赵吉诺1赵吉思2
(1黑龙江省中医药大学附属医院药剂样150040；2黑龙江哈尔滨市医大大二院药学院150081)
【中图分类号】R943【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）2-0076-02
【摘要】目的建立痛必治滴丸的制备工艺及质量标准。方法以成型率及重量合格率作为评价指标，对滴头及冷凝液的温度、贮药槽药液高度、滴距等因素进行正交试验并确定其最佳成型工艺。结果最佳成型工艺为贮药槽药液高度2cm、滴头温度80℃、滴距5cm、冷凝液温度15℃。丹参溶液在270nm波长处紫外吸收一阶导数光谱，振幅值(H)和丹参浓度(C)有线性关系：C=229.3981H-0.1208，r=0.9998(n=6)；平均回收率为100.73%，RSD=0.80%(n=3)。结论该制剂制备工艺简单、稳定性好，质量控制方法简易、快速、可行。
【关键词】痛必治滴丸中药制剂心绞痛
冠心病心绞痛是临床的常见病和多发病，属中医学“胸痹”、“心痛”范畴。本院以化浊通淤为法制成痛必治滴丸，治疗冠心病心绞痛有很好的效果。
1仪器与试药
紫外分光光度计(日本岛津公司)；TG2328A型电光分析天平(上海天平仪器厂)；10121型电热恒温水浴箱(上海阳光实验仪器有限公司)；聚乙二醇(PEG)6000(上海化学试剂采购站，批号：040112)。冷凝液：轻质液状石蜡(江西南昌白云药业，批号：031204)。
2处方与制备
2.1处方冰片、血竭、丹参、当归原料药粉100g，聚乙二醇(PEG6000)250g。85℃左右融化PEG6000，然后分次加入冰片、血竭、丹参、当归原料药粉搅拦均匀，使成红褐色黏稠液体。
2.2确定滴丸成型的最佳工艺滴丸的重量合格率是《中国药典》的检查项目和考查工艺是否可行的主要指标之一。考虑影响滴丸的重量的主要因素，根据滴头温度、贮药槽药液高度、滴距、冷凝液温度等4个因素设计试验方案，以滴丸的重量合格率作为判定指标。采用L9(34)表安排试验，试验方案设计及结果分别见表1、表2、表3。
表1所选取的4个因素均为影响滴丸制备的确定性因素，各因素每个水平的选择根据主药与辅料的理化性质及滴丸机的工作参数等设定。
表2列出了根据表1中的4因素、3水平安排的试验及其结果，包括各水平的综合平均值(Ij、IIj、IIIj)、极差(Rj)及各因素总离均差平方和(SSi)。重量合格率统计的方法为每次滴制成丸后，收集成品，将圆整光滑及重量合格的滴丸挑选出来，其数量与全部成品数量之比即为重量合格率。
表3根据表2中的各因素总离均差平方和进行了方差分析。可以看出，B因素对滴丸的重量合格率有极显著性影响，A因素有显著性影响。
综合表2、表3的结果可看出，影响痛必治滴丸重量合格率的因素从大到小依次为B>A>C>D，其中贮药槽药液高度的影响极为显著，滴头温度的影响显著，而滴距的影响和冷凝液温度的影响不显著。数据经方差分析处理后，得出最佳滴制条件为贮药槽药液高度4cm、滴头温度72℃、滴距5cm、冷凝液温度15℃。
表1正交试验因素水平表
水平因素
滴头温度(A)药液高度(B)滴距冷凝液温度(D)
1701510
28021015
39031520
表2L9(34)正交试验结果
试验号ABCD重量合格率(%)
111110
2122275
3133385
421230
5223190
62312100
7313215
8321397
9332195
Ij45.218.2165.7859.21
IIj67.4886.7356.5563.98
IIIj70.1292.0263.8360.66
Rj24.9183.811.953.77
SSi456.501727.07128.549.87
表3方差分析结果
变异来源SSiVMSFP
A456.502228.2538.37<0.05
B1727.072863.54303.25<0.01
C128.54264.2711.52<0.01
D9.8724.942.54>0.05
注：F0.05(2.9)=4.26，F0.01(2.9)=8.02
3质量控制
3.1性状本品为滴丸剂，红棕色。
3.2冰片的薄层鉴别取本品3g，研匀，加乙醚15mL，冷浸30min，滤过，滤液挥干，残渣加氯仿1mL使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品(购自中国药品生物制品检定所，批号1107432200303)，加石油醚(60-90℃)制成每1mL含5mg的溶液，作为对照品溶液。吸取供试品溶液5μL、对照品溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环已烷2三氯甲烷2醋酸乙酯(9：1：2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.3血竭的薄层鉴别取本品3g，研细，加乙醚15mL，密塞，振摇10min，滤过，滤液作为供试品溶液。另取血竭对照药材0.1g(购自中国药品生物制品检定所，批号0713-200107)，同法制成对照药材溶液。吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿2甲醇(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.4含量测定
3.4.1检测波长的选择取丹参提取粉50mg及PEG0.5g，分别用0.1mol/L的甲醇溶液溶解，在200nm-400nm波长范围扫描测定其零阶导数吸收光谱，基质对测定有干扰。做一阶导数光谱处理后，丹参的甲醇溶液在2700nm波长出现峰谷振幅，而基质在此处无吸收。故选用270nm波长处振幅值作为丹参的定量依据。
3.4.2标准曲线的制备精密称取105℃干燥至恒重的参提取粉约50mg，置于100ml量瓶中，用0.1mol/L的甲醇溶液溶解至刻度，精密量取1.0ml、1.2ml、1.4ml、1.6ml、1.8ml、2.0ml，稀释至100ml。以0.1mol/L的甲醇为空白对照，在270nm波长处测定一阶导数光谱，以振幅值(H)对浓度(C)作线性回归，得回归方程：C=229.3981H-0.1208，r=0.9998(n=6)。结果表明，振幅值与浓度在4.5μg/ml-11.0μg/ml范围内呈良好线性关系。
3.4.3样品含量测定分别精密称取痛必治滴丸(约含丹参50mg)，用0.1mol/L甲醇加热溶解，置于100ml容量瓶中，稀释至刻度，过滤，取续滤液2ml稀释至100ml，摇匀，在302nm波长处测定一阶导数光谱，将H值代入标准曲线方程计算丹参的含量。3份样品的测定结果见表4。
表4样品含量测定结果(n=3)
编号丸重(mg)实测值(mg)相当标示量(%)RSD(%)
1163.3348.2196.420.51
2174.4552.06104.120.72
3173.7851.80103.360.48
4稳定性实验
4.1对光稳定性取样品精密称定后，置光强(4500±500)Lx条件下照射，间隔一定时间后取出，分别测定样品中丹参的含量，结果表明制得的痛必治滴丸对光不稳定，故宜避光保存。
4.2对湿热环境的稳定性取样品精密称定后，暴露在恒温25℃、相对湿度分别为75%和92.5%的容器中，间隔一定时间后取出，分别测定样品中的含量，结果表明丹参的含量无变化；但痛必治滴丸对湿度影响不稳定，易吸湿软化潮解。本品长期在超过40℃的环境易变形粘连影响使用。故本品宜避光密闭冷藏保存。
5讨论
只要很好地控制好各项参数，本法制得的痛必治滴丸的标示含量为50mg，实际含量为45mg-55mg，且外观圆整度、丸重差异及稳定性等多种指标测定和考察均符合《中国药典》2005年版“滴丸”项下的有关规定。可供医院制剂室少量生产时参考。
参考文献
[1]杨志刚，陈阿琴，俞颂东.三七药理研究新进展.上海中医药杂志，2005，39(4)：58262.
[2]刘铭佩，李芳，焦海胜，等.正交试验优选复方环丙沙星凝胶基质组成及制备工艺.中国药房，2003，20(4)：252.