导读:本文包含了抗原修饰论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:嵌合抗原受体修饰的T细胞,过继细胞疗法,血液系统恶性肿瘤,实体瘤
抗原修饰论文文献综述
魏运雄,曹雅青,赵明峰[1]（2019）在《嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的进展与挑战》一文中研究指出过继细胞疗法(ACT)的飞速发展使其成为肿瘤治疗手段中的一项新热点,其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)在治疗恶性血液肿瘤中取得的成果更是令人振奋,同时也为实体瘤的治疗提供了新策略。但是,目前CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗过程中的局限性也日渐显露。本文旨在针对CAR-T细胞在肿瘤治疗中的研究进展及治疗中的挑战予以简要探讨。(本文来源于《中国肿瘤生物治疗杂志》期刊2019年08期）
赵芮,王亮[2]（2019）在《嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗急性髓系白血病的临床试验进展》一文中研究指出嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)治疗是一种靶向过继免疫疗法,CAR-T在治疗急性B淋巴细胞性白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的临床实践中已取得良好疗效,目前也被应用于治疗其他血液肿瘤的研究中。过去30年中,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的标准治疗方案无较大进展,虽然AML患者初次治疗后完全缓解率高,但许多患者最终复发并死亡,因此目前已进行应用CAR-T细胞治疗AML的临床试验,但在治疗过程中仍存在细胞因子释放综合征(cytokine releasing syndrome,CRS)、脱靶效应等毒性作用且疗效并不理想。本文介绍了CAR的结构、CAR-T细胞的采集及制备,并就近5年内CAR-T细胞在治疗AML的临床试验中所取得的进展等方面进行综述。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年15期）
郝翠婷,杨立霞,施维[3]（2019）在《抗癌胚抗原单域抗体修饰PEN递送核酸抑制CD66C阳性肿瘤的研究》一文中研究指出最新数据显示,恶性肿瘤已成为人类健康的最大威胁。现阶段,较为传统的化疗、放疗等手段已在临床上广泛应用。但这些手段并不能准确、有效的靶向治疗肿瘤。随着对肿瘤发病机制的逐步了解,靶向型纳米基因载体递送体系成为肿瘤治疗研究的热点。本研究中通过提取能够特异性识别癌胚抗原6(CD66C)的单域抗体,进(本文来源于《第十二届中国酶工程学术研讨会论文摘要集》期刊2019-08-08）
罗舜菁,甘克明,陆旭丽,成娜娜,刘成梅[4]（2019）在《聚乙二醇定点修饰β-乳球蛋白谷氨酰胺残基条件优化及其对蛋白抗原性的影响》一文中研究指出采用谷氨酰胺转氨酶(TG酶)催化聚乙二醇(PEG)定点修饰技术对β-乳球蛋白(β-LG)的谷氨酰胺残基进行修饰,探究其对蛋白抗原性的影响。通过SDS-PAGE结合凝胶过滤色谱对修饰产物的修饰率进行分析,通过优化得最佳修饰条件为pH 7.0,温度25℃,β-LG与PEG摩尔比1:15,TG酶与β-LG质量比3:1,缓冲液中乙醇添加量25%(体积分数),该条件下修饰率为60.17%。采用阳离子交换色谱对修饰产物进行分离纯化,SDS-PAGE分析显示,纯化得到的修饰产物表观分子量在28kDa左右,为PEG单修饰产物。反相高效液相色谱分析结果表明,修饰产物均一,无其它位置异构体存在。间接竞争ELISA测定结果表明,经PEG修饰后β-LG的抗原性显着降低,降低率为59.04%。(本文来源于《食品与机械》期刊2019年06期）
金诗炜,糜坚青[5]（2019）在《嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展》一文中研究指出多发性骨髓瘤(mulitiple myeloma,MM)是一种以骨髓浆细胞异常克隆性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤,可引起贫血、骨病、肾功能受损、高钙血症等临床症状,占所有血液系统恶性肿瘤的10%。近年来,随着免疫调节类药物、蛋白酶体抑制剂等新药的应用及自体造血干细胞移植的推广,患者的生存率得到显着提升,但是目前MM仍是一种不可治愈的疾病~([1])。随着患病时间延长,患者免疫缺陷加重,并且疾病耐药率会逐渐升高,从而导致疾病的进展。免疫治疗通(本文来源于《内科理论与实践》期刊2019年03期）
郜宁[6]（2019）在《PiggyBac转座子介导的嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）优化试验研究》一文中研究指出背景恶性肿瘤是危害人类健康的最重要疾病之一,对人类的生存造成了极大的危害。近年来,肿瘤的治疗尽管在手术、放疗和化疗等方面取得了很大的进步,但仍然存在着治愈率低、复发率高和药物副作用大等问题。过继免疫治疗(a doptive immunotherapy,AIT)是恶性肿瘤生物治疗的重要方法之一,通过嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞的肿瘤过继免疫治疗,是近年来研究的热点,能够重塑T细胞的靶向性、增殖性和持久性,有效地提高其特异杀伤活性~([1-2])。基因转导有许多种方法,例如,γ逆转录病毒载体(Gamma retrovirus,γRV)、腺相关病毒载体、慢病毒载体、转座子及mRNA电穿孔等~([3-4])。目前常用的T细胞基因转导方法是慢病毒、逆转录病毒转染,但其除了转染效率有限之外,逆转录病毒的整合和插入突变可能会产生基因毒性,让人们对它在临床上的应用存在一些担忧~([5-6])。本研究所用的非病毒PiggyBac转座子系统可以通过“切离-粘贴”机制,特异的插入到“TTAA”四碱基位点整合基因,来达到外源基因长期表达的目的~([7])。有实验证明,PiggyBac(PB)转座子,可以成功对人类T细胞进行稳定基因修饰,从而提高T细胞在体内外对肿瘤的杀伤能力~([8])。本研究致力于建立一种基于PiggyBac转座子构建CAR-T细胞的策略,对T细胞进行稳定的基因改造,建立体外激活扩增体系,实现CAR-T细胞优势扩增及CAR在T细胞中的高表达,并保留记忆表型的CAR-T细胞。目的建立一种非病毒的T细胞基因转导及体外激活扩增系统,为CAR-T细胞免疫治疗提供实验基础。方法将CD19CAR表达框(1470bp)克隆入PiggyBac转座子载体PB513B-1的XbaI和EcoRI位点,构建靶向CD19的PiggyBac转座子载体(pb19CAR);DNA酶切电泳、基因测序确认载体构建成功,Western blot检测T细胞中CD19CAR的表达。将pb19CAR转座子和转座酶双质粒,或pb19CAR转座子单质粒经电穿孔仪(1×20ms 830V/840V/850V)和核转仪(U014/T023)转导外周血单个核细胞(PBMC),优化转导程序,比较两种转导装置的转导效率及细胞存活率,并与传统的慢病毒转染方法作对比。用靶抗原CD19蛋白(5μg/ml)和CD3/CD28mAb(5μg/ml)两种包被平板激活、IL-2(500U/ml)和混合细胞因子IL-7(10ng/ml)/IL-15(10ng/ml)/IL-21(20ng/ml)两种扩增方法,比较激活、扩增、CD19CAR表达和CAR-T细胞表型。结果PiggyBac转座子重组载体(pb19CAR)经XbaI和EcoRI双酶切后DNA凝胶电泳和基因测序确认构建成功;Western blot检测结果表明嵌合抗原受体CD19CAR在CAR-T细胞中成功表达。经流式细胞术及细胞活力计数仪检测,电穿孔仪转导效率及细胞活率均高于核转仪(53.2±2.7%和33.5±1.7%,75±3.8%和60±3.0%,均P<0.05);电穿孔仪、核转仪转导效率高于慢病毒转染(25.9±1.3%),而细胞活率低于慢病毒转染(80±2.8%)。电穿孔后激活、扩增培养12天,流式细胞术检测细胞表面CD19CAR表达显示:靶抗原CD19蛋白组明显高于CD3/CD28mAb组(72.5±3.6%和53.7±2.7%,P<0.05);流式细胞术细胞表型分析显示:混合细胞因子组(IL-7/IL-15/IL-21)比IL-2组有更高比例的T_(scm)/T_(scm-like)(24.7±1.2%和12.1±0.6%,P<0.05)、T_(cm)细胞(10.2±0.5%vs2.9±0.1%,P<0.05)。结论1.本研究测试了Celetrix电穿孔仪,Lonza核转仪及传统的慢病毒转染,以Celetrix电穿孔仪的转导效率、细胞活率、转染后细胞活化为佳。并且PiggyBac转座酶对外源目的基因的转座、稳定表达是不可或缺的。2.靶抗原CD19蛋白激活组CAR-T细胞的CD19CAR表达率明显高于CD3/CD28mAb激活组,表明靶抗原CD19蛋白刺激可优势扩增靶向CD19的CAR-T细胞。3.混合细胞因子(IL-7/IL-15/IL-21)支持具有中央记忆和干细胞记忆表型的CAR-T细胞生长。本研究为CAR-T细胞免疫治疗提供实验基础。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
杨立霞[7]（2019）在《抗癌胚抗原单域抗体修饰PEN递送核酸抑制CD66C阳性肿瘤的研究》一文中研究指出最新数据显示,肿瘤已成为当今威胁居民生命健康最大的因素,其发病率和死亡率均高于其它疾病。由于癌症发病机制十分复杂,并且极容易转移和扩散,所以对癌症治疗方法的探索一直在继续。现阶段,临床上治疗肿瘤仍然是较为传统的手段,包括手术治疗、化疗、放疗等。虽然这些方法在肿瘤治疗上能显着的延长患者的寿命,但是这些方法并不能准确、有效的靶向治疗肿瘤。也就是说在治疗过程中除了杀死肿瘤细胞外也杀死了大量正常细胞,同时引起各脏器和免疫系统损害等副作用。但值得关注的是,随着对肿瘤发病机制的逐步了解,靶向型纳米基因载体递送体系成为肿瘤治疗研究的热点。本文通过提取能够特异性识别癌胚抗原6(CEACAM6或CD66C)的单域抗体,并令其对高分子进行修饰,得到具有靶向识别肿瘤细胞的纳米载体。该载体能与肿瘤细胞表面的CEACAM6受体结合,并通过与之相互作用进到肿瘤细胞内,以此实现了肿瘤药物的高效递送,同时也提高了药物的生物学稳定性。Micro RNA(miRNA)是一种内源性具有多种调节作用的单链小核酸,在进化上很保守。目前,micro-34a(miR-34a)被认为是研究较为透彻的抑制肿瘤生长的因子。它位于p53信号通路的下游,对细胞凋亡、增殖、迁移相关的Bcl-2、Caspase3和Notch-1等蛋白的表达具有显着的调节作用。但是在肿瘤细胞中miR-34a的量显着降低。为了探究该纳米载体的靶向性以及对miR-34a的递送效果,我们设计了靶向性验证实验。结果显示该载体只能靶向CD66C阳性肿瘤细胞MCF-7。线粒体膜电位检测实验结果表明,miR-34a在该载体的担载下能够靶向并高效进入MCF-7细胞,并激活细胞内线粒体途径从而引起细胞凋亡。此外,我们用BALA/c-nu裸鼠构建异种移植瘤肺癌模型,以该靶向性纳米载体递送用Cy3标记的miR-34a。结果表明该纳米递送体系在动物水平上具有良好的靶向性。为了进一步探究该纳米载体对其它基因药物的递送效果,我们让稳定表达假单胞菌外毒素的质粒(PE38KDEL)与其通过静电作用形成复合物,并进行粒度电位分析。通过凝胶电泳实验可以确定在质量比为1.5:1时,PE38KDEL质粒能够被该载体完全装载,且不被血清降解。通过流式细胞术检测可发现,经过对PE38KDEL的转染,能诱导MCF-7细胞发生明显的凋亡现象;且细胞周期被阻滞在G1期。由免疫印迹技术的结果可知,转染了PE38KDEL的肿瘤细胞Bcl-2的表达量下降,Caspase3和Notch-1的表达量也发生相应的变化。同时划痕实验结果表明PE38KDEL转染组细胞的迁移能力明显低于其它对照组。Transwell实验结果显示,加药组肿瘤细胞的浸润能力明显降低。综上所述,由能够特异性识别CD66C的单域抗体修饰高分子所得到的递送体系能够与阳性肿瘤细胞表面的受体结合,再通过配体与受体间的相互作用实现miR-34a和PE38KDEL两种核酸的递送,进而发挥核酸的作用,实现抑制肿瘤的增殖与迁移。本研究为靶向型纳米载体的构建和肿瘤的靶向治疗奠定了基础,具有较大的理论和临床的研究价值。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
涂美娟,张春丽,蒋善文,杨晓慧,方冰[8]（2019）在《嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗致细胞因子释放综合征2例》一文中研究指出目的观察嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)治疗复发难治性B细胞血液病的不良反应,探讨细胞因子释放综合征(Cytokine-Release Syndrome CRS)有效的护理措施。方法对2例复发难治急性B细胞白血病病人应用靶向CD19的CAR-T细胞治疗时因细胞因子释放引起的一系列不良反应、治疗和护理措施进行观察及统计。结果 2例病人在接受CAR-T细胞治疗并出现细胞因子释放综合征后,经过严密的生命体征监测,积极的治疗,全方位的生活护理和心理护理,病人症状均缓解,且白血病经骨髓细胞学检查提示完全缓解。结论细胞因子释放综合征是CAR-T治疗中最严重并发症之一,经过临床积极干预和护理后可获得良好效果。(本文来源于《安徽医药》期刊2019年05期）
周莹[9]（2019）在《基于RA血清抗体结合反应关节滑膜组织抗原的质谱鉴定及瓜氨酸修饰表位验证》一文中研究指出目的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种具有高度异质性的多系统自身免疫性疾病。本研究探究RA滑膜组织差异表达的蛋白,瓜氨酸化蛋白及瓜氨酸修饰位点,对上调的蛋白和瓜氨酸短肽进行生物学功能分析,寻找与RA具有高相关性的短肽,并研究瓜氨酸修饰短肽与血清ACPA的结合活性及用于RA的诊断价值。方法采用Thermo Q Exactive HF质谱技术鉴定RA血清抗体结合反应滑膜组织的抗原,瓜氨酸化蛋白及其修饰位点;采用在线软件STRING、Cytoscape软件、在线软件SYFPEITHI进行生物信息分析;利用ELISA检测原理,以合成COL6A3、KRT10的2条瓜氨酸修饰短肽(COL6A3_C:QDVVNAV-(Cit)-QLTLLGG;KRT10-C:RLAADDF-(Cit)-LKYENEV)为靶抗原,分别用HRP标记抗人IgA、IgG和IgM抗体为二抗,检测血清ACPA与两种抗瓜氨酸短肽抗体的结合活性,并对两种短肽用于RA诊断进行效果评价。结果(1)质谱共鉴定出594种蛋白,其中RA抗CCP抗体(+)组有125种蛋白表达上调,RA(-)抗CCP抗体组有87种蛋白表达上调,共鉴定57种瓜氨酸修饰蛋白及97个修饰位点;(2)RA抗CCP抗体(+)组上调蛋白主要参与白细胞活化、调节胞吐作用、补体激活、调节凝血过程和急性炎症反应;RA抗CCP抗体(-)组上调蛋白主要参与组织发育、上皮细胞角化、蛋白质折迭和物质分解代谢过程。COL6A3的短肽序列QDVVNAVRQLTLLGG与MHC-Ⅱ类分子的结合力较高;(3)抗COL6A3_C短肽抗体的ELISA检测值(以抗人IgM为二抗)用于RA诊断的灵敏度为65.52%,特异度为78.95%,阳性预测值82.61%,阴性预测值60%,ROC曲线下面积为0.724,但该类抗体在用于诊断抗CCP抗体(-)RA患者的ROC曲线下面积可达0.956。抗KRT10_C短肽抗体的ELISA检测值(以抗人IgG为二抗)用于RA诊断的灵敏度为58.62%,特异度为52.17%,阳性预测值60.71%,阴性预测值52.17%,ROC曲线下面积为0.686,仅用于诊断抗CCP抗体(+)RA患者的ROC曲线下面积为0.895。结论(1)从RA滑膜组织中鉴定出瓜氨酸修饰抗原,为RA存在瓜氨酸修饰提供了直接证据。(2)RA抗CCP抗体(+)组上调蛋白主要参与免疫反应过程,RA抗CCP抗体(-)组上调蛋白主要参与细胞生长发育。COL6A3与RA的相关性较高,可能是RA自身抗体的靶抗原。(3)抗COL6A3_C短肽抗体仅用于抗CCP抗体(-)RA患者的诊断价值较高,抗KRT10_C短肽抗体仅用于抗CCP抗体(+)RA患者的诊断效果较好,将两种抗短肽抗体加入RA实验室诊断体系,可提高RA的诊断率。(本文来源于《江苏大学》期刊2019-04-18）
陈玥,莫泽明,秦笛源,郭福春,廖雪莲[10]（2019）在《靶向ROR1的嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用》一文中研究指出目的探讨靶向Ⅰ型受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR1)的嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗ROR1阳性肿瘤细胞的体外杀伤作用。方法设计并合成CAR基因,通过慢病毒载体质粒pWPXLd,构建靶向ROR1的CAR-T核心质粒,采用BamHⅠ/EcoRⅠ双酶切鉴定,应用流式细胞术检测多种实体瘤癌细胞株表面ROR1的表达,并采用流式细胞术、乳酸脱氢酶(LDH)检测试验检测CAR-T对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用,ELISA检测试剂盒测定培养细胞上清中γ-干扰素(IFN-γ)含量。结果构建的CAR-T质粒双酶切鉴定有CAR基因插入,流式细胞术检测结果显示CAR-T感染效率约为47.23%。多种肿瘤细胞不同程度表达ROR1。流式细胞术、LDH检测试验结果提示CAR-T能特异性地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞。CAR-T针对ROR1阳性靶细胞能释放更多的IFN-γ(P<0.05)。结论成功构建靶向ROR1的CAR-T,并能特异地杀伤ROR1阳性肿瘤细胞,释放大量IFN-γ,为临床应用提供了实验基础。(本文来源于《四川大学学报(医学版)》期刊2019年02期）
抗原修饰论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)治疗是一种靶向过继免疫疗法,CAR-T在治疗急性B淋巴细胞性白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的临床实践中已取得良好疗效,目前也被应用于治疗其他血液肿瘤的研究中。过去30年中,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的标准治疗方案无较大进展,虽然AML患者初次治疗后完全缓解率高,但许多患者最终复发并死亡,因此目前已进行应用CAR-T细胞治疗AML的临床试验,但在治疗过程中仍存在细胞因子释放综合征(cytokine releasing syndrome,CRS)、脱靶效应等毒性作用且疗效并不理想。本文介绍了CAR的结构、CAR-T细胞的采集及制备,并就近5年内CAR-T细胞在治疗AML的临床试验中所取得的进展等方面进行综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗原修饰论文参考文献
[1].魏运雄,曹雅青,赵明峰.嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的进展与挑战[J].中国肿瘤生物治疗杂志.2019
[2].赵芮,王亮.嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗急性髓系白血病的临床试验进展[J].实用医学杂志.2019
[3].郝翠婷,杨立霞,施维.抗癌胚抗原单域抗体修饰PEN递送核酸抑制CD66C阳性肿瘤的研究[C].第十二届中国酶工程学术研讨会论文摘要集.2019
[4].罗舜菁,甘克明,陆旭丽,成娜娜,刘成梅.聚乙二醇定点修饰β-乳球蛋白谷氨酰胺残基条件优化及其对蛋白抗原性的影响[J].食品与机械.2019
[5].金诗炜,糜坚青.嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展[J].内科理论与实践.2019
[6].郜宁.PiggyBac转座子介导的嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）优化试验研究[D].郑州大学.2019
[7].杨立霞.抗癌胚抗原单域抗体修饰PEN递送核酸抑制CD66C阳性肿瘤的研究[D].吉林大学.2019
[8].涂美娟,张春丽,蒋善文,杨晓慧,方冰.嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗致细胞因子释放综合征2例[J].安徽医药.2019
[9].周莹.基于RA血清抗体结合反应关节滑膜组织抗原的质谱鉴定及瓜氨酸修饰表位验证[D].江苏大学.2019
[10].陈玥,莫泽明,秦笛源,郭福春,廖雪莲.靶向ROR1的嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及对ROR1阳性肿瘤细胞的杀伤作用[J].四川大学学报(医学版).2019
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