化学染色法检测肠与骨组织碱性磷酸酶(ALP)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组肠上皮细胞受损,骨组织胶原含量和Col1蛋白表达下降,肠和骨组织ALP蛋白表达减少;与模型组比较,给药组可改善SAMP6肠组织形态,增加骨组织胶原含量和Col1蛋白的表达,增加肠和骨组织ALP蛋白的表达。结论给药组对SAMP6小鼠OP具有一定改善作用,提高成骨活性,可能与其有效改善衰老过程中肠黏膜屏障功能受损有关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年14期）
李佳琪,高丽,王珂欣,周玉枝,秦雪梅[7]（2018）在《快速老化小鼠SAMP8模型粪便代谢物和肠道菌群改变的研究》一文中研究指出目的研究快速老化小鼠SAMP8模型老化过程中粪便代谢物和肠道菌群的变化。方法采用1H-NMR代谢组学和宏基因组学技术,探索衰老相关的代谢标志物和肠道菌群,并对代谢物与肠道菌群进行Pearson关联分析。结果 SAMP8小鼠粪便中指认出31种内源性代谢物,与SAMR1小鼠相比,13种代谢物发生显着改变。差异代谢物主要富集在4条代谢途径:苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢,组氨酸代谢。肠道菌群分析发现10月龄快速老化小鼠SAMP8肠道菌群多样性明显改变,10种菌群的相对丰度显着改变。相关性分析结果表明,Christensenellaceae菌科与苯丙氨酸、组氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和尿苷酸均呈正相关;Dehalobacterium菌属与酪氨酸,Planococcaceae动球菌科与缬氨酸均呈负相关。结论通过研究快速老化小鼠SAMP8模型粪便代谢物和菌群的变化规律,为衰老机制及抗衰老药物研究提供实验依据。(本文来源于《中草药》期刊2018年10期）
王静[8]（2018）在《快速老化模型小鼠脑中谷氨酸能系统异常及LW-AFC对其调节作用的研究》一文中研究指出阿尔兹海默病(Alzheimer's disease)属于神经退行性疾病,是当今社会严重危害人们健康的疾病。起病隐袭,发病机制复杂,其中兴奋性毒性是其发病机制之一。囊泡谷氨酸转运体(Vesicular glutamate transporters,VGLUTS)作为囊泡谷氨酸填充的决定因素,使得VGLUTs在AD的兴奋性毒性发病机制中发挥重要作用。SAMP8小鼠是研究散发型AD发病机制的一个良好模型。已有研究表明,SAMP8小鼠脑中的神经信号传递发生异常,包括氨基酸能和单胺能神经系统。本实验室之前的研究结果表明,LW-AFC可减少遗传相关AD动物模型APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ斑块,降低Aβ40和Aβ42的含量,减轻神经元的丢失,改善学习记忆能力损害,并能够改善老化相关AD动物模型SAMP8小鼠的学习记忆能力,但其是否是通过调节AD模型小鼠脑中的谷氨酸能神经系统的功能来发挥作用却并不清楚。本研究通过观察LW-AFC能否引起SAMP8小鼠主管学习记忆的关键脑区-海马中Glu等神经递质含量的变化,研究LW-AFC对SAM P8小鼠脑中谷氨酸能神经系统的异常是否具有调节作用,并通过观察LW-AFC对谷氨酸能系统中的突触后受体、突触间隙Glu的清除、Glu的再合成以及囊泡Glu转运蛋白VGLUTs的影响,来研究LW-AFC调节谷氨酸能神经系统异常的具体机制。本研究以SAMP8小鼠为AD模型,SAMR1小鼠为对照,首先通过微透析联合HPLC-ECD方法,检测海马组织间液神经递质的含量及其随昼夜及增龄的动态变化,以观察SAMP8小鼠脑中谷氨酸能神经传递的异常;其次,采用Western blot方法检测海马中突触前囊泡Glu转运蛋白VGLUTs及降解其的酶、突触后NMDA和AMPA受体、清除突触间隙Glu的EAATs、再合成Glu的GS和Glutaminase以及转运Gln的SN1和SAT1的表达,以研究SAMP8脑中谷氨酸能神经系统异常的机制;最后,通过观察LW-AFC对SAMP8脑中Glu含量的影响,研究LW-AFC对其谷氨酸能神经系统异常的调节作用,并通过观察谷氨酸能神经传递的各个环节,揭示LW-AFC调节AD动物模型SAMP8脑中谷氨酸能神经系统异常进而改善学习记忆功能的机制。一、快速老化模型小鼠脑中谷氨酸能系统异常的观察研究1.SAM小鼠海马组织间液兴奋性神经递质的昼夜节律和增龄性变化微透析联合HPLC-电化学方法检测SAM小鼠海马组织间液神经递质含量,结果表明,SAMR1中兴奋性氨基酸类神经递质Glu含量具有明显的昼夜节律,在老年前期(3和9月龄)Glu的含量白天高、晚上低,老年期(12到18月龄)的昼夜节律则与老年前期相反。与SAMR1相比,SAMP8的Glu含量昼夜节律则发生紊乱,表现为3月龄Glu含量在晚上低,6、12、15月龄则在晚上高,9和18月龄小鼠无昼夜节律变化。Glu含量昼夜节律的AUC表明,SAMR1和SAMP8小鼠海马组织间液Glu含量均随增龄呈年龄依赖性降低,而与同月龄SAMR1小鼠相比,3和9月龄SAMP8小鼠Glu含量降低,而12月龄则升高。另外,SAMP8小鼠海马组织间液中Ser、Gln和ASP含量的昼夜节律也发生紊乱,且与同月龄SAMR1相比,多个月龄SAMP8小鼠Ser和ASP含量出现降低,而Gln含量则在6、9、15月龄SAMP8小鼠中含量升高,18月龄时降低。这些结果表明,SAMP8脑中谷氨酸能神经系统出现异常。2.SAM小鼠海马组织间液抑制性神经递质的昼夜节律和增龄性变化对于抑制性氨基酸类神经递质GABA和Gly在海马组织间液中的含量的检测结果表明,SAMR1小鼠的GABA含量在成年期白天高、晚上低,老年时白天低、晚上高,然而Gly含量仅在3月龄时表现为白天高、晚上低,此后则呈现GABA老年期的昼夜节律。SAMP8小鼠GABA和Gly含量的昼夜节律发生紊乱。GABA和Gly含量昼夜节律的AUC表明,SAMR1和SAMP8小鼠海马组织间液GABA和Gly含量均随增龄而降低,与同月龄SAMR1小鼠相比,6、15月龄SAMP8小鼠海马组织间液GABA含量降低,6、9、12月龄Gly含量均升高而15月龄则降低。3.SAM小鼠海马组织间液单胺类神经递质的昼夜节律和增龄性变化对于海马组织间液中单胺类神经递质NE、DA及其代谢产物DOPAC和HVA、5-HT及其代谢产物5-HIAA的含量的检测结果表明,SAMR1小鼠具有明显的昼夜节律,表现为在老年前期晚上升高,在老年期晚上降低,而SAMP8小鼠中这些递质含量的昼夜节律发生紊乱,多表现为晚上降低。对于单胺类神经递质的总含量,SAMR1和SAMP8均在6月龄时达到最高后随增龄依赖性降低,与同月龄SAMR1相比,SAMP8的5-HIAA含量均升高,NE含量仅在3到9月龄升高。皮尔森相关性分析结果表明,兴奋性神经递质Gln、Ser、ASP的含量、抑制性神经递质GABA、Gly与Glu的含量、单胺类神经递质NE、5-HT、DA及其代谢产物DOPAC的含量均与Glu具有正相关关系,提示AD动物模型SAMP8小鼠脑中Glu的异常除了Glu能系统自身异常原因外,其他系统也对其具有协同作用。二、快速老化模型小鼠脑中谷氨酸能系统异常的机制研究为了研究SAMP8脑中谷氨酸能神经系统异常的机制,我们检测了海马中突触前囊泡Glu转运蛋白VGLUTs及降解其的酶、突触后NMDA和AMPA受体、清除突触间隙Glu的EAATs、再合成Glu的GS和Glutaminase以及转运Gln的SN1和SAT1的表达,结果如下:VGLUT1和VGLUT2的蛋白表达在9和12月龄SAMR1小鼠海马增加,随后降低,而在SAMP8中随增龄表达下降,且与同月龄SAMR1小鼠相比,VGLUT1的表达均下调,而VGLUT2在12月龄后均显着下调。Calpain和Caspase3是降解VGLUTs的酶,检测结果表明,SAMP8小鼠海马中Calpain蛋白的表达量无显着性变化,Caspase3的表达量显着增加。该结果说明,SAMP8脑中VGLUTs表达降低,而Caspase3的增加是其可能的原因。与SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D蛋白的表达均降低,AMPA2蛋白的表达升高,AMPA1蛋白的表达无显着性变化,说明谷氨酸能神经传递的突触后受体减少了。SAMP8小鼠海马中EAAT1和EAAT2蛋白表达降低,EAAT3蛋白表达无显着性变化,该结果说明清除突触间隙Glu的转运体减少了。与SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠海马中SN1、谷氨酰胺酶和GS蛋白表达降低,SAT1蛋白的表达升高,说明Glu的再合成减少了。以上结果提示,AD动物模型SAMP8小鼠海马组织间液中Glu含量上升可能是由于突触后受体和清除突触间隙Glu的转运体减少引起的,而突触前囊泡膜上VGLUTs减少一方面可能是由于Caspase3的增加,另一方面可能是Glu再合成减少引起的反馈造成的。叁、LW-AFC对快速老化模型小鼠脑中谷氨酸能系统异常的调节作用研究灌胃给予7月龄雄性SAMP8小鼠LW-AFC(1.6g/kg)198天,可使SAMP8小鼠海马中VGLUT1和Calpain蛋白表达增加、Caspase3蛋白表达减少,同时可使突触后受体NMDANR 1、NMDANR2A、NMDANR2B、NMDANR2C、NMDANR2D以及AMPA1、AMPA2的蛋白表达上调,清除突触间隙Glu的EAAT2蛋白表达升高,也可使谷氨酰胺酶、SN1和SAT1蛋白表达增多。该结果说明,LW-AFC对AD模型小鼠脑中谷氨酸能系统的异常具有调节作用。选择含有LW-AFC中主要入脑成分的活性部位LWD-b进一步研究的结果表明,灌胃给予SAMP8小鼠LWD-b(0.216g/kg)可增加SAMP8小鼠海马中VGLUT1和VGLUT2蛋白的表达,减少Caspase3的蛋白表达,并下调EAAT1和EAAT2蛋白的表达,上调NMDANR1的蛋白表达。通过以上研究,本研究主要得出以下结论:(1)AD模型小鼠SAMP8小鼠脑中谷氨酸能系统发生异常,表现为海马组织间液中兴奋性氨基酸Glu、Ser、Gln和ASP含量昼夜节律紊乱,Glu含量增加,抑制性神经递质GABA、Gly、单胺类神经递质NE、5-HT、DA及其代谢产物DOPAC的异常对谷氨酸能系统异常可能与Glu具有协同作用。(2)AD动物模型SAMP8小鼠谷氨酸能系统异常的机制一方面在于突触后受体和清除突触间隙Glu的转运体减少引起海马组织间液中Glu含量上升,另一方面在于Caspase3的增加和Glu再合成减少引起的反馈所造成突触前囊泡膜上VGLUTs减少。(3)LW-AFC对AD模型小鼠脑中谷氨酸能系统的异常具有调节作用,可通过增加突触囊泡膜上VGLUT1、减少Caspase3蛋白表达,上调突触后受体、清除突触间隙Glu的转运体以及使Glu再合成相关的分子表达增多来实现。(本文来源于《广东药科大学》期刊2018-05-24）
雷曦,王健辉,程肖蕊,张小锐,刘港[9]（2018）在《基于快速老化模型小鼠SAMP8的CA-30抗阿尔茨海默病的作用研究》一文中研究指出目的:采用阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的动物模型-快速老化模型小鼠SAMP8,研究六味地黄汤活性部位CA-30防治AD的作用及可能机制。方法:应用筑巢试验观察小鼠的日常活动执行能力,微弱光线旷场检测小鼠的自主活动度,Morris水迷宫实验和穿梭箱实验分别观察CA-30对小鼠空间学习记忆能力和主动回避反应能力的影响;采用放射免疫法和酶联免疫吸附法检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)中相关激素的水平;采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚型、采用液相蛋白芯片技术检测血浆中细胞因子的含量;采用宏基因组测序方法检测肠道菌群。结果:与正常对照组相比,SAMP8的老化度评分显着升高,自主活动性、筑巢能力、空间学习记忆能力和主动回避反应能力均显着降低。给予CA-30能够明显改善其老化征象,提高其自主活动度、空间学习记忆能力和主动回避反应能力。同时,与正常对照相比,SAMP8的神经内分泌免疫调节(neuroendocrine immunomodulation,NIM)网络平衡失调,给予CA-30对其NIM网络平衡失调具有调节作用,具体表现为:CA-30能够显着降低SAMP8小鼠HPG轴中促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone,GnRH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,TSH)的分泌水平,增加外周血中B细胞(CD19~+)的表达量,减少抑制性T细胞(CD3e~+,CD8a~+)、调节性T细胞(CD4~+,CD25~+)和活化T细胞(CD3e~+,CD25~+)的表达量,此外,CA-30还能纠正抗炎细胞因子IL-4、IL-5水平的降低,从而改善SAMP8免疫功能低下的状态。与正常对照相比,SAMP8的菌群物种丰度在门、纲、目、科、属、种水平上均存在显着差异,CA-30能够显着改善SAMP8在5个层级水平上的菌群物种紊乱,调节百分比分别为:门12.5%、纲28.6%、目25%、科27.8%、属13.8%,提示给予CA-30能够改善SAMP8肠道菌群的紊乱状态。结论:六味地黄活性部位CA-30能够改善快速老化型AD模型小鼠SAMP8学习记忆能力,同时可调节肠道菌群以及NIM网络平衡,提示CA-30有可能成为防治AD的潜在药物。(本文来源于《神经药理学报》期刊2018年02期）
王静,程肖蕊,周文霞,张永祥[10]（2018）在《快速老化模型小鼠海马囊泡谷氨酸转运体表达与兴奋性毒性关系的研究》一文中研究指出目的:已有研究表明,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病机制与谷氨酸兴奋性毒性有关,囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)位于谷氨酸能突触前神经元的囊泡膜上,特异地将细胞质中的谷氨酸转运进突触囊泡,其在囊泡膜上的数量以及囊泡外胞质中的谷氨酸浓度,决定了其转运谷氨酸进入囊泡的速度和囊泡的填充程度。然而,在AD病人大脑皮层中VGLUT1与VGLUT2显着减少,但是却存在严重的谷氨酸(glutamic acid,Glu)兴奋性毒性这一矛盾现象。本研究的目的是采用AD动物模型探讨VGLUTs减少但却存在谷氨酸兴奋性毒性的可能原因。方法:采用微透析技术,采集快速老化模型小鼠SAMP8及其对照SAMR1海马部位组织间液,通过HPLC电化学方法检测氨基酸类神经递质的含量。采用Western Blot方法,检测海马中VGLUT1和VGLUT2的表达,并检测降解VGLUTs的酶calpain、caspase3的表达及Glu作用的突触后受体NMDA、AMPA的表达情况,同时检测高亲和力谷氨酸转运体EAAT1/2、谷氨酰胺酶、谷氨酰胺合酶,以及谷氨酰胺转运相关的SN1、SAT1的表达。结果:与SAMR1相比,SAMP8小鼠海马部位VGLUT1/2表达降低,海马组织间液Glu升高。一方面,位于星形胶质细胞上的Glu转运体EAAT1和EAAT2表达降低,另一方面,突触后膜上NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、NMDAR2C、NMDAR2D的表达降低,AMPA2表达升高,提示可能是由于这两个方面的因素导致了突触间隙Glu浓度过高,造成了兴奋性毒性。在SAMP8小鼠海马部位,谷氨酰胺合酶和谷氨酰胺酶降低,转运谷氨酰胺的转运体SN1降低、SAT1升高,提示这可能会导致胞质中Glu减少,从而反馈调节VGLUTs的表达降低,同时,降解VGLUT1/2的酶caspase3表达增加,两者最终导致了SAMP8小鼠海马中VGLUTs减少。结论:AD动物模型SAMP8海马中VGLUTs减少而Glu增多,其可能原因是降解VGLUT1/2的酶增多和胞质中Glu减少,同时突触后Glu受体和EAAT1/2表达降低。(本文来源于《神经药理学报》期刊2018年02期）
快速老化模型小鼠论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究肉苁蓉多糖、松果菊苷对快速老化模型小鼠SAMP8行为学及肠道菌群的影响。方法利用85%乙醇提取、D101大孔树脂分离结合制备液相分离制备松果菊苷;通过水提取、乙醇沉淀的方法利用药渣制备肉苁蓉多糖,然后对SAMP8小鼠每天进行灌胃,连续31 d,利用Morris水迷宫实验进行学习记忆能力测试;无菌条件下采集各组小鼠粪便,提取基因组DNA,对样本的16S rDNA基因V4区进行PCR扩增,采用Illumina HiSeq测序平台进行高通量测序,并对样本进行生物信息学分析。结果肉苁蓉多糖单独给药及与松果菊苷联合给药均能延长SAMP8小鼠生存率,改善小鼠生存质量。Morris水迷宫实验结果显示肉苁蓉对SAMP8小鼠学习记忆能力无显着影响。粪便肠道菌群α多样性和β多样性分析结果显示,与对照组相比,模型组菌群多样性升高,松果菊苷能提高主要拟杆菌、变形菌的数量,降低厚壁菌门数量,但是变化无统计学意义。结论肉苁蓉多糖单用及与松果菊苷联合使用能够提高SAMP8小鼠生存率且对SAMP8小鼠的肠道菌群紊乱具有改善和恢复作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
快速老化模型小鼠论文参考文献
[1].温世荣,许杰,赵延峰,郑姣琳,李鹤.快速老化小鼠模型NgR、磷酸化Tau蛋白表达情况及其关系的研究[J].中国医药导报.2019
[2].付志飞,戴永娜,毛浩萍.肉苁蓉提取物对快速老化模型小鼠SAMP8行为学及肠道菌群的影响[J].世界科学技术-中医药现代化.2019
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