湖南省湘潭市中心医院内分泌科湖南湘潭411100
【摘要】目的探讨抗氧化治疗对糖尿病性骨折疏松症的临床疗效。方法将我院2014年09月至2015年6月收治的150例糖尿病性骨质疏松症患者采用随机对照的方法分为观察组和对照组，每组75例，对照组采用常规降血糖和补钙治疗，观察组在对照组的基础上加用硫辛酸片抗氧化治疗，比较两组的临床疗效。结果观察组总有效率（92.0%）显著高于对照组（76.0%）（P＜0.05）。两组患者治疗前的血糖、疼痛评分、骨钙素（BGP）、骨密度（BMD）、I型胶原羧基端肽β特殊序列（β－CTX）无统计学差异（P＞0.05）。观察组治疗后的疼痛评分、血糖水平显著低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后的BGP和BMD显著高于对照组（P＜0.05），血钙低于对照组（P＜0.05），β－CTX低于对照组，但是无统计学差异（P＞0.05）。结论抗氧化治疗不仅能降低糖尿病性骨质疏松症患者的血糖水平，还能提高患者的骨密度，减少疼痛，改善患者的生活质量。
【关键词】抗氧化；糖尿病性骨质疏松症
糖尿病性骨质疏松症（diabeticosteoporosis，DOP）是糖尿病在骨骼系统出现的严重并发症，是以骨量的减少或骨组织结构的破坏为特征的周身性骨骼疾病[1]。随着人口的老龄化，许多糖尿病患者在诊断不久就发现骨量下降，发生在骨骼系统的糖尿病慢性并发症危害性大，致残、致死率高，是导致糖尿病患者躯体骨骼疼痛和功能障碍的主要原因[2]。糖尿病性骨质疏松症为继发性骨质疏松，该病的发病率为60％[3]。氧化应激（oxidativestress，OS）作为的DOP重要发病机制之一，是机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡的一种状态。近年来，OS作为DOP的一个危险因子，越来越受到人们重视，研究OS与DOP的关联性势在必行；我院2014年09月至2015年6月在常规控制血糖和补钙的基础上采用抗氧化治疗糖尿病性骨质疏松症患者，取得了满意的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料选取2014年09月至2015年6月于我院诊治的糖尿病性骨质疏松症患者150例，将其随机分为两组，各75例，其中观察组男45例，女30例；年龄56～70岁，平均年龄（65.2±2.3）岁；BMI指数20.1～33.5（27.8±4.1）kg/m2；糖尿病病程1～31（16.7±4.8）年。对照组男36例，女29例；年龄57～72岁，平均年龄（65.3±2.7）岁；BMI指数19.8～32.5（28.3±3.9）kg/m2；糖尿病病程1～29（14.9±3.6）年。两组患者均符合WHO的2型糖尿病诊断标准及骨质疏松症诊断标准[4]，排除心肺肾肝等重要脏器严重障碍，类风湿关节炎，甲状旁腺功能亢进，腰椎间盘突出，强直性脊柱炎，肿瘤骨转移，近期内服用糖皮质激素、性激素、钙剂、维生素D3等影响BMD的药物以及长期卧床者。两组患者性别、年龄、BMI指数及糖尿病病程等一般情况比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1对照组给予常规降血糖及补钙治疗。指导患者饮食和运动；口服降糖药或皮下注射胰岛素控制空腹血糖（FBG）＜7mmol/L、餐后2h血糖（2hPG）＜10mmol/L，并根据血糖变化情况调整剂量；口服碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇碳酸钙D3片；批准文号：国药准字H10950029；生产企业：惠氏制药有限公司；规格：600mg/片）治疗，1片/次，1～2次/天。餐后适当散步、锻炼，促进病情的有效恢复。
1.2.2观察组在对照组的基础上给予口服硫辛酸片。口服硫辛酸片（批准文号：国药准字H20100152；生产企业：山东齐都药业有限公司；规格：0.3g/粒）治疗，0.6g/次，1次/天，餐前半小时服用，疗程为36周。加之以适当运动，有利于患者早日康复。
1.3观察指标观察两组患者治疗前后疼痛程度、血糖、骨密度（BMD）、骨钙素（BGP）及血钙水平及I型胶原羧基端肽β特殊序列水平进行分析。
1.4疗效判定标准疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）进行评定[5]，总分10分，0分为无痛，10分为剧痛。取肘静脉血2ml，以常规方法检测FBG、2hPG及血钙。骨密度（BMD）采用双能X线骨密度仪（美国Hologic双能X线骨密度仪DiscoveryWi型）测定，采用放射免疫测定法测定BGP水平，全自动电化学发光法对β－CTX水平进行检测。
1.5统计学方法采用SPSS13.0软件分析数据。计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以均数±标准差（）表示。P＜0.05差异有显著性意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较
对照组显效30例（40.0%），有效27例（36.0%），无效18例（24.0%）。观察组中显效30例（40.0%），有效39例（52.0%），无效6例（8.0%），总有效率（92.0%），显著高于对照组（76.0%）（P＜0.05）。
2.2两组患者治疗前疼痛及血糖水平比较
两组患者治疗前的血糖、疼痛评分无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后的疼痛评分、血糖水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。
2.4两组患者的不良反应比较
两组治疗期间均无严重不良反应出现，对照组出现3例恶心呕吐，不良反应的发生率为4.0%（3/75），观察组出现1例低血糖患者，3例恶心呕吐，不良反应的发生率为5.3%（4/75），两组患者的不良反应无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
随着近年来医疗水平的不断进步，糖尿病病死率已大幅度降低。但随着临床治疗延长患者生存时间的同时，糖尿病并发肌肉骨骼病变的发病率却在显著上升，对患者的生活质量产生了严重影响[6]。其中糖尿病性骨质疏松症为此类常见并发症之一。相关报道发现[3]，70％的糖尿病患者合并有BMD降低症状。糖尿病的典型症状是多饮、多尿，而大量的钙、磷矿物质就会随着尿液排除体外，如果此时缺乏必要的钙剂补充，就会造成患者的“钙负平衡”，继而引发一系列的激素水平变化，促使溶骨作用增强，最终导致骨质脱钙、骨质疏松症[6]；此外氧化应激可通过多种途径影响骨骼代谢：①氧化应激增加糖基化终末产物生成，其通过增加骨吸收因子IL-l、IL-6、TNF-α等形成[7]增加骨吸收；抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）的增殖[8]，并可增加钙磷经过肾脏流失、抑制肠道对钙镁的吸收等多种途径影响骨代谢；②氧化应激还可增加NF-κB因子转录，抑制成骨细胞的分化及矿化作用，并从而促进破骨细胞的化、存活及生长，加速骨吸收［9-10]；③氧化应激可通过OPG/ＲANKL/ＲANK通路促进破骨细胞的形成、分化、成熟，增加骨吸收，最终导致骨组织损伤，出现糖尿病性骨质疏松症[11]。
α－硫辛酸是独特的双向氧化应激抑制剂，有极强的抗氧化作用；有研究发现α－硫辛酸可使２型糖尿病患者血清超氧化物歧化酶活性明显升高，细胞黏附分子水平明显降低，提示持续的强化降糖治疗基础上的抗氧化治疗，可以有效增强机体抗氧化能力，清除自由基[12]，也有研究发现：α－硫辛酸可使体内丙二醛（MDA）、白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）及超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平均明显改善[13]，可增强成骨细胞的活性，促进其分化和增殖；从而增加骨量，维持骨微结构的完整度。
本研究发现观察组经过治疗后的BGP和BMD显著高于对照组，提示有促进骨形成作用，β－CTX低于对照组，提示可抑制骨吸收，但是较对照组无统计学差异，表明随着年龄增加及糖尿病病程延长，骨吸收增加，硫辛酸的抗氧化不能明显延缓破骨细胞的骨吸收作用，具体机制有待基础学研究证实。
综上所述，抗氧化治疗糖尿病性骨质疏松症有助于降低患者血糖水平，缓解疼痛，提升骨密度，值得临床推广应用。
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