新型青蒿素衍生物改善溶解度及其抗结核活性研究

论文摘要

青蒿素及其衍生物已被证明具有抗结核菌活性,但其在水中的低溶解度影响了其药效及适用剂型的制备。本研究设计合成了一个新型的青蒿素衍生物,通过琥珀酸将精氨酸链接到青蒿素分子上,既解决了青蒿素溶解度低的问题,又进一步利用精氨酸对细菌细胞壁的扰乱作用,增强了细菌对精氨酸所携带青蒿素的摄取,从而提高了青蒿素的抗菌效果。结果显示,与青蒿素原型药物相比,合成的青蒿素衍生物A-2和A-3在水中的溶解度提高了约19.8～27.8倍。体外细胞毒性证明,质量浓度为1 mg·mL-1的化合物A-3对人白血病单核巨噬细胞无明显细胞毒性。体外抗结核菌实验表明,目标化合物A-2和A-3最低抑菌浓度（MIC）分别为20和10μg·mL-1,相对青蒿素提高了5～10倍。细胞内抑菌实验表明, A-3在较低浓度(100和200μg·mL-1)下就可显著抑制THP-1巨噬细胞的胞内细菌生长（P<0.05或P<0.01）,其作用强于100μg·mL-1青蒿素（P<0.05）。说明A-3是具有成药潜力的抗结核先导化合物。

论文目录

• 材料与方法
• 结果
•   1中间体青蒿琥酯的合成
•   2中间体化合物A-1的合成
•   3目标化合物A-2及A-3的合成
•   4目标化合物的溶解度测试
•   5体外抗结核分枝杆菌活性
•   6 MTT法测定目标化合物A-3对THP-1细胞的毒性
•   7化合物A-3对THP-1巨噬细胞的胞内H37Rv菌株抑制作用
• 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张宁,刘洋,李晔,胡平

关键词: 青蒿素,衍生物,结核病,精氨酸,溶解度

来源: 药学学报 2019年01期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 重庆大学药学院,陕西省中医药研究院

基金: 陕西省中药创新药物研究中心项目(2017YWZX-02)

分类号: R943

DOI: 10.16438/j.0513-4870.2018-0876

页码: 36-40

总页数: 5

文件大小: 1143K

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