（乐山市市中区妇幼保健院四川乐山614000）
【摘要】目的：探讨手足口病患儿采用阿昔洛韦外用联合利巴韦林口服治疗的临床效果。方法：选择2018年1月—2018年8月本院小儿手足口病患儿206例，遵照随机化分组原则分为试验组、参照组，各103例，前者联合接受利巴韦林口服、阿昔洛韦外用治疗，后者接受常规治疗，比较分析两组疗效、症状改善时间、副反应发生率与炎症指标变化情况。结果：试验组总疗效高于参照组，各项临床指标改善时间、临床指标改善效果均优于参照组，P<0.05，有统计学意义；两组副反应接近，P>0.05，无统计学意义。结论：阿昔洛韦外用与利巴韦林泡腾颗粒口服联用于手足口病治疗中效果确切，能快速改善症状，安全性高，值得深入推荐。
【关键词】手足口病；利巴韦林；临床症状；阿昔洛伟
【中图分类号】R183【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）30-0021-02
AnalysisofRibavirinCombinedwithAcyclovirforImprovingHand-foot-mouthDiseaseSymptoms
LiuJianping,LIXu,ZouZebing,HuXiuliPengNing,ChenShuying.
LeshanShizhongDistrictMaternalandChildHealthHospital,LeshanSichuan,614000China
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectofacyclovircombinedwithribavirinoraltreatmentinchildrenwithhand-foot-mouthdisease.Methods206childrenwithhand-foot-mouthdiseaseinourhospitalfromJanuary2018toAugust2018werepidedintoexperimentalgroupandreferencegroupaccordingtotheprincipleofrandomization,with103caseseach.Theformerreceivedoralribavirinandacyclovirtreatment,whilethelatterreceivedroutinetreatment.Thecurativeeffect,symptomimprovementtime,incidenceofsideeffectsandchangesofinflammatoryindexeswerecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotalcurativeeffectofthetestgroupwashigherthanthatofthereferencegroup,andtheimprovementtimeandeffectofeachclinicalindexwerebetterthanthoseofthereferencegroup(P<0.05).Thesideeffectsofthetwogroupsweresimilar,P>0.05,withnostatisticalsignificance.ConclusionAcyclovirexternalusecombinedwithribavirineffervescentgranulesiseffectiveinthetreatmentofhand-foot-mouthdisease,canquicklyimprovesymptoms,hashighsafety,andisworthyofin-depthrecommendation.
【Keywords】Hand-foot-mouthdisease;Ribavirin;Clinicalsymptoms;Agsilovi
手足口病属于一种急性传染病，主要由肠道病毒感染导致，患儿临床症状一般表现为手足口臀部典型的斑丘疹、疱疹[1]。疱疹特点明显，周围有炎性红晕，基底部较红，疱内液体较少。由于儿童免疫系统比较脆弱，极易受到病毒感染而诱发诸多并发症，如脑炎、脑膜炎、肺水肿等，病情凶险，危及到生命安全。因此及时采取措施治疗十分必要。随着临床相关研究的不断开展，当下已有研究证实手足口病的表现有别于以往，主要变化在于四肢疱疹居多，且临床治疗方法也不断得到优化更新，除重症患儿尚无特效治疗方案外，病情较轻者采取对症治疗[2]。现就本院2018年1月到2018年8月接收的206例手足口病患儿采取不同措施治疗的临床效果展开研究，总结如下。
1.资料和方法
1.1一般资料
我院2018年1～8月共诊治手足口病患儿531例，1～4月38例，5～8月491例，选取206例患儿入组研究，起始时间为2018年1月，终止时间为2018年8月，均分为两组，参照组男53例，女50例，年龄9个月～13岁，均值（3.56±1.08）岁；病程2d～5d，均值（3.82±1.07）d。试验组男55例，女48例，年龄8个月～14岁，均值（3.81±1.34）岁；病程1d～4d，均值（2.90±1.03）d。两组临床资料相比差异小，P＞0.05，满足研究要求。抽查101例初诊患儿做咽试子培养，肠道病毒核酸阳性97个（96.04%），柯萨奇病毒16型核酸阳性15个（14.85%），肠道病毒71型核酸阳性2个（1.98%）。43例做血清学检查，仅1例肠道病毒71型lgM抗体阳性，1例柯萨奇病毒16型lgM抗体阳性。
纳入标准：（1）所选患儿经诊断均符合卫生部《手足口病诊疗指南》中的相关诊断标准；（2）临床资料完整，均为初诊患儿；（3）对利巴韦林和阿昔洛韦无过敏或无使用禁忌证。
排除标准：（1）伴有血液系统疾患、支气管炎、肝肾功能不全者；（2）合并脑炎、心肌炎等严重并发症；（3）治疗依从性差，无法配合治疗工作。
1.2方法
两组均行基础治疗，即隔离、常规护理、降温等，口服药物干预，康复新液喷剂。对病初发热的予注射用重组人干扰素α1b雾化2～3天。
参照组：指导口服利巴韦林泡腾颗粒（批准文号：国药准字H20058839；生产厂家：天大药业(珠海)有限公司；50mg*12袋/盒）。患儿每日按体重10mg/kg，分3次服用，疗程7d。
试验组：在参照组治疗的前提下给予阿昔洛韦软膏（批准文号：国药准字H20053994；生产厂家：长春海外制药集团有限公司）外用治疗，主要涂抹于患儿臀部及四肢疱疹部位，5次/d。4～7天为一个疗程。
1.3效果标准
评估治疗效果[3]，显效：1d内体温恢复正常，饮食好转明显，身体各部位疱疹减少为显效；治疗3d内，体温恢复正常，饮食明显改善，疱疹逐渐消失或明显减少为有效；治疗4d或超过4d，体温仍未恢复，食欲不振，疱疹减少不明显为无效。
1.4观察指标
（1）记录临床症状消失时间（退热、咽痛消失、疱疹消退、精神好转与纳量增多）和治疗时间。（2）治疗前后对患儿的静脉血进行采集，应用血常规机器予以检测。（3）观察两组副反应：恶心、腹泻、白细胞减少。
1.5统计方法
采用SPSS22.0对数据进行统计学分析，百分率（%）表示计数资料，χ2检验；（x-±s）表示计量资料，t检验，P＜0.05有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果
两组总疗效相比有差异，具备统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组疗效比较（%）
2.4副反应发生情况
参照组4例恶心，3例腹泻，副反应发生率为6.80%；试验组3例恶心，2例腹泻以及1例白细胞减少，副反应发生率为5.83%。试验组副反应发生率与参照组接近，不具有统计学意义（χ2=0.08，P=0.77）。
3.讨论
手足口病诊疗指南指出，手足口病主要是因感染肠道病毒71型及柯萨奇病毒A16型引起，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下发病率最高，典型临床表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。工作中发现，前几年学龄儿童发病很少，但今年大年龄儿童发病明显增多，中学生亦有发病；往年季节性不明显，今年1～4月发病人次基本同往年，5～8月明显呈爆发；疱疹表现亦与往年不一样，四肢疱疹出现明显早于手足，且有的患儿四肢疱疹非常密集。本病具有自限性，病程为7d左右[4]，能够自行痊愈；但极少数患儿病情发展快速，可出现严重并发症，进而危及到生命安全。本组咽试子培养和血清学检查均提示：手足口病主要由肠道病毒感染引起，但柯萨奇病毒16和肠道病毒71感染阳性率不高，但感染这两种病毒时病情较重，这也提示多数病例仅一般治疗即可。
手足口病早期可出现程度不同的全身炎症反应，并且炎症反应愈明显，患儿的病情则愈严重，进而导致预后不良。白细胞属于免疫炎性细胞，而白细胞计数则是评估炎性反应的关键指标。CRP属于急性炎性反应标志物，与其他的急性反应物质相比优势较大，CRP水平可随着炎性反应快速且反应性减少或增加，并且不会受到精神紧张、年龄、红细胞等因素的影响，对机体有着天然免疫效果。渠桂英[5]研究指出，手足口病患儿CPR升高以及升高的程度与感染范围、程度相关，病情控制后其水平也随之下降，对手足口病患儿实施CRP检测有助于判断病情与预后。
目前临床治疗手足口病时主要以对症治疗、防治并发症和抗病毒等为主，但不同的药物起到的效果也各不相同。本次研究将选取的手足口病患儿划分为两组，采用不同的治疗方案，结果显示试验组总疗效93.20%高于参照组82.52%，临床症状与治疗时间均明显减少，炎性指标水平改善的效果胜于参照组，不良反应与参照组相当，说明试验组用药方案整体疗效佳，可显著改善病情，减少炎症，外加副作用少，患儿的耐受性佳，因此能使其尽快痊愈。阿昔洛韦属于核苷类抗DNA病毒药，由人工合成，抑制病毒作用显著。利巴韦林属于一种广谱抗病毒药物，有着与鸟苷次黄嘌呤核苷相似的化学结构，作用于感染病毒的细胞后会被磷酸化，使之转变为可竞争性结合病毒合成酶的抑制剂，并对肌酐单磷酸脱氢酶、病毒RNA多聚酶以及mRNA鸟苷转移酶的活性进行抑制，使鸟苷三磷酸数量减少，对蛋白质与病毒核酸的形成产生干扰。泡腾制剂口感佳，易溶解，儿童抵触少，服用方便。将上述两种药物联合应用，可增强治愈效果，加速疱疹消退速度，提高患儿的生理舒适度，有效且安全。
总之，利巴韦林泡腾颗粒口服联合阿昔洛韦软膏外用治疗用于手足口病患儿可行性高，副作用少，可迅速缓解症状，减少治疗时间。
【参考文献】
[1]刘海华.喜炎平注射液联合阿昔洛韦软膏西瓜霜喷剂治疗手足口病的疗效观察[J].中国医药指南,2015,22(6):210-210.
[2]王海荣.阿昔洛韦治疗小儿手足口病的临床疗效观察[J].大家健康（下旬版）,2015,18(2):155-155.
[3]冉涛,贾艳敏,赵伟等.喜炎平联合阿昔洛韦治疗小儿手足口病的疗效及对细胞因子的影响[J].河北医药,2015,22(22):3480-3481.
[4]苏颖殷,李诗雅.阿昔洛韦与利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效观察[J].现代诊断与治疗,2016,27(3):449-450.
[5]渠桂英.口服阿昔洛韦片治疗手足口病疗效观察[J].临床合理用药杂志,2015,24(2):54-55.