及蛋白酶体论文_郭宗儒

导读:本文包含了及蛋白酶体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白酶,抑制剂,细胞,途径,嵌合体,喹啉,神经。

及蛋白酶体论文文献综述

郭宗儒^[1]（2019）在《蛋白酶体的两面性和药物设计》一文中研究指出蛋白酶体(proteasome)是降解蛋白的酶系,正常状态下参与细胞中许多生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、氧化应激反应以及清除受损伤或折迭错误的蛋白等。在癌症的发生和发展过程中,高表达的蛋白酶体降解抑癌因子,阻断了细胞凋亡,因而蛋白酶体是治疗癌症药物的靶标,现已有3种蛋白酶体抑制剂成功上市。基础研究解析了蛋白酶体的降解机制,设计具有双功能分子的蛋白裂解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC),以募集泛素连接酶和目标蛋白,使泛素化的蛋白被蛋白酶体裂解,成为药物设计的新策略。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年20期）

王旭,杨加彩,宋亚军,杨其顺,黄赤兵^[2]（2019）在《蛋白酶体抑制剂硼替佐米对同种反应性T细胞凋亡的影响》一文中研究指出目的观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)对同种反应性T细胞凋亡的影响。方法建立单向混合淋巴细胞培养体系。细胞培养24 h后加不同浓度硼替佐米培养12 h,CCK-8检测细胞增殖;按细胞混合培养时间分组,每组设实验组和对照组,实验组加0.01μmol/L硼替佐米培养12 h,流式细胞术检测T细胞的凋亡、细胞周期和活化相关表面标志CD25、CD69,Western blot检测凋亡相关蛋白裂解半胱天冬酶3(Cleaved caspase 3)表达和周期蛋白D1(Cyclin D1)表达;ELISA检测IL-4、TNF-α和IFN-γ含量。结果与对照组比,实验组T细胞增殖率降低;实验组凋亡T细胞占比增加、Cleaved caspase 3表达量升高,且与硼替佐米干预前细胞共培养时间呈正相关(P<0.05);G_1期T细胞比例增加,周期蛋白D1表达量降低;CD25、CD69表达下调(P<0.05);实验组IL-4、TNF-α和IFN-γ浓度降低。结论硼替佐米可抑制同种反应性T细胞增殖,诱导活化T细胞凋亡,并降低T细胞的细胞因子分泌。(本文来源于《第叁军医大学学报》期刊2019年20期）

袁殷茹,张敏^[3]（2019）在《26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究》一文中研究指出目的探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg~(-1)博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始,腹腔注射0. 1 mg·kg~(-1)MG132,qd,直至处死前1 d。对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0. 9%Na Cl。对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死。用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况。结果对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺泡炎评分分别为(0. 50±0. 58),(2. 21±0. 84),(2. 42±0. 55),(2. 60±0. 55),(2. 19±0. 55),(2. 22±0. 71)和(1. 43±0. 55)分,肺纤维化评分分别为(0. 25±0. 50),(2. 01±0. 71),(2. 22±0. 44),(2. 42±0. 55),(2. 09±0. 55),(2. 02±0. 45)和(1. 51±0. 55)分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的COL1A1蛋白表达量分别为(0. 29±0. 02),(0. 69±0. 04),(0. 77±0. 04),(0. 93±0. 11),(0. 67±0. 01),(0. 62±0. 03)和(0. 52±0. 03),模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺组织20S蛋白酶体活性分别为(98. 69±6. 98),(300. 55±31. 85),(438. 57±77. 96),(450. 27±94. 99),(172. 65±61. 79),(281. 64±57. 79),(204. 64±33. 96);模型各组与对照组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05),各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 26S蛋白酶体组分中的20S蛋白酶体活性增加参与了博来霉素诱导大鼠肺纤维化的形成;蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性,能够减轻博来霉素所致的大鼠肺纤维化。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年20期）

倪若璇,黄常志^[4]（2019）在《泛素化介导的p53非蛋白酶体依赖途径研究进展》一文中研究指出肿瘤抑癌基因p53被称为"细胞的看门人"或"基因组卫士"。在多种细胞损伤应激反应中,p53基因通过引起细胞周期阻滞和细胞凋亡维持基因组稳定性。p53的翻译后修饰是调控p53活性的重要机制之一。泛素化、磷酸化、乙酰化是主要的修饰方式,其中泛素化对p53的调控发挥中心作用。p53的泛素-蛋白酶体途径对其蛋白水平调节起至关重要的作用,除此之外,p53的泛素化还介导其他非蛋白酶体依赖途径,这些途径并不引起p53蛋白的降解。研究发现p53在一些调控因子的作用下被泛素化后,并不被26S蛋白酶体识别,而是促进p53的细胞质定位,进而介导细胞的凋亡、自噬等途径。与泛素化蛋白酶体途径中p53的多泛素化标志相比,该途径的p53泛素化往往呈现单一位点泛素化修饰。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集》期刊2019-10-24）

王元强,李日东,佟盟,葛泽梅,李润涛^[5]（2019）在《四氢异喹啉-恶二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂研究初探》一文中研究指出目的探索四氢异喹啉-恶二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂的可行性。方法基于拼合原理,将新型非共价型蛋白酶体抑制剂PI-1833(5)的1,2,4-恶二唑靶头与本研究组发现的四氢异喹啉脲拟肽骨架相拼合,设计了四氢异喹啉-恶二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂,合成了N-((3-苯基-1,2,4-恶二唑-5-基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰异丙胺(8),并采用MTT法评价其对人胃癌细胞MGC-803的生长抑制活性;利用分子对接的方法分析化合物与20S蛋白酶体的结合状态。结果与结论化合物8在10μmol·L~(-1)浓度下没有显示出抗肿瘤活性;通过比较化合物5和8与20S蛋白酶体的对接结果,发现化合物8不产生活性的主要原因可能是恶二唑和四氢异喹啉之间的连接臂柔性不够,提示进一步研究的重点应该是对连接臂的优化。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年05期）

董慧琳,聂红明,梅昭荷,赵彬彬,姜煜资^[6]（2019）在《泛素蛋白酶体途径的应用研究进展》一文中研究指出泛素蛋白酶体途径(UPP)是一种依赖ATP进行的,具有高度特异性和选择性的蛋白质降解途径,其在真核细胞中广泛存在,在细胞周期调控、信号转导、抗原提呈、免疫应答等生物学功能中发挥着重要作用。目前已知,该途径与神经退行性变、病毒感染、肿瘤、心血管等方面都有着密切联系,一旦UPP异常,影响α-synuclein、Parkin蛋白功能,就会导致帕金森病的发生。SCF蛋白复合物中Skp2、E3泛素连接酶c-Cbl、泛素结合酶E2C等均与肿瘤的发生发展有关。HCMV病毒等多种病毒都会攻击或利用UPP来逃避免疫攻击。此外,还有许多疾病的发生也均有报道与UPP有关,但目前我们对该体系知之甚少,对此的相关研究也远远不够,还需更多探索。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年29期）

潘莉,司秋菊,徐华洲,李媛,张艳慧^[7]（2019）在《大黄?虫丸对ox-LDL诱导血管内皮细胞泛素蛋白酶体系统的影响》一文中研究指出目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)泛素蛋白酶体系统(UPS)的变化以及大黄?虫丸对泛素(Ub)、泛素激活酶(UbE1)、核转录因子(NF-κB)的影响。方法体外培养HUVEC,加入ox-LDL共同孵育制成细胞损伤模型。将药物血清作用于细胞,实验分为正常对照组、ox-LDL组、大黄?虫丸(1 400 mg·kg~(-1)、700 mg·kg~(-1))干预组、辛伐他汀阳性对照组。观察各组细胞形态,ELISA法检测ICAM-1含量,免疫组化法检测Ub表达,RT-PCR法测定UbE1、NF-κB、IκB mRNA表达,Western Blot法检测UbE1、NF-κB、I-κB的蛋白表达。结果大黄?虫丸干预后细胞形态随浓度变化趋于正常;ICAM-1含量降低(P <0.05);Ub呈弱阳性;UbE1、NF-κB mRNA表达减少(P <0.05),蛋白表达量下降;IκB mRNA上调(P <0.01),蛋白表达量增加。结论大黄?虫丸可通过阻抑泛素蛋白酶体系统活化NF-κB干预基因的表达,从而减轻动脉粥样硬化(AS)的炎症反应。(本文来源于《中药新药与临床药理》期刊2019年09期）

胡娜,公倩,来卫东^[8]（2019）在《泛素-蛋白酶体途径在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌中作用的研究进展》一文中研究指出泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质降解的主要途径,在很多信号传导通路中发挥作用,可以调节多种细胞生物学过程,如细胞周期调控、信号转导、细胞凋亡、DNA修复及基因表达等。病毒性肝炎、肝硬化、肝癌是临床常见的肝脏疾病,也是肝脏疾病的发展规律。研究发现,UPP在乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒所致的病毒性感染及肝纤维化、肝硬化、肝癌发生发展中具有重要作用,可作为肝脏疾病治疗的潜在靶点。(本文来源于《山东医药》期刊2019年26期）

胡丙雪,董雪,范宏伟,朱永强,张茵^[9]（2019）在《3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价》一文中研究指出为了观察3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼的心脏毒性并初步探讨其机制,将斑马鱼胚胎分别暴露于一系列浓度的化合物NNU395、NNU458和NNU459。于显微镜下观察并拍摄斑马鱼的心脏形态,统计死亡率及心率,并检测斑马鱼心脏发育相关基因的表达情况。结果显示,NNU395、NNU458和NNU459呈浓度依赖地增加了斑马鱼的死亡率,对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别为(179.7±12.2),(27.5±1.3)和(24.4±2.6)μmol/L,且较之各自改构前体,3种化合物对斑马鱼的毒性更低。120～200μmol/L NNU395及30μmol/L的NNU458或NNU459处理后的斑马鱼出现明显的心包水肿和心脏畸形。120～200μmol/L的NNU395及0.1～30μmol/L的NNU458或10～30μmol/L的NNU459均显着降低斑马鱼的心率。3种化合物对斑马鱼心脏发育相关基因的表达都没有显着影响。本研究提示低浓度的NNU395、NNU458和NNU459对斑马鱼心脏无明显毒性,高浓度的3种化合物对斑马鱼可产生心血管毒性。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年04期）

李佳旺,王丰^[10]（2019）在《蛋白酶体相关去泛素化酶USP14的研究进展》一文中研究指出USP14是一种结合在26S蛋白酶体上的去泛素化酶,通过对蛋白质底物泛素链的修剪,在细胞内蛋白质的泛素化修饰和稳态调控过程扮演了重要角色。USP14参与细胞周期、信号传导等生命活动。USP14在许多癌症及神经退行性疾病中过度表达,敲除USP14基因可缓解部分上述疾病的发生发展。一些USP14选择性抑制剂已经显现出潜在的癌症和神经退行性疾病的治疗前景。本文综述了近年来USP14的结构、功能以及调控机制等方面的研究进展。(本文来源于《生命科学仪器》期刊2019年Z1期）

及蛋白酶体论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib, BTZ)对同种反应性T细胞凋亡的影响。方法建立单向混合淋巴细胞培养体系。细胞培养24 h后加不同浓度硼替佐米培养12 h,CCK-8检测细胞增殖;按细胞混合培养时间分组,每组设实验组和对照组,实验组加0.01μmol/L硼替佐米培养12 h,流式细胞术检测T细胞的凋亡、细胞周期和活化相关表面标志CD25、CD69,Western blot检测凋亡相关蛋白裂解半胱天冬酶3(Cleaved caspase 3)表达和周期蛋白D1(Cyclin D1)表达;ELISA检测IL-4、TNF-α和IFN-γ含量。结果与对照组比,实验组T细胞增殖率降低;实验组凋亡T细胞占比增加、Cleaved caspase 3表达量升高,且与硼替佐米干预前细胞共培养时间呈正相关(P<0.05);G_1期T细胞比例增加,周期蛋白D1表达量降低;CD25、CD69表达下调(P<0.05);实验组IL-4、TNF-α和IFN-γ浓度降低。结论硼替佐米可抑制同种反应性T细胞增殖,诱导活化T细胞凋亡,并降低T细胞的细胞因子分泌。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

及蛋白酶体论文参考文献

[1].郭宗儒.蛋白酶体的两面性和药物设计[J].中国新药杂志.2019

[2].王旭,杨加彩,宋亚军,杨其顺,黄赤兵.蛋白酶体抑制剂硼替佐米对同种反应性T细胞凋亡的影响[J].第叁军医大学学报.2019

[3].袁殷茹,张敏.26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究[J].中国临床药理学杂志.2019

[4].倪若璇,黄常志.泛素化介导的p53非蛋白酶体依赖途径研究进展[C].中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年论文集.2019

[5].王元强,李日东,佟盟,葛泽梅,李润涛.四氢异喹啉-恶二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂研究初探[J].中国药物化学杂志.2019

[6].董慧琳,聂红明,梅昭荷,赵彬彬,姜煜资.泛素蛋白酶体途径的应用研究进展[J].中国医药导报.2019

[7].潘莉,司秋菊,徐华洲,李媛,张艳慧.大黄?虫丸对ox-LDL诱导血管内皮细胞泛素蛋白酶体系统的影响[J].中药新药与临床药理.2019

[8].胡娜,公倩,来卫东.泛素-蛋白酶体途径在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌中作用的研究进展[J].山东医药.2019

[9].胡丙雪,董雪,范宏伟,朱永强,张茵.3种新型蛋白酶体抑制剂对斑马鱼心脏毒性的评价[J].中国药科大学学报.2019

[10].李佳旺,王丰.蛋白酶体相关去泛素化酶USP14的研究进展[J].生命科学仪器.2019

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