居香娣(镇江市中医院212028)
【摘要】卵巢储备功能是指卵巢排出卵子的生育能力和卵泡分泌性激素的功能。卵巢产生卵子能力减弱,卵泡质量下降,分泌的性激素不足称卵巢储备功能下降(DOR),表现为月经量少、月经稀发、闭经、不孕、围绝经期症状等。文献报道,卵巢储备功能降低在人群中的发生率为10%,一般需要1~6年发展为卵巢功能早衰(POF),严重影响了女性的身心健康。本文将对卵巢储备功能下降的中医病因病机展开研究。
【关键词】卵巢储备功能;下降;中医病因;研究【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】1671-8725(2014)11-0186-011
病因学研究1.1中医病因病机研究1.1.1肾虚:肾虚是本病的根本病机,卵巢储备功能下降在祖国医学中相当于月经过少、月经后期、闭经、血枯、经水早断、不孕、断续等。
女性的月经与孕育主要与肾气的盛衰、冲任二脉的调节有重要关系。
肾气不足,不能温化肾精以生天癸、通达冲任、温养胞宫,致肾-天癸-冲任-胞宫轴的功能低下,经水难生,宫寒难孕;肾精不足,精血亏少,冲任血虚,胞宫胞脉失养,经水渐断,胎元难成。先天不足、后天失养、房劳多产、情志不遂、盆腔手术或感染、放疗化疗、接触有毒有害物质等均可致肾虚,导致卵巢储备功能下降。也有学说提出了心-肾-子宫轴对月经排卵的主调作用。认为心神对生殖起主导作用,心通过神明的调畅、心血流通,唤起诸脏相协调,与子宫相感应。
1.1.2肝郁气滞:肝郁是本病的重要病机。现代社会竞争激烈,女性的心理压力较过去增加,易出现抑郁、焦虑、压抑、失落、悲观、急躁等情绪,持久的不良刺激易导致肝郁气结,肝失条达,胞脉气血阻滞,卵巢气血运行不利而功能减退,可引起月经先后不定期、经量异常、痛经、闭经、不孕等,肝郁日久化热,热伤冲任,迫血妄行,可引起月经先期、崩漏等。
1.1.3脾气虚弱:脾主运化,为气血生化之源、人体后天之本。肥甘厚味、饮食失节、寒温失宜,均可损伤脾胃,气血生化乏源,脏腑失润,冲任血海亏少不能满溢,致经少闭经,卵巢储备功能下降。
1.1.4瘀血阻滞:中医认为“久病从瘀”,卵巢储备功能下降是缓慢进行性疾病,瘀血即是病理产物,又是治病因素。外感内伤、饮食劳逸及各种盆腔手术均可致卵巢血供减少,血液运行瘀滞,冲任瘀阻,血海不按时满盈,致月经过少、月经后期、闭经、不孕。
1.2现代医学病因学研究1.2.1遗传学因素卵巢储备功能下降与卵巢早衰的遗传学异常包括X染色体数目异常、基因突变和常染色体异常,可引起卵子发育障碍,导致卵巢储备功能下降与卵巢早衰。染色体数目异常如Turner综合征,55%患者核型为45,XO;45%患者核型为嵌合体45,XO/46,XX;45,XO/47,XXX;45,XO/46,XX/47,XXX等。Turner综合征患者由于卵泡闭锁加速会引起POF;X-三体综合征也是性染色体数目异常,由于患者多了一个X性染色体表现为生殖器官发育幼稚、闭经、提前绝经、生育力低下。基因突变如脆性X染色体综合征,是脆性X染色体(FraX)突变引起,FraX前突变携带者POF发生率为正常妇女的3倍。常染色体异常如骨形成蛋白15基因(BMP-15)突变是一类X连锁显性遗传性疾病,由于骨形成蛋白功能异常,以致卵泡发育障碍,闭锁加剧,从而引起POF;卵泡刺激素受体(FSHR)基因突变可能减弱受体与FSH的结合能力,降低FSH促卵泡发育作用,导致卵泡发育不良;黄体生成素受体基因(LHR)突变可导致卵巢对LH抵抗、排卵障碍、闭经、不孕;睑裂狭小基因(FOXL2)突变导致眼睑异常和卵巢衰竭;抑制素α基因突变也与POF有关,其发生率在POF患者中显著高于正常者;自身免疫调节子(AIRE)基因与自身免疫多腺体综合征(APS)Ⅰ型有关,该病出现POF症状。
1.2.2免疫因素卵巢自身免疫抗体可损坏卵巢,如抗卵巢抗体(AOA),抗透明带抗体,抗心磷脂抗体(ACA),抗核抗体(ANA)等,导致卵巢体积明显缩小,卵泡数量减少,导致DOR。另有研究发现,POF患者的免疫调节与免疫应答均处于衰老状态,POF患者的CD8+,CD16+T淋巴细胞数明显升高,CD4+/CD8+明显降低。
1.2.3酶缺陷半乳糖磷酸盐尿苷转移酶缺乏致半乳糖代谢障碍,导致卵巢损害而功能低下;17-羟化酶缺乏,卵巢不能合成雌激素,患者卵巢内有始基卵泡,但无第二性征发育、原发性闭经;碳链裂解酶、类固醇激素脱氢酶以及还原酶的缺陷也可引起卵巢功能低下。
1.2.4盆腔手术妇科腹腔镜手术中电凝和电切组织对卵巢组织破坏大,王丽娜等的研究表明采用对卵巢囊肿剔除患者行腹腔镜下单极电凝止血会造成卵巢储备功能降低,而使用镜下缝合止血可更好地保留其功能;妇科开腹手术如果影响卵巢血供,或部分甚至全部切除卵巢会造成DOR或POF。有研究者发现子宫加一侧附件切除组术后的促性腺激素(如FSH、LH)异常升高,雌二醇(E2)降低,与单纯子宫切除组相比差异有显著性。
1.2.5放疗和化疗小于150rad(1rad=0.01Gy)的盆腹放疗通常对卵巢功能无影响,250~800rad可发生卵巢储备能力下降,800rad以上则可以引起POF,2000~3000rad大多发生永久性卵巢功能衰竭。卵巢对化疗也非常敏感,化疗药物致卵巢萎缩、卵泡数减少,卵巢间质纤维化或坏死,卵巢功能早衰。烷化剂(包括环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥)最为对卵巢的毒性作用显著,其次为顺铂、阿霉素,而氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱等对卵巢毒性不明显。
3结束语综上所述,DOR的病因复杂,应针对不同病因制定个体化临床治疗方案,如滋肾清心法、舒肝解郁法、健脾养血法、活血化瘀法等。
目前中医药在DOR治疗的临床和实验研究上如火如荼的开展,有一定的安全性、有效性和可持续性,并可提高西药的疗效或减轻西药的副作用,中西医结合在本病的治疗上有更多的契合点,具有一定的优势和发展前景。
参考文献[1]钟凌.卵巢储备功能降低的中医病因学研究[D].广州中医药大学,2010.[2]陈春晓.卵巢储备功能下降中医证候特征及内分泌特征的研究[D].广州中医药大学,2010.[3]许小凤,谈勇,陈宣伊.卵巢储备功能下降的中医证治路径和优势[A].中华中医药学会,2009:5.