导读:本文包含了糖尿病实验动物模型论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:血液灌注率,温度曲线拟合,时间常数,血管舒张功能
糖尿病实验动物模型论文文献综述
王越平,母立众,鲁云霞,张一,贺缨[1]（2018）在《加热对糖尿病动物模型皮肤血流特性影响的实验研究》一文中研究指出组织温度与血流具有相关性,温度对热刺激响应可以反映血液灌注的情况,而血液灌注率是评价微循环功能的重要指标。本试验应用Microtest仪器对糖尿病鼠、糖尿病给药鼠、正常给药鼠及对照组四组老鼠进行了热刺激冷却实验,对比小鼠皮肤温度在冷却过程中的变化速率,进而估测微循环的血液灌注状态。首先,对小鼠进行了糖尿病造模。应用链脲佐菌素(STZ)诱导小鼠糖尿病模型,给药组的药物为利拉鲁肽。Microtest是集加热与测温功能于一体的仪器,同时它还可对温度数据进行小波分析,评价被测对象的内皮,神经和肌源性调节功能。加热测温周期为25分钟,前10分钟以80%功率强加热,被加热部位温度升高;后15分钟以20%的功率弱加热,被加热部位温度回落。将小鼠左前爪固定在Microtest的传感器上进行测量。截取弱加热后的温度数据分为两段:弱加热后温度降至39℃为第一段,39℃降至37℃为第二段。应用matlab程序将两段温度曲线嵌入指数形式的数学模型中,应用最小二乘法拟合求得时间常数Tau,Tau是衡量皮肤温度对热刺激响应速率的时间量,与皮肤及组织中的血液灌注率联系密切。本次实验每组测量5只小鼠,共20次测量结果如下:对照组第一阶段Tau:63.89?7.979s,第二阶段Tau:86.43?16.6943s;糖尿病鼠组第一阶段Tau:83.66?10.54第二阶段Tau:70.81?10.19;糖尿病鼠给药组第一阶段Tau:62.98?3.90,第二阶段Tau:92.54?11.18;正常鼠给药组第一阶段Tau:66.57?4.68,第二阶段:74.07?15.87正常状态下,血管39℃以上为舒张状态,血液灌注率较大,基于Pennes方程,血流会携带更多的热量,皮肤温度降低速率大,时间常数Tau较小。当皮肤温度从39℃降至37℃阶段,微血管收缩,血液灌注迅速减少,皮肤温度下降速率减弱,时间常数Tau相对较大。通过与实验结果的对比,正常小鼠第一阶段时间常数小于第二阶段;而糖尿病鼠第一阶段则大于第二阶段时间常数,与正常鼠相反,且第一阶段时间常数远高于正常组。说明糖尿病鼠第一阶段血液灌注率小,而第二阶段血液灌注的回落较弱,其血管舒张功能弱。同时比较糖尿病给药组以及正常给药组的两段时间常数发现,糖尿病给药组两阶段的时间常数与正常鼠相似,而正常给药组的第一阶段时间常数与正常和糖尿病给药组类似,而第二阶段则与糖尿病组类似,表明利拉鲁肽可能对糖尿病具有治疗作用,而对正常鼠没有积极的作用。(本文来源于《第四届全国神经动力学学术会议摘要集》期刊2018-08-06）
饶军华,徐世千,孙云霄,张洪钿,李比海[2]（2017）在《糖尿病周围神经病变实验动物模型研究进展》一文中研究指出糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种严重威胁人类健康的慢性疾病[1],该疾病本身对机体的损伤有限,其众多的并发症是人类健康的主要威胁,严重影响患者的生存质量,甚至危及患者生命。DM的主要并发症主要包括神经病变、肾病、眼病、心脏病等。据统计,50%以上的糖尿病患者都患上以上一种或几种并发症[2]。糖尿病周围神经病变(Peripheral Diabetes Neuropathy,PDN)是糖尿病的主要(本文来源于《中国兽医杂志》期刊2017年12期）
饶军华,徐世千,孙云霄,张洪钿,李比海[3]（2017）在《糖尿病周围神经病变实验动物模型研究进展》一文中研究指出糖尿病周围神经病变是糖尿病的主要并发症之一,严重威胁着人类健康。对糖尿病周围神经病变的研究始于上世纪60年代,现已开发出诸多糖尿病周围神经病变动物模型。为便于药物研发者了解各模型的成模机制,了解各模型的特点,本文对已报道的糖尿病周围神经病变模型进行综述,比较分析各模型的优势和不足,旨在为更准确地选择一个合适的动物模型开展糖尿病周围神经病变研究提供参考。(本文来源于《第十叁届中国实验动物科学年会论文集》期刊2017-09-26）
尚画雨,李顺昌,陈琪[4]（2016）在《链脲佐菌素诱导2型糖尿病实验动物模型方法浅析》一文中研究指出目的:国内外关于2型糖尿病的研究多选用"高糖高脂饮食喂养结合小剂量(<40mg/kg)链脲佐菌素(Streptozocin, STZ)腹腔/静脉注射"诱导的实验动物模型。但就STZ的具体使用、实验动物的品系和性别、2型糖尿病的成模标准等造模条件,各文献报道不一,且造模成功率差异较大。本文主要探讨STZ诱导2型糖尿病动物模型制备的影响因素,以期为糖尿病相关研究选用合适动物模型提供参考。方法:利用文献资料法整理归纳近10年国内外选用STZ诱导2型糖尿病动物模型的研究论文,重点综述其制备方法和造模条件。结果:STZ作为目前最常用的制备糖尿病动物模型的化学试剂,对一定种属的实验动物胰岛β细胞具有高度选择性毒性作用,致死率低,可诱发大鼠等多种实验动物罹患糖尿病。影响STZ诱导造模成功与否的因素主要包括:(1) STZ必须避光低温保存,现配现用。0.1 mol/L、pH 4.2～4.4的枸橼酸缓冲液是注射用STZ溶液的理想溶剂;(2)实验动物老鼠对STZ的敏感度有明显的性别差异。雌性动物自身可抵抗小剂量STZ的细胞毒性作用,对成模率影响很大。雄性实验动物对STZ敏感。(3)实验动物的品系也可影响其对STZ的敏感度。CD-1、C57BL/6小鼠及Sprague-Dawley、Wistar大鼠对STZ毒性作用的敏感性均稳定可靠,而Balb/cJ小鼠不适用于糖尿病造模,多次小剂量的STZ诱导仍对其无效;(4)小剂量STZ注射可能导致胰岛β细胞大量坏死和胰岛素骤然释放,在其注射后48h内极易诱发老鼠出现致死性的低血糖症状,建议在注射后1-2天内饲喂10%蔗糖溶液;(5)由于造模方法的差异,2型糖尿病血糖升高标准尚不统一,从7.8 mmol/L-16.7 mmol/L均有报道。通常筛选空腹血糖值≥7.8或≥11.1mmol/L者、非禁食血糖值≥16.7mmol/L者作为造模成功判断标准。特别需要指出的是对照组和STZ注射组均要按照同一的血糖标准进行处理,且STZ注射组血糖水平应显着高于对照组;(6)为提高成模率,注射STZ前应对动物禁食不禁水,大鼠至少6-8h,小鼠需4h以上。STZ注射至血糖筛查的间隔时间取决于个人研究方案,通常在STZ注射后3-7天内进行。结论:高糖高脂喂养结合小剂量STZ注射诱导糖尿病的造模方法具有模型稳定、成本低廉、与人类2型糖尿病临床特征较吻合等优点,但高糖高脂饲料配方和STZ应用等造模条件的不统一导致研究结果难以复制或难以进行平行比较,这已是运用动物模型研究糖尿病机制及治疗方案的一大难题。将来有研究应将STZ的使用方法规范化、标准化,提高成模率和模型稳定性,为糖尿病相关研究提供理想的实验动物模型制备方法。(本文来源于《2016年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动生理学（实验）教学改革”教学研讨会论文摘要汇编》期刊2016-10-28）
曹明芳,林翔,江蕊,程良,张婧文[5]（2014）在《糖尿病动物模型视网膜病变的实验研究》一文中研究指出目的:建立糖尿病性视网膜病变(DR)动物模型。方法:叙利亚金黄地鼠20只随机分为正常对照组和模型组,采用腹腔内注射2%链脲佐菌素造模,观察两组动物一般状态、血糖、眼底彩照、荧光素眼底血管造影及光学相干断层扫描的区别。结果:模型组出现明显的"叁多一少"糖尿病临床表现,血糖值明显高于正常对照组(P<0.01),眼底检查可见黄白色点状病灶及小片状红色病灶,FFA检查出现视网膜平均循环时间延迟和视网膜点状及小片状高荧光灶的改变,OCT检查可见神经上皮层间的颗粒样强反射。结论:2%链脲佐菌素致叙利亚金黄地鼠高血糖模型,与人类糖尿病及糖尿病性视网膜病变的表现十分相似,该模型可用于研究DR的发生、发展机制。(本文来源于《山西中医学院学报》期刊2014年04期）
韩强,李守伟,柳国斌[6]（2014）在《糖尿病足实验动物模型研究进展》一文中研究指出糖尿病足实验动物模型是研究糖尿病足的病因病理和疗效评价的有效工具。综述近年来有关糖尿病足实验动物模型研究进展,可分为模拟病理改变的单因素/"病"模型,模拟病理与体征的多因素/"病""证"模型和模拟临床症状体征的其他/"证"模型。(本文来源于《上海中医药杂志》期刊2014年05期）
刘桠,康健[7]（2011）在《中医药治疗糖尿病实验动物模型探讨》一文中研究指出随着国家对中医科研重视程度日益提高,用现代科学实验方法尤其是实验动物模型的研究,发展中医,日益成为中医科研的主流,动物实验在中医科研中的作用在中医界已基本达成共识,理想的动物模型对于深入研究病因、发病机制、干预治疗至关重要。近年来,随着中医药在防治糖尿病特别是其并发症上的显着疗效,相关的动物实验也层出不穷,且大都得出了令人可喜的结(本文来源于《第五届国际中医糖尿病大会暨国家中医药糖尿病临床研究联盟成立大会论文集》期刊2011-11-04）
刘长彬,安宏元[8]（2010）在《重组人表皮生长因子作用于糖尿病溃疡动物模型的实验研究》一文中研究指出目的观察重组人表皮生长因子(rhEGF)作用于糖尿病溃疡动物模型创面的疗效。方法建立糖尿病溃疡动物模型,随机分为凡士林纱布组和重组人表皮生长因子组,动态观察凡士林纱布和重组人表皮生长因子对溃疡面积、愈合时间及动态愈合率的影响。结果重组人表皮生长因子组溃疡的面积变化、愈合时间及动态愈合率与凡士林纱布组相比较有显着差异(P<0.01)。结论重组人表皮生长因子可以显着促进糖尿病溃疡创面的愈合。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2010年20期）
陈杰翔,安宏元[9]（2010）在《重组人表皮生长因子联合纳米银护创液作用于糖尿病溃疡动物模型的实验研究》一文中研究指出目的观察重组人表皮生长因子(rhEGF)联合纳米银护创液作用于糖尿病溃疡动物模型创面的疗效。方法建立糖尿病溃疡动物模型,随机分为重组人表皮生长因子组和重组人表皮生长因子+纳米银护创液组,动态观察两组的溃疡愈合面积、愈合时间及动态愈合率。结果重组人表皮生长因子+纳米银护创液组溃疡的面积变化、愈合时间及动态愈合率与重组人表皮生长因子组相比较均有显着性差异(P<0.01)。结论重组人表皮生长因子与纳米银护创液联合使用比单纯使用重组人表皮生长因子更能显着促进糖尿病溃疡创面的愈合。(本文来源于《成都医学院学报》期刊2010年03期）
刘率男[10]（2010）在《PPARα激动剂对2型糖尿病不同发展阶段实验动物模型胰岛β细胞功能的影响及其机理研究》一文中研究指出过氧化物酶体增殖物激活受体PPARa主要激活与脂肪酸氧化代谢相关基因的表达,其调控作用与代谢性疾病如高脂血症、糖尿病的发生发展密切相关。因此,PPARa激动剂——贝特类药物的主要临床应用是降低血清甘油叁酯和升高HDL-C,用于高血脂或2型糖尿病患者脂质代谢紊乱的治疗。近年国内外学者在基础和临床范围对贝特类药物在脂质代谢以外的药理作用做了大量的研究工作,一些研究发现该类药物还能改善血管内皮功能、缓解机体炎症状态,并通过调节脂质代谢增强机体胰岛素敏感性,进而缓解胰岛p细胞的代偿性分泌压力,因而可能具有延缓糖尿病及相关心血管疾病发生发展作用。本实验室在研究调脂类药物对脂质代谢异常、2型糖尿病以及与胰岛素抵抗相关疾病的调节及治疗作用方面有着丰富的实验积累,在一次评价几种PPAR激动剂(包括PPARy激动剂、PPARa激动剂、PPARa/y双激动剂)对胰岛素抵抗动物模型胰岛素敏感性影响时发现,PPARa激动剂非诺贝特(fenofibrate)在没有明显改善动物胰岛素敏感性的情况下,使动物血胰岛素水平显着降低。该发现提醒我们PPARa激动剂是否可能对β细胞的胰岛素分泌功能存在直接的影响,从而导致血清胰岛素水平的下降?究竟长期使用PPARa激动剂是有益于还是有损于β细胞的功能?这类药物又是如何导致p细胞功能的变化?由于该类药临床常用于2型糖尿病且伴有高甘油叁酯血症患者的长期治疗,因此,考察该类药物对胰岛β细胞功能的影响意义深远、值得深入探讨。本课题的开展就是建立在这些问题之上,通过大量实验研究证实并解释PPARa激动剂对胰岛p细胞功能产生的影响及其可能作用机制。我们选择两种临床常用的PPARa激动剂非诺贝特和吉非罗齐(gemfibrozil)作为受试药物,用几种处于糖尿病发展不同阶段的实验动物模型,其状态从正常(ICR小鼠)→代谢综合征(MSG肥胖大鼠)斗肥胖性胰岛素抵抗的2型糖尿病(高脂喂养C57小鼠),依次加重,甚至包括老年的肥胖性胰岛素抵抗动物模型(14月龄高脂喂养C57小鼠),研究两种PPARa激动剂在糖尿病发展不同阶段中对胰岛p细胞功能的影响,探讨p细胞功能变化的分子机制,并分析这种作用是否依赖于机体所处的状态。以期为PPARa激动剂在临床广泛用于高血脂症、2型糖尿病患者的合理应用提供重要的实验依据。论文的第一部分在本实验室的设备和技术条件等工作基础上,成功建立了评价胰岛p细胞功能常用两种实验技术及方法——原代胰岛分离培养方法和高葡萄糖钳夹实验技术,另外,也包括用于评价机体胰岛素敏感性的正葡萄糖钳夹实验。可用于体、内外评价和考察胰岛β细胞的胰岛素分泌功能及胰岛的病理生理改变。本部分研究选择正常大、小鼠和几种本实验室常用的2型糖尿病模型动物,确定了高胰岛素-正葡萄糖钳夹和高葡萄糖钳夹的一般步骤及试验参数条件,并考察了该评价方法的稳定性和可靠性；原代胰岛分离及培养方法的建立为今后体外胰岛p细胞功能评价及药物作用机制研究提供较好的实验技术平台。目前,已将这两种方法分别用于抗糖尿病候选化合物的药效学评价及本课题后续的药物作用机制研究。论文的第二部分着重探讨了非诺贝特(Fen)和吉非罗齐(Gem)对2型糖尿病发展不同阶段动物模型胰岛β细胞功能的影响,包括正常ICR小鼠、代谢综合征动物模型MSG大鼠、2型糖尿病动物模型高脂喂养C57小鼠以及老年高脂喂养C57小鼠模型。研究内容包括两种PPARα激动剂对血脂异常、胰岛素敏感性和胰岛β细胞的胰岛素分泌功能的影响,并进一步探寻药物作用后可能影响p细胞功能的多种相关因素、重要因子发生的改变。在研究中发现,在几种动物模型中Fen和Gem除可以调节血脂紊乱、一定程度上改善胰岛素敏感性外,对正常动物、代谢综合征动物及2型糖尿病动物模型的胰岛素分泌均产生一定负调控作用。而在老年高脂喂养C57小鼠模型中,虽然钳夹实验观察Fen表现出一定程度改善胰岛素分泌的作用,但其血清胰岛素下降幅度与胰岛素敏感性改善的相符关系也并不十分合理,这提示在该模型中Fen对胰岛功能也存在一定的负调控作用。虽然,在几种不同的动物模型中Fen和Gem分别能够不同程度地上调胰腺中糖脂代谢相关因子如GLUT2、GK及PPARα的基因表达,也能一定程度上调胰岛细胞增殖及胰岛素信号通路相关因子如IRS2、PKB、GLP1R的基因表达,甚至对胰岛素生物合成、颗粒囊泡胞吐及离子通道蛋白如PDX1、INS1、SNAP25、Syntaxin1a、NCX1、SERCA2等基因有一定上调作用,并且这些作用均可能利于胰岛β细胞的胰岛素分泌功能。但是,在所有实验模型中也发现一些共同存在的问题是：PPARα激动剂Fen和Gem均能够显着上调胰腺线粒体中解偶联蛋白UCP2的表达,并且不同程度地增加胰腺及胰岛细胞中核因子NF-κB及其上下游炎症因子如TNFα、IL6、iNOS的基因或蛋白表达水平及酶活性。此发现提示贝特类药物可能干扰胰岛细胞中ATP的生成及引发胰腺炎症通路活化,并且这两种作用可能与该类药物导致的胰岛β细胞功能紊乱存在较大的相关性。论文的第三部分主要选择胰岛瘤细胞株NIT-1,在体外考察了PPARα激动剂Fen对NIT-1细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响；另外,利用基因工程的方法构建转染Peak-12-NF-κB-GFP报告基因质粒的NIT-1细胞,通过检测绿色荧光蛋白GFP的表达情况考察Fen是否能够活化胰岛β细胞中NF-κB的转录激活?并且通过使用PPARα阻断剂探讨该作用是否是依赖于PPARα的激活?结果显示在Fen10-7M浓度下培养过夜的NIT-1细胞,其高糖刺激的胰岛素分泌水平较正常对照组显着降低,但其影响机制需后续研究证实是否如整体实验所述与UCP2蛋白表达水平有关；而加入PPARa阻断剂MK886(10-6M)共孵育后能够增加被Fen抑制的胰岛素分泌,说明阻断PPARa后能够促进NIT-1细胞高糖刺激的胰岛素分泌。另外发现Fen10-7M浓度培养过夜的NIT-1细胞中GFP表达水平升高,说明Fen有活化NF-κB转录激活的作用,加入MK886拮抗PPARa的激活作用能够一定程度抑制Fen作用后GFP的表达。此结果提示Fen在体外能够活化胰岛β细胞内NF-κB的转录激活作用,抑制高糖刺激的胰岛素分泌,并且其作用可能依赖于PPARa的激活作用。综上所述,本文首先建立了体内、体外胰岛β细胞功能评价方法。从整体实验动物、体外细胞到分子水平研究了PPARa激动剂类药物对胰岛β细胞功能的影响。最终发现从正常到2型糖尿病发生不同阶段的动物模型中,PPARa激动剂Fen和Gem长期给予能够影响胰岛p细胞的胰岛素分泌功能,该作用与其一定程度活化胰腺中核因子NF-κB通路,上调线粒体ATP合成关键蛋白UCP2的表达有关。依据本课题研究中获得的结果推测,PPARa激动剂导致胰岛β细胞功能紊乱可能通过以下两种方式实现的：第一通过依赖于PPARa激活方式的NF-κB通路的活化,即NF-κB可能属于PPARa这类配体依赖的核受体转录因子调控的下游基因,其活化后诱导下游iNOS的表达,最终导致细胞内氧化、硝化产物增加甚至细胞的凋亡；其二为通过上调线粒体内膜蛋白UCP2的表达,从而干扰胰岛β细胞的线粒体功能及ATP的生成环节。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2010-05-01）
糖尿病实验动物模型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一种严重威胁人类健康的慢性疾病[1],该疾病本身对机体的损伤有限,其众多的并发症是人类健康的主要威胁,严重影响患者的生存质量,甚至危及患者生命。DM的主要并发症主要包括神经病变、肾病、眼病、心脏病等。据统计,50%以上的糖尿病患者都患上以上一种或几种并发症[2]。糖尿病周围神经病变(Peripheral Diabetes Neuropathy,PDN)是糖尿病的主要
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
糖尿病实验动物模型论文参考文献
[1].王越平,母立众,鲁云霞,张一,贺缨.加热对糖尿病动物模型皮肤血流特性影响的实验研究[C].第四届全国神经动力学学术会议摘要集.2018
[2].饶军华,徐世千,孙云霄,张洪钿,李比海.糖尿病周围神经病变实验动物模型研究进展[J].中国兽医杂志.2017
[3].饶军华,徐世千,孙云霄,张洪钿,李比海.糖尿病周围神经病变实验动物模型研究进展[C].第十叁届中国实验动物科学年会论文集.2017
[4].尚画雨,李顺昌,陈琪.链脲佐菌素诱导2型糖尿病实验动物模型方法浅析[C].2016年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动生理学（实验）教学改革”教学研讨会论文摘要汇编.2016
[5].曹明芳,林翔,江蕊,程良,张婧文.糖尿病动物模型视网膜病变的实验研究[J].山西中医学院学报.2014
[6].韩强,李守伟,柳国斌.糖尿病足实验动物模型研究进展[J].上海中医药杂志.2014
[7].刘桠,康健.中医药治疗糖尿病实验动物模型探讨[C].第五届国际中医糖尿病大会暨国家中医药糖尿病临床研究联盟成立大会论文集.2011
[8].刘长彬,安宏元.重组人表皮生长因子作用于糖尿病溃疡动物模型的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报.2010
[9].陈杰翔,安宏元.重组人表皮生长因子联合纳米银护创液作用于糖尿病溃疡动物模型的实验研究[J].成都医学院学报.2010
[10].刘率男.PPARα激动剂对2型糖尿病不同发展阶段实验动物模型胰岛β细胞功能的影响及其机理研究[D].北京协和医学院.2010