导读:本文包含了乳糖化纳米粒论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:纳米,乳糖,靶向,半乳糖,白蛋白,肝癌,壳聚糖。
乳糖化纳米粒论文文献综述
张云,林毅鸿,叶扬扬,艾凤伟[1]（2019）在《半乳糖介导姜黄素牛血清白蛋白纳米粒的制备及质量评价》一文中研究指出目的建立去溶剂法制备半乳糖介导的姜黄素白蛋白纳米粒,并考察其理化性质及体外释药特性。方法以半乳糖修饰的牛血清白蛋白作为载体材料,姜黄素作为模型药物,采用去溶剂法制备姜黄素半乳糖化白蛋白纳米粒,单因素考察优化处方工艺,采用激光纳米粒度仪对其粒径和Zeta电位进行测定;超速离心法测定包封率及载药量;透析法考察其体外释药特性。结果根据优化处方工艺制备的白蛋白纳米粒外观呈圆形或类圆形,粒径分布为(267.1±78.3) nm,Zeta电位为-40～-50 mV;包封率为79.4%,载药量为3.7%;姜黄素纳米粒在8 h释药量为20%,48 h释药量>80%。结论去溶剂法制备的姜黄素纳米粒具有良好的理化性质和释药性能,提高药物的稳定性,可显着提高药物释放速率,提高生物利用度。(本文来源于《医药导报》期刊2019年06期）
李雪[2]（2019）在《半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅负载奈达铂纳米粒联合光热治疗的抗肿瘤研究》一文中研究指出癌症是当今世界严重危害人类生命与健康的疾病之一,它分为多种类型,它的发病率和致死率均较高,目前,临床上治疗癌症的主要治疗手段有化疗、放疗、手术治疗、热疗(Hyperthermia,HT)、超声疗法等及将两种或者两种以上的治疗方法联合起来治疗癌症。因此,本课题拟构建半乳糖化壳聚糖(galactosylated chitosan,GC)修饰的磁性介孔二氧化硅(Magnetic mesoporous silica nanoparticles,MMSNs)负载奈达铂(Nedaplatin,NDP)的双重靶向给药系统(NDP@MMSN-COOH-GC NPs),将该系统联合光热治疗(photothermal therapy,PTT),具有以下优势:(1)半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅载体的主动靶向作用使药物可以有效蓄积在肿瘤部位,减小全身毒性,提高生物安全性;(2)纳米载体凭借自身良好的光热效应,使得光热治疗大大增强了制剂的体内和体外抗肿瘤效果。相关研究如下:1、NDP@MMSN-COOH-GC NPs的制备与表征。采用共沉淀法制备水溶性Fe_3O_4。接着以Fe_3O_4为磁核,以正硅酸四乙酯为硅源,CTAB为模板剂,采用溶胶-凝胶法制备磁性介孔二氧化硅,并对MMSNs表面进行羧基化修饰,再以戊二醛作为交联剂,利用羧基可以和半乳糖化壳聚糖上的氨基作用,制备GC修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒子(MMSN-COOH-GC NPs),通过红外,粒径电位,扫描电镜,透射电镜和氮气吸附-脱附等进行表征,并考察了纳米载体在808激光照射不同时间下的升温情况,最后以载药量和包封率为指标进行处方工艺的筛选,通过优化制剂制备的条件,最终得到具有双重靶向作用的NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂。红外光谱图显示Fe_3O_4磁核已被成功制备,MMSNs表面已经成功修饰上氨基和羧基,半乳糖化壳聚糖也已被成功包覆在MMSNs-COOH上;透射电子显微镜图显示,Fe_3O_4粒径为15 nm左右,MMSN–COOH NPs和MMSN–COOH–GC NPs粒径增至100 nm左右;Zeta电位图显示经柠檬酸钠修饰之后的Fe_3O_4的Zeta电位是-12.6 mV,此外,MMSNs表面成功修饰氨基后,电位为正,增加到+16.7 mV,而再次修饰羧基后,电位变为-21.8 mV,最后,MMSN-COOH NPs成功包覆GC后,电位变为+18.0 mV。磁性测试结果显示Fe_3O_4纳米粒子的饱和磁化值(Ms)为65 emu/g,具有超顺磁性,MMSN-COOH NPs和MMSN-COOH-GC NPs饱和磁化值分别为38 emu/g和28 emu/g;N_2吸附-脱附曲线表明MMSN-COOH NPs的等温线符合IUPAC分类的IV型等温线,这说明MMSN-COOH NPs属于介孔材料。此外,通过BET法计算MMSN-COOH NPs的比表面积为568.80 m2/g,通过BJH计算其孔体积为1.15 cm3/g,孔径为6.3 nm。与超纯水对比,纳米载体在808激光的照射下均能够快速升温,在3分钟内,温度均可升至43℃以上,能达到光热治疗的目的。最后,经过各种条件筛选,最优处方所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs,载药量为24.6%±1.34%,包封率为33.09%±1.22%。制剂的体外释放结果表明,NDP@MMSN–COOH–GC NPs组相比NDP@MMSN–COOH NPs一组,具有一定的缓释作用。此外,体外释药实验还表明在NIR激光的照射下由磁性纳米粒子产生的热量可以加速药物从制剂中释放。2、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体外抗肿瘤活性研究。以人肺腺癌A549细胞为模型,进行一系列体外实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体外抗肿瘤活性及机制。细胞毒结果表明空白载体对A549细胞无明显毒性,此外,NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗后可以更有效抑制肿瘤细胞的增殖;细胞摄取结果表明我们所构建的NDP@MMSNs-COOH-GC NPs载药系统可以更多的被A549细胞摄取;细胞周期实验结果表明NDP及其制剂(不)联合光热治疗和单独的光热治疗均能将A549细胞阻滞在S期,诱导细胞凋亡;细胞凋亡实验结果表明最终治疗组NDP@MMSNs-COOH-GC NPs+NIR laser的总凋亡率最高,远高于其他任何实验组,诱导了更多A549细胞的凋亡。上述结果说明NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,具有显着的体外抗肿瘤活性。3、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体内抗肿瘤活性研究。以荷S180瘤的KM雌性小鼠为动物模型,进行一系列体内实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体内抗肿瘤效果。小动物活体成像结果显示,IR783@MMSN-COOH-GC NPs(肿瘤部位绑有磁铁)可以将药物有效靶向至肿瘤部位,24 h后肿瘤组织仍然有较强的荧光信号,证明了载体的靶向性。体内药效学结果显示NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组有最好的治疗效果,抑瘤效果最佳。此外,有结果显示,相比奈达铂原料药组,其他各实验组小鼠的体重均未出现明显的下降趋势,说明制剂和载体均有较高的生物安全性。HE染色结果表明各组的心肝脾肺肾并未有明显的病理学改变,再次说明了制剂的安全性。但是肿瘤组织HE染色结果表明NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组肿瘤细胞出现大部分凋亡坏死的现象,比其余几组更加明显。综合以上实验结果,证明本课题所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗能够有效抑制肿瘤增殖,且生物安全性良好。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-04-01）
徐晓莉,李晓森,王钦,王静[3]（2017）在《人肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2对去甲斑蝥素-半乳糖修饰壳聚糖纳米粒的摄入及S180荷瘤小鼠在体抗肿瘤活性的影响》一文中研究指出目的了解人肝肿瘤细胞SMMC-7721、Hep G2对去甲斑蝥素(NCTD)-半乳糖修饰壳聚糖纳米粒(NCTD-GC-NPs)的摄入及S180荷瘤小鼠在体抗肿瘤活性。方法以FITC标记NCTD-GC-NPs为实验组,培养基为空白组,FITC标记去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCTD-CS-NPs)为对照组,采用流式细胞仪测定培养1、3、5、9、16、24 h时SMMC-7721、Hep G2细胞对6μg/ml纳米粒的摄入程度及培养5 h时SMMC-7721、Hep G2细胞对1、3、6、12、24μg/ml纳米粒的摄入程度。S180荷瘤小鼠被随机分为8组(n=10),生理盐水组,NCTD组,高、中、低剂量NCTD-CS-NPs组(对照组)、高、中、低剂量NCTD-GC-NPs组(实验组),腹腔注射10 d后剥离肿瘤,计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数。结果 SMMC-7721、Hep G2细胞对NCTD-CSNPs、NCTD-GC-NPs的摄入均有时间依赖性,NCTD-GC-NPs的平均荧光强度显着高于NCTD-CS-NPs(P均<0.05)。SMMC-7721、Hep G2细胞对不同浓度NCTD-CS-NPs摄入平均荧光强度显着低于NCTD-GC-NPs(P均<0.05)。SMMC-7721细胞可不同程度地摄入荧光标记后的NCTD-CS-NPs与NCTD-GC-NPs,但对NCTD-GC-NPs的摄入量更大。各给药组的S180荷瘤小鼠的瘤重均低于生理盐水组(P均<0.05);随着NCTD浓度上升,对照组、实验组的抑瘤率也随之提高;各给药组的脾指数与生理盐水组比较均无统计学差异(P均>0.05);低剂量对照组及实验组的胸腺指数高于生理盐水组(P均<0.05),而中、高剂量对照组及实验组的胸腺指数与生理盐水组比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论 NCTD-GC-NPs可发挥双重肝靶向作用,显着提高药物的抗肿瘤作用,且无明显免疫抑制作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2017年15期）
张亚会[4]（2016）在《甘草次酸囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备及质量评价》一文中研究指出目的及意义:本试验采用类脂囊泡对甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒进行包裹,制备具有核壳结构的囊泡纳米粒自组装体,可有效的结合类脂囊泡和纳米粒的优势,达到被动靶向和主动靶向结合的效果,起到提高药物的靶向性并促进吸收的目的。为中药肝靶向新剂型的发展提供试验依据。研究方法:离子交联法制备甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,正交试验设计优选Nps制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备类脂囊泡,星点设计-响应面法优选制备工艺各项参数;薄膜分散-超声法制备囊泡包裹的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,单因素考察筛选处方工艺。透射电子显微镜观察外观形态,激光粒度分析仪测定平均粒径、多分散系数及Zeta电位,超速离心法结合高效液相色谱法测定载药量与包封率、反透析法结合紫外分光光度法研究体外释放度,综合评价其理化性质。研究结果:通过处方优化,确定甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的最佳处方工艺为:甘草次酸质量浓度为0.2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖质量浓度为2 mg/m L,N-乳糖酰壳聚糖溶液与叁聚磷酸钠(TPP)溶液的体积比为20∶3;类脂囊泡的最佳处方工艺为Span-80∶Chol=11∶5,水合温度70℃,水合时间为51 min,超声时间为60 min;类脂囊泡包裹的纳米粒的最佳处方工艺为:囊泡与纳米粒的质量比为8∶1;水合温度为50℃;水合时间为40 min。类脂囊泡包裹的纳米粒平均粒径为(414.40±10.98)nm,Zeta电位为-(20.46±0.87)m V,载药量为(13.99±0.16)%,包封率为(87.19±0.31)%。1 h内释放7.2%,12 h内释放76.8%,24 h时释放度接近85%。研究结论:离子交联法制备了甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,制备的纳米粒粒径适宜,载药量和包封率较高,制备工艺稳定、可行;薄膜分散-超声法制备的甘草次酸类脂囊泡粒径较小,包封率较高,且制备的囊泡包裹的甘草次酸N-乳糖酰壳聚糖纳米粒粒径未明显增大,包封率高,所带电荷的电位稳定性高,且体外缓释作用明显。(本文来源于《甘肃中医药大学》期刊2016-03-01）
刘碧英,王志东[5]（2015）在《半乳糖与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸共修饰聚酰胺-胺树状大分子纳米粒的制备及其对肝癌的靶向性研究》一文中研究指出目的构建半乳糖(Gal)与精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)共修饰聚酰胺-胺(PAMAM)纳米粒,研究其肝癌靶向性。方法采用乳化法制备Gal和RGD共修饰纳米粒(Gal/RGD-NPs),考察其形态、粒径、电位等理化性质。通过细胞摄取实验和肝癌肿瘤球穿透实验考察Gal/RGD-NPs与肝癌Hep G2细胞的亲和力和肿瘤组织穿透能力。结果制备的Gal/RGD-NPs粒径为(102.7±17.6)nm,电位为(3.92±1.37)m V。体外细胞摄取实验表明,Hep G2细胞对Gal/RGD-NPs的摄取效率分别是Gal-NPs和RGD-NPs的2.6倍和3.1倍,差异有统计学意义(P<0.01)。细胞摄取实验和肿瘤球摄取实验结果表明,Gal/RGD-NPs具有良好的肝癌细胞亲和力。结论 Gal与RGD共修饰纳米粒具有良好的肝癌靶向性,是一种潜在的肝癌靶向给药系统。(本文来源于《中国现代医学杂志》期刊2015年11期）
盛燕,贾静霞[6]（2014）在《乳糖酶纳米粒的制备及水解牛乳中乳糖的研究》一文中研究指出以具有良好生物相容性和生物降解性的聚乳酸作为壳材,采用改进的5步复乳法制备载乳糖酶纳米粒。对其外观形貌、粒径、包封率和悬浮稳定性等理化性质进行了评价,进一步考察了乳糖酶纳米粒在人工肠液(含胰酶)中的稳定性和水解牛乳中乳糖的效率。结果表明,制备的纳米粒粒径大小均匀(100~200 nm)、包封率高(>85%)且悬浮稳定性好。乳糖酶纳米粒在人工肠液中3 h,其活性保留可达(75.63±2.51)%,而对照组游离乳糖酶则几乎完全失活。乳糖酶纳米粒显示了良好的水解乳糖的能力,37℃条件下水解3 h,乳糖水解率可达100%,有望成为解决乳糖不耐受症的有效制剂。(本文来源于《食品科技》期刊2014年07期）
李彩云[7]（2014）在《半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒的实验研究》一文中研究指出冬凌草甲素(oridonin, ORI)是从唇形科香茶菜属植物冬凌草(Rabdosia rubescens)中分离得到的贝壳杉烯二萜类化合物。近年来,许多研究显示冬凌草甲素对许多肿瘤细胞具有明显的抑制作用,特别是在治疗肝癌和白血病等方面。临床上唯一的冬凌草甲素注射液(癌得宁)曾被用于各种癌症的治疗,但由于冬凌草甲素的溶解性较差,注射液需要加入表面活性剂和有机溶剂来提高其溶解性,长期静脉滴注会引起许多不良反应,治疗指数低,一度被迫停用。因此亟需研究新的制剂技术来克服这些问题,帮助冬凌草甲素发挥其抗肿瘤的作用,使其重新进入临床应用。白蛋白纳米粒以其独特的优势引起了药剂工作者越来越多的关注,目前已经有上市的剂型：紫杉醇人血清白蛋白纳米粒注射剂。该剂型主要用于转移性乳腺癌患者的治疗,临床用药显示了其优良的治疗效果。本文设计的思路是制备冬凌草甲素的白蛋白纳米粒,另外,在白蛋白上引入半乳糖,利用半乳糖受体介导的肝靶向作用实现冬凌草甲素用于肝癌的靶向治疗。本课题首先利用牛血清白蛋白结构中的氨基和乳糖酸结构中的羧基进行酰胺化反应,合成了半乳糖基化牛血清白蛋白(galactosylated bovine serum albumin,GB)。以冬凌草甲素为模型药物,GB为载体材料,制备了半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒(Oridonin-loaded galactosylated bovine serum albumin nanoparticles, ORI-GB-NP)。以粒径和包封率为主要考察指标,通过单因素考察法对处方工艺进行优化,确定最佳处方并考察了在最佳处方下制备所得纳米粒的粒径、Zeta电位、包封率和载药量、表面形态和稳定性等特点。为了提高制剂的稳定性,将ORI-GB-NP溶液进行冷冻干燥,并对冻干保护剂的种类、用量进行了筛选；采用DSC和XRD研究了ORI-GB-NP冻干制剂的晶型结构；考察了ORI-GB-NP冻干制剂的体外释放；同时对ORI-GB-NP冻干制剂的初步稳定性进行了研究。最后,以冬凌草甲素溶液和冬凌草甲素白蛋白纳米粒为对照组,考察了半乳糖介导的冬凌草甲素白蛋白纳米粒经尾静脉注射后在大鼠体内的药物动力学特征和小鼠的体内分布情况。通过单因素考察所得的优化工艺为：称取75mg GB溶于水(pH为9)中搅拌溶解。取ORI用乙醇溶解,并加入至GB溶液中。于25℃恒温水浴中在500～600r·min-1的电动搅拌下以0.7mL·min-1的滴速滴加无水乙醇至一定比例。然后加入0.5%戊二醛溶液进行交联固化,继续搅拌24h,40℃减压蒸馏除去乙醇。最后用超滤管除去游离的ORI及残留戊二醛,用蒸馏水稀释至原体积,即得ORI-GB-NP纳米粒溶液。ORI-BSA-NP的制备方法同上,只是在水相中不加GB,而是加入BSA。优化工艺操作简单方便,所制备的纳米粒包封率稳定,ORI-BSA-NP和ORI-GB-NP的平均包封率分别为66.7±0.4%、63.5±0.7%,载药量分别为4.3±0.03%、4.1±0.04%。平均粒径分别为164.5±6.5nm、172.0±8.3nm, Zeta电位分别为-25.39±1.62mV、-31.48±2.15mV。透射电镜下观察ORI-BSA-NP和ORI-GB-NP均为类球形结构,粒径分布较均匀。ORI-GB-NP的冻干工艺为：向ORI-GB-NP溶液中加入5%(w/v)甘露醇作为冻干保护剂,振摇使其溶解并分装置西林瓶中。首先在-80℃的超低温冰箱中预冻24h,然后迅速取出置于真空冷冻干燥机中(-50℃、0.25mbar)冻干48h,即得ORI-GB-NP的冻干粉针制剂。DSC、XRD对ORI-GB-NP的分析结果表明,ORI在ORI-GB-NP冻干品中以无定型形式存在,说明制成纳米粒后ORI已被载体包裹或吸附完全。将ORI-GB-NP冻干粉针剂分别于4℃、20～25℃条件下贮存叁个月后,仍为白色疏松的粉末且色泽均匀,粒径和包封率几乎不变,具有良好的稳定性。以透析法考察ORI-GB-NP冻干粉针剂的体外释药特性,结果表明ORI-GB-NP的体外释放具有缓释制剂的特征。大鼠体内药物动力学研究表明ORI-BSA-NP. ORI-GB-NP与ORI solution的血药浓度-时间曲线明显不同。静脉注射ORI solution后,血药浓度下降较快,曲线较陡,平均滞留时间(MRT)很短仅为2.56h,清除率(CLz)为0.678L·h-1·Kg-1,药时曲线下面积(AUC)为29.51h·μg·mL-1。静脉注射ORI-BSA-NP后,MRT、CLz、AUC分别为5.65h、0.286L·h·Kg-1、48.96h·μg·mL-1。与ORI solution相比,ORI-BSA-NP的AUC增加,MRT延长,而清除率则下降。静脉注射ORI-GB-NP后,MRT、CLz、AUC分别为6.57h、0.224L·h-1·Kg-1、62.42h·μg·mL-1。与ORIsolution和ORI-BSA-NP相比,ORI-GB-NP的AUC增加,MRT延长,清除率也有所下降。说明将ORI制成白蛋白纳米粒后可以缓慢地释放药物,降低消除速度,延长ORI在大鼠体内的循环时间,提高冬凌草甲素的生物利用度。小鼠尾静脉注射ORI-BSA-NP、ORI-GB-NP与ORI solution后体内分布情况表明,与ORI solution组比较,ORI-BSA-NP在小鼠体内主要器官的相对摄取率依次(从低到高)为肺(0.78)、肾(0.91)、心(0.92)、脾(2.61)、肝(3.65)；ORI-GB-NP在小鼠体内主要器官的相对摄取率依次(从低到高)为肾(0.63)、肺(0.71)、心(0.82)、脾(1.74)、肝(5.47)。ORI-BSA-NP和ORI-GB-NP都显示出明显的肝靶向性,而ORI-GB-NP的肝靶向效果更加明显。由结果可知,ORI制备成白蛋白纳米粒特别是半乳糖介导的白蛋白纳米粒后,可以增加药物向肝脏的分布,提高制剂的肝靶向作用,同时降低药物对其他脏器的毒副作用。以冬凌草甲素为模型药物制备具有肝靶向作用的半乳糖修饰的牛血清白蛋白纳米粒,目前国内外尚未见报道。研究成果将为进一步研究牛血清白蛋白纳米粒载药系统和半乳糖介导的肝靶向给药系统提供实验方法学依据。同时,本课题所研究的冬凌草甲素新型纳米制剂如能进一步进行临床前和临床评价,也许能够开发出用于治疗肝癌的、新的冬凌草甲素临床治疗药物。(本文来源于《山东大学》期刊2014-05-26）
陈熙,张馨欣,李菲菲,赵亚男,贾征[8]（2014）在《载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质-介孔硅核壳纳米粒对肝癌细胞的抑制效果》一文中研究指出本文旨在构建一种全新的半乳糖修饰的脂质-介孔硅核壳纳米载体(galactosyl modified lipid bilayercoated mesoporous silica nanoparticles,GPEM)以增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制效果。研究以盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)为模型药物,修饰半乳糖配基的Pluronic P123(Gal-P123)和磷脂材料构建功能性脂质膜,结合介孔硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs),采用薄膜分散法制备GPEM,表征其粒径、电位、微观形态和体外释放行为。研究纳米载体在人肝癌细胞Huh-7细胞摄取能力、胞内抗肿瘤药物蓄积水平,并以细胞凋亡率和细胞活性评价其抗肿瘤细胞效果。结果表明:GPEM核壳结构清晰,外层脂质膜完整,内部MSNs介孔结构有序;平均粒径为(78.01±2.04)nm。功能性脂质膜在正常生理环境下可防止药物提前泄露;在胞内酸性条件下脂膜破裂,药物快速释放。同时,功能性脂质膜可有效提高载体与Huh-7细胞的亲和性,增加细胞摄取。与MSNs相比,GPEM使胞内CPT-11蓄积浓度提高约4倍,半数抑制浓度(IC50)降低了约2倍,细胞凋亡率上升了48.6%,抗肝癌细胞效果显着增强。(本文来源于《药学学报》期刊2014年05期）
张洪,张福明[9]（2013）在《索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒的研制》一文中研究指出目的研制索拉非尼半乳糖神经酰胺固体脂质纳米粒(S-GC-SLN)混悬液。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备S-GC-SLN,正交试验法优选处方,透射电镜观察形态,激光粒度测定仪测定粒径、多分散指数及Zeta电位,采用葡聚糖凝胶柱层析法与HPLC法测定包封率。结果优选处方为:索拉非尼15mg、半乳糖神经酰胺250 mg、泊洛沙姆188 350 mg、蛋黄卵磷脂450 mg。所制脂质纳米粒子为类球形实体,粒径为(186.6±2.6)nm,Zeta电位为(-46.1±2.9)mV,包封率为(83.47±1.54)%。结论乳化蒸发-低温固化法制备S-GC-SLN可行,为开发索拉非尼新制剂提供了实验依据。(本文来源于《广东药学院学报》期刊2013年05期）
寇昌华,钱海鑫,韩锡林,汤仁仙,温相如[10]（2012）在《半乳糖-羧化壳聚糖-十四酸纳米粒的制备及其肝靶向性》一文中研究指出目的:制备半乳糖-羧化壳聚糖-十四酸纳米粒(galactose carboxyl chitosan myristic acid nanoparticles,GCCMA),观察GCCMA纳米粒在肝癌细胞中的靶向性.方法:本实验组采用自组装法制备GCCMA纳米粒,优化制备条件,并经过本实验组鉴定稳定性及生物相容性,纳米粒经荧光标记后分别取不同浓度转染肝癌细胞及HT22海马神经细胞,对照组、HT22海马神经细胞组和肝癌细胞组,以及对照组、肝癌细胞-low组、肝癌细胞-mid组和肝癌细胞-high组(置入的GCCMA纳米粒浓度由低到高),分别于1、2和4h时间点测定在细胞摄取纳米粒情况.结果:相同浓度的GCCMA纳米粒,Huh7肝癌细胞摄取量显着高于HT22海马神经细胞,肝癌细胞摄取量在特定区间有剂量依赖性,较高浓度时摄取量较大,在1、2和4h时间点所测定的结果显示,4h时肝癌细胞的摄取量最大.结论:GCCMA纳米粒有肝靶向性,为肝脏肿瘤的靶向性基因治疗或化疗药物提供很好的药物载体及给药途径.(本文来源于《世界华人消化杂志》期刊2012年35期）
乳糖化纳米粒论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
癌症是当今世界严重危害人类生命与健康的疾病之一,它分为多种类型,它的发病率和致死率均较高,目前,临床上治疗癌症的主要治疗手段有化疗、放疗、手术治疗、热疗(Hyperthermia,HT)、超声疗法等及将两种或者两种以上的治疗方法联合起来治疗癌症。因此,本课题拟构建半乳糖化壳聚糖(galactosylated chitosan,GC)修饰的磁性介孔二氧化硅(Magnetic mesoporous silica nanoparticles,MMSNs)负载奈达铂(Nedaplatin,NDP)的双重靶向给药系统(NDP@MMSN-COOH-GC NPs),将该系统联合光热治疗(photothermal therapy,PTT),具有以下优势:(1)半乳糖化壳聚糖修饰的磁性介孔二氧化硅载体的主动靶向作用使药物可以有效蓄积在肿瘤部位,减小全身毒性,提高生物安全性;(2)纳米载体凭借自身良好的光热效应,使得光热治疗大大增强了制剂的体内和体外抗肿瘤效果。相关研究如下:1、NDP@MMSN-COOH-GC NPs的制备与表征。采用共沉淀法制备水溶性Fe_3O_4。接着以Fe_3O_4为磁核,以正硅酸四乙酯为硅源,CTAB为模板剂,采用溶胶-凝胶法制备磁性介孔二氧化硅,并对MMSNs表面进行羧基化修饰,再以戊二醛作为交联剂,利用羧基可以和半乳糖化壳聚糖上的氨基作用,制备GC修饰的磁性介孔二氧化硅纳米粒子(MMSN-COOH-GC NPs),通过红外,粒径电位,扫描电镜,透射电镜和氮气吸附-脱附等进行表征,并考察了纳米载体在808激光照射不同时间下的升温情况,最后以载药量和包封率为指标进行处方工艺的筛选,通过优化制剂制备的条件,最终得到具有双重靶向作用的NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂。红外光谱图显示Fe_3O_4磁核已被成功制备,MMSNs表面已经成功修饰上氨基和羧基,半乳糖化壳聚糖也已被成功包覆在MMSNs-COOH上;透射电子显微镜图显示,Fe_3O_4粒径为15 nm左右,MMSN–COOH NPs和MMSN–COOH–GC NPs粒径增至100 nm左右;Zeta电位图显示经柠檬酸钠修饰之后的Fe_3O_4的Zeta电位是-12.6 mV,此外,MMSNs表面成功修饰氨基后,电位为正,增加到+16.7 mV,而再次修饰羧基后,电位变为-21.8 mV,最后,MMSN-COOH NPs成功包覆GC后,电位变为+18.0 mV。磁性测试结果显示Fe_3O_4纳米粒子的饱和磁化值(Ms)为65 emu/g,具有超顺磁性,MMSN-COOH NPs和MMSN-COOH-GC NPs饱和磁化值分别为38 emu/g和28 emu/g;N_2吸附-脱附曲线表明MMSN-COOH NPs的等温线符合IUPAC分类的IV型等温线,这说明MMSN-COOH NPs属于介孔材料。此外,通过BET法计算MMSN-COOH NPs的比表面积为568.80 m2/g,通过BJH计算其孔体积为1.15 cm3/g,孔径为6.3 nm。与超纯水对比,纳米载体在808激光的照射下均能够快速升温,在3分钟内,温度均可升至43℃以上,能达到光热治疗的目的。最后,经过各种条件筛选,最优处方所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs,载药量为24.6%±1.34%,包封率为33.09%±1.22%。制剂的体外释放结果表明,NDP@MMSN–COOH–GC NPs组相比NDP@MMSN–COOH NPs一组,具有一定的缓释作用。此外,体外释药实验还表明在NIR激光的照射下由磁性纳米粒子产生的热量可以加速药物从制剂中释放。2、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体外抗肿瘤活性研究。以人肺腺癌A549细胞为模型,进行一系列体外实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体外抗肿瘤活性及机制。细胞毒结果表明空白载体对A549细胞无明显毒性,此外,NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗后可以更有效抑制肿瘤细胞的增殖;细胞摄取结果表明我们所构建的NDP@MMSNs-COOH-GC NPs载药系统可以更多的被A549细胞摄取;细胞周期实验结果表明NDP及其制剂(不)联合光热治疗和单独的光热治疗均能将A549细胞阻滞在S期,诱导细胞凋亡;细胞凋亡实验结果表明最终治疗组NDP@MMSNs-COOH-GC NPs+NIR laser的总凋亡率最高,远高于其他任何实验组,诱导了更多A549细胞的凋亡。上述结果说明NDP@MMSNs-COOH-GC NPs联合光热治疗可以有效的抑制肿瘤细胞的增殖,具有显着的体外抗肿瘤活性。3、NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗的体内抗肿瘤活性研究。以荷S180瘤的KM雌性小鼠为动物模型,进行一系列体内实验以研究NDP@MMSN-COOH-GC NPs制剂联合光热治疗的体内抗肿瘤效果。小动物活体成像结果显示,IR783@MMSN-COOH-GC NPs(肿瘤部位绑有磁铁)可以将药物有效靶向至肿瘤部位,24 h后肿瘤组织仍然有较强的荧光信号,证明了载体的靶向性。体内药效学结果显示NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组有最好的治疗效果,抑瘤效果最佳。此外,有结果显示,相比奈达铂原料药组,其他各实验组小鼠的体重均未出现明显的下降趋势,说明制剂和载体均有较高的生物安全性。HE染色结果表明各组的心肝脾肺肾并未有明显的病理学改变,再次说明了制剂的安全性。但是肿瘤组织HE染色结果表明NDP@MMSN-COOH-GC NPs+MT+NIR laser组肿瘤细胞出现大部分凋亡坏死的现象,比其余几组更加明显。综合以上实验结果,证明本课题所制备的NDP@MMSN-COOH-GC NPs联合光热治疗能够有效抑制肿瘤增殖,且生物安全性良好。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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