邵雯雯赵蕾
第三军医大学西南医院重庆400038
【摘要】目的：探讨抗真菌药物联合治疗深部真菌感染的临床效果。方法：根据用药方案不同将47例深部真菌感染患者分为研究组（27例）和对照组（20例），前者给予抑肽酶和氟胞嘧啶联合治疗，后者给予两性霉素B或氟康唑常规治疗，比较两组临床治疗效果。结果：研究组平均疗程短于对照组，愈显率（77.8%）高于对照组（55.0%），不良反应发生率（25.9%）低于对照组（55.0%），比较差异显著（P＜0.05）。结论：抑肽酶联合氟胞嘧啶治疗由隐球菌属、念珠菌属、等敏感真菌所致疾病疗效显著，且安全性较高，推荐临床应用。
【关键词】真菌感染；抗真菌药物；联合治疗；安全性
目前临床常用的抗真菌药物主要分为多烯类、唑类、丙烯胺类、棘白菌素类等，其中氟康唑等常规用药病原菌株的耐药现象越来越普遍，且部分抗真菌药物存在药物毒性高、耐受性差等问题，抗真菌用药的选择成为院内感染治疗面临的一个十分棘手的问题，目前更倾向于选择联合用药方案[1]。本研究选取2014年2月至2015年10月在我院发生的47例深部真菌感染患者作为研究对象，采用抗真菌药物联合治疗，收效显著，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
我院2014年2月~2015年10月期间出现深部真菌感染患者47例，根据用药方案不同，将其分为研究组和对照组，研究组共27例，男性17例，女性10例，年龄范围为19~67岁，平均年龄为（47.5±6.2）岁，其中皮肤真菌感染4例，下呼吸道感染8例，真菌性角膜炎6例，隐球菌性脑膜炎5例，其他4例；对照组共20例，男性12例，女性8例，年龄范围为21~68岁，平均年龄为（47.6±5.8）岁，其中皮肤真菌感染3例，下呼吸道感染6例，真菌性角膜炎4例，隐球菌性脑膜炎5例，其他2例。所有患者经组织病理学及血培养检查并证实，均由隐球菌属、念珠菌属、曲菌属等敏感真菌所致，对于患有严重器质性疾病、全身性疾病以及存在药敏过敏史患者予以排除。两组患者基线资料比较差异并不显著（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组采用常规抗真菌药物治疗方法，给予两性霉素B（批准文号：国药准字H31020926，生产企业：上海新先锋药业有限公司）或氟康唑（批准文号：国药准字H20051339，生产企业：吉林四环制药有限公司）；研究组抗真菌药物联合治疗，给予抑肽酶（准文号：国药准字H20030383，生产企业：甘肃大得利制药有限公司）+氟胞嘧啶（批准文号：国药准字H32025798，生产企业：中国药科大学制药有限公司），剂量分别为50mg、0.5g，前者首日用量为0.5mg/kg，根据患者耐受情况，剂量逐渐递增，最高剂量为每日4mg/kg；后者用量为每日100mg/kg。
1.3评价指标
观察两组患者临床症状变化，定期检查血尿常规、肝肾功能等指标，记录总治疗程和治疗期间不良反应发生情况，包括发热、恶性、心悸、尿蛋白升高、BUN升高、低钾血症等。按照抗菌药物临床使用指导原则[2]，设定痊愈、显效、有效和无效4级评价标准，真菌感染症状和体征全部消失，为痊愈；症状和体征基本恢复正常，为显效；症状和体征有所改善，但仍需接受进一步的抗真菌感染治疗，为有效；症状和体征变化不明显，甚至出现恶化，为无效。比较两组愈显率。
1.4统计学处理
采用SPSS14.0软件包对所获数据进行整理和统计分析，其中疗程采用标准差（±s）表示，行t值检验，其余数据均采用率（%）表示，行卡方检验，P＜0.05为差异存在显著性。
2结果
研究组27例患者，平均疗程为（28.6±6.8）d；对照组20例患者，平均疗程为（41.5±7.2）d，比较差异显著（P＜0.05）。研究组愈显率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异显著（P＜0.05），见表1。其中对照组疗程内有2例患者因不耐受停止用药，研究组未出现此类现象。
表1两组临床疗效及不良反应发生情况比较[n（%）]
3讨论
真菌感染分为浅表部真菌感染和深部真菌感染，所对应的抗真菌药物存在一定差异，后者治疗难度更大，用药要求也更高。近年来，随着新型抗真菌药物的出现，单用与联合方案的对照研究报道也越来越多，目前临床上基本上肯定了联合用药方案的应用价值，认为联合治疗方法应具有抗真菌作用强、抗菌谱广以及良好耐受性等优点[3-4]。本组研究中，给予抑肽酶和氟胞嘧啶联合治疗的研究组27例患者，平均疗程和愈显率分别为（28.6±6.8）d、77.8%，而给予两性霉素B或氟康唑常规治疗的对照组20例患者，平均疗程和愈显率分别为（41.5±7.2）d、55.0%，两组比较差异显著（P＜0.05），提示抗真菌药物联合治疗，能够缩短深部真菌感染患者疗程，提高治疗效果；用药期间，研究组不良反应发生率（25.9%）明显低于对照组（55.0%），且未出现不耐受停药等严重事件，联合用药的安全性得到证实。
参考文献：
[1]余靓平，谢小云，魏文树，等.抗深部真菌感染药物的特性及临床应用[J].中南药学，2012，13（5）：380-384
[2]赵丹，孟蕾.棘白霉素类抗真菌药治疗深部真菌感染的临床应用进展[J].临床军医杂志，2012，12（5）：1254-1256
[3]芦璐，侯明，房淑欣.粒细胞缺乏伴深部真菌感染患者的临床分析及抗菌药物应用[J].中华医院感染学杂志，2014，14（3）：3447-3449