浙江省温州市人民医院
摘要：目的：研究血友病B患儿预防治疗中凝血酶原复合物使用剂量及使用时间与疗效的相关性，探讨血友病B患儿预防性治疗的适宜剂量。方法：对不同体体重的患儿，每次使用凝血酶原复合物30-40iu／kg、一周1次），观察及记录预防治疗后患儿的肌肉、关节、消化道、颅内等部位严重出血的次数，与预防治疗前对比，考察预防治疗的疗效。根据患儿体重的不同，计算每位患儿相应的每公斤体重凝血酶原复合物使用剂量（以下简称剂量）。结果：1、疗效：18名患儿预防治疗24周出血次数为（3.67+1．22）次，预防治疗后出血次数为（2．11+0.91）次（t=？，P<O．05）。2、安全性：应用过程中无不良事件发生，治疗后未发现患者新发感染HIV病毒、乙肝病毒等经血液系统传播的疾病，18名患者用药前未发现抑制物，治疗后也未发现抑制物形成。【结论】：预防治疗能明显减少血友病B患者关节肌肉等重要部位的出血的次数。
关键词：血友病B，凝血酶原复合物，疗效，相关因素，预防治疗，儿童，抑制物
血友病B是一种由于先天性凝血因子Ⅸ缺乏或合成障碍所致的遗传性出血性疾病。本病为x连锁隐性遗传，人类FⅨ基因定位于Xq27，长度为34kb，由8个外显子、7个内含子组成。其mRNA长2802bp，其中包括5'端非翻译区29bp及3'端非翻译区1309bp，成熟的FⅨ由415个氨基酸组成，目前已发现FⅨ基因突变涉及单碱基替换、缺失、插入和移码，其中大部分为单碱基替换【1-2】
一、一般资料
本组21例，均为男性。均为在我院或其它上级医院确诊的血友病A患儿．接受预防治疗至少半年、且资料完整，其中重型6例，中间型的15例，诊断标准见儿科学会血液学组推荐的《儿童血友病诊疗建议》【6】。年龄9个月～12岁，中位年龄5岁，预防治疗前Ⅸ因子抑制物检测阴性。
二、研究方法
使用制剂：凝血酶原复合物（其中含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，每300iu的凝血酶原复合物含人凝血因子Ⅸ为300iu），使用剂量为30-40IU／（kg·次），每周两次，每个患者每周固定时间在门诊注射，每次注射后留观1—2h，观察不良事件发生情况并记录。连续观察24周时间。观察预防治疗前后患儿关节出血情况、生活自理能力、因子抑制物形成。由于我国目前尚无公认的血友病儿童生活自理能力评估量表，故我们以患儿自行穿衣．洗脸及上学（包括上幼儿园）作为生活自理能力评价指标。
三、结果
共有21例患儿入组，其中3例因经济或时间问题等不能坚持定期治疗，共收集到18例可分析病例，重型6例，中间型12例。入组时，已经应用凝血酶原复合物预防治疗5例，应用按需治疗11例（均根据自身情况及出血严重程度及当地医疗条件使用血浆及凝血酶原复合物进行治疗），从未接受任何治疗2例，预防治疗后，中、重型血友病A患儿的关节等重要部位的出血都得到很好的控制，均无发生颅内出血、消化道出血等危及生命的出血。
结论
随着科学技术以及医疗水平的更新和发展，人们对现代儿童血友病的预防治疗提出了更高的要求，血友病患儿的预防治疗为患儿提供更好的生命保障和生活质量，对患儿进行综合治疗以及预防治疗是目前最为直接和有效的方式。但我国很多血友病患儿由于经济条件的缺乏，无法享受到更好的治疗，因此留有关节畸形等，严重影响患儿的生活质量。预防治疗的有效性早已得到公认。在本组病例结果中，患儿通过24周的预防治疗，18名患儿预防治疗24周出血次数为（3.67+1．22）次，预防治疗后出血次数为（2．11+0.91）次。预防治疗的剂量与出血次数呈负相关，剂量越大，出血次数越少，成本越高[7|。综上所述，儿童血友病B使用凝血酶原复合物小剂量预防治疗可以减少出血发生、提高日常活动参与能力，尚无明显不良事件及抑制物产生。影响预防治疗疗效的因素很多，本组数据样本量较小，儿童活动程度不一，Ⅸ因子基础活性各异。因此，对于血友病B患儿预防出血的“最佳剂量”还有待进一步探讨。
参考文献：
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