导读:本文包含了黑化抑制蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:核受体结合SET结构域蛋白3(NSD3),脂多糖(LPS),肿瘤坏死因子α(TNF-α),组蛋白H3的36位赖氨酸(H3K36)
黑化抑制蛋白论文文献综述
刘兆龙,程起江,杨乐,孙燕翔[1]（2018）在《NSD3促进组蛋白H3K36双甲基化抑制巨噬细胞中TNF-α的产生》一文中研究指出目的主要研究巨噬细胞中核受体结合SET结构域蛋白3(NSD3)对脂多糖(LPS)触发的肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调控作用,并探讨其调控机制。方法以小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264. 7细胞作为细胞模型。100 ng/m L LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞,采用实时定量PCR检测NSD3 mRNA水平,Western blot法检测NSD3蛋白水平;在RAW264. 7细胞中过表达NSD3或采用RNA干扰技术敲低腹腔巨噬细胞中NSD3的表达,ELISA检测NSD3对LPS触发的TNF-α分泌的影响; Western blot法检测敲低NSD3对LPS触发的核因子κB p65(NF-κBp65)信号通路的影响;荧光素酶法检测NSD3对NF-κBp65介导的TNF-α基因转录活性的影响;染色质免疫沉淀实验检测TNF-α基因启动子区组蛋白H3的36位赖氨酸(H3K36)甲基化的募集。结果 LPS抑制巨噬细胞中NSD3的表达;过表达NSD3抑制LPS触发的TNF-α的产生,敲低NSD3则促进LPS触发的TNF-α的产生,但对NF-κB活化无影响; NSD3抑制NF-κBp65介导的TNF-α基因的转录活化,促进TNF-α基因启动子区的H3K36二甲基化。结论 NSD3促进TNF-α基因启动子区H3K36的双甲基化,抑制TNF-α的表达。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2018年06期）
金巧智,李志海,蔡志毅,陈武兵,王雪[2]（2018）在《天花粉蛋白诱导Syk(L)基因去甲基化抑制喉癌Hep-2细胞生长研究》一文中研究指出目的探讨天花粉蛋白通过全长型脾络氨酸激酶[full-length form of spleen tyrosine kinase,Syk(L)]基因去甲基化途径恢复Syk(L)表达对喉癌Hep-2细胞增殖、侵袭迁移的的抑制作用。方法采用CCK-8法及Transwell实验检测不同浓度天花粉在不同时间点对Hep-2细胞增殖及处理72h后细胞侵袭迁移能力的影响;采用MS-HRM法、Q-RT-PCR及Western blot法检测不同浓度天花粉蛋白对Hep-2细胞Syk(L)基因甲基化水平及其表达的影响。结果 CCK-8结果显示,天花粉蛋白对喉癌Hep-2细胞的增殖有抑制作用,且呈浓度、结果时间依赖性;Transwell结果显示,天花粉蛋白能显着抑制Hep-2细胞的侵袭迁移能力;MS-HRM结果显示,天花粉蛋白可以逆转Hep-2细胞Sky(L)基因的高甲基化状态,恢复Syk(L)m RNA及蛋白的表达。结论天花粉蛋白通过逆转Syk(L)基因启动子Cp G岛的甲基化状态,使喉癌Hep-2细胞中Syk(L)基因表达活化,恢复Syk m RNA及蛋白的表达,最终发挥抑癌基因的作用抑制Hep-2细胞恶性生物学行为,具有开发并成为抗肿瘤药物的潜在价值。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2018年03期）
马金召,杨富,孙树汉[3]（2015）在《METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展》一文中研究指出近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点。但是,RNA的甲基化修饰对于癌症特别是肝癌的发生发展发挥怎么的作用目前还不是很清楚。我们在男女各20例肝癌样本中利用q-PCR的方法检测目前已知的RNA甲基化酶和去甲基化酶的表达,发现RNA甲基转移酶METTL14在肝癌中显着下调。干扰METTL14后,利用dot blot和northern blot方法我们发现整体RNA甲基化水平也明显降低。通过细胞功能学实验,我们发现下调表达的METTL14能够促进细胞凋亡、抑制细胞增殖、抑制细胞周期进程。在干扰METTL14的细胞系中,我们发现p21及其他细胞周期相关基因出现差异表达,并且这些基因包含有数据库中的RNA甲基化位点。在寻找影响METTL14表达的因素时,我们发现IL1β能够明显下调METTL14的表达。结论:1,METTL14在肝癌中下调表达并且可能通过RNA甲基化修饰而影响细胞周期相关蛋白的表达从而抑制细胞周期进程2,METTL14以及RNA甲基化修饰对于肝癌的发展具有重要的作用。(本文来源于《第十四次全国医学遗传学学术会议论文汇编》期刊2015-11-01）
马金召,杨富,孙树汉[4]（2014）在《METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展》一文中研究指出近年来,RNA水平的表观遗传修饰因其重要的病理生理功能越来越受到研究人员的重视。其中RNA的甲基化(m6A,N6-methyl-adenosine)修饰作为转录后修饰的一种成为最重要的研究靶点。但是,RNA的甲基化修饰对于癌症特别是肝癌的发生发展发挥怎么的作用(本文来源于《2014全球华人遗传学大会全国第十叁次医学遗传学学术会议论文汇编》期刊2014-10-29）
刘娟,韩超峰,谢斌,吴越,刘书逊[5]（2014）在《Rhbdd3通过调节NEMO蛋白泛素化抑制自身免疫性疾病的发生》一文中研究指出天然免疫应答的调控机制以及免疫相关疾病发生中的细胞及分子机制是目前免疫学研究的前沿热点。寻找控制DC成熟活化及IL-6等炎性细胞因子分泌的关键性调控蛋白对于阐明自身免疫性疾病发病机制并寻找潜在的疾病预防控制靶标具有重要意义。细胞内蛋白质的泛素化修饰是调控信号转导的关键性机制,NEMO蛋白泛素化在TLR信号活化中发挥关键作用,然而其具体机制,特别是不同类型的NEMO蛋白泛素化之(本文来源于《第九届全国免疫学学术大会论文集》期刊2014-10-18）
宿延煌[6]（2014）在《组蛋白甲基转移酶G9a和H3K9二甲基化抑制胶质瘤干细胞自我复制的研究》一文中研究指出肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小群具有自我复制和多向分化潜能的特殊细胞，自我复制是干细胞的主要特征。表观遗传调控对于干细胞自我复制的维持起着重要作用，组蛋白修饰似乎是干细胞与分化细胞之间的一个重要障碍。在哺乳动物细胞中H3K9的甲基化是引起基因表达抑制的主要修饰标记之一，G9a（组蛋白赖氨酸N端甲基转移酶）是催化组蛋白H3K9的单甲基化和二甲基化的主要酶，H3K9甲基化（尤其是H3K9的二甲基化）在维持肿瘤干细胞自我复制方面所起的作用仍不清楚。本研究主要以胶质瘤来源的肿瘤干细胞为研究目标，系统探究G9a和H3K9me2修饰在自我复制中的作用和机制。本研究首先对9例胶质瘤病人的石蜡保存的病理组织中H3K9me2的表达情况进行了组织化学的研究，结果发现大多数（8例）胶质瘤组织的肿瘤细胞都被检测为H3K9me2表达阳性，其阳性细胞比率为40%；有1例检测为H3K9me2表达阴性。其次我们对此9例病理组织标本的CD133（肿瘤干细胞标志）表达情况也进行了免疫组织化学的检测，结果发现，大部分组织（8例）CD133表达为阴性，只有1例表达阳性，阳性细胞比率为3.82%；其中阳性率的病人正是前述的H3K9me2表达阴性的病例。这一现象表明：H3K9me2修饰在肿瘤干细胞的自我复制调节中可能是一个重要的开关。第叁，为了进一步验证肿瘤干细胞中是否为H3K9me2修饰程度较低，我们又对临床取出的新鲜胶质瘤标本进行了免疫荧光双染和westernblot检测，发现H3K9me2和CD133存在很多不能共染的细胞；而westernblot检测也表现了类似的两者互相拮抗的表达趋势，即H3K9me2高表达的标本呈CD133低表达，H3K9me2低表达的标本呈CD133高表达。第四，我们在成球培养的胶质瘤干细胞体系中，对G9a和H3K9me2对自我复制以及CD133/Sox2等干细胞标志的表达进行了系统地研究。我们使用G9a的抑制剂bix01294以抑制G9a的酶功能和H3K9me2，并使用G9a过表达的质粒转染的方法增加G9a的表达量，从功能丧失与获得两方面进行观察。结果发现， G9a的特异性抑制剂BIX01294能促进成球培养条件下的胶质瘤细胞的自我复制，并且使干细胞标志分子Sox2和CD133的表达增加；而过表达G9a则抑制了胶质瘤细胞的自我复制，同时促进了H3K9me2的表达，降低CD133的表达。第五，为了进一步验证G9a对CD133表达和肿瘤干细胞数量的影响，我们用流式细胞术(FC)检测了CD133阳性细胞的数量。结果发现，bix01294处理组的CD133阳性细胞数比例（31%）明显高于正常对照组（51%）。第六，为了验证H3K9me2修饰是否确实发生在CD133和Sox2的启动子区，我们进行了染色质免疫共沉淀实验(ChIP)，用H3K9me2的特异抗体沉淀被修饰的DNA片段，然后用针对CD133和Sox2的启动子区的特异引物进行定量PCR检测。结果发现，bix01294处理后，CD133和Sox2启动子区的PCR扩增明显减少，Sox2增强子区的扩增也减少，说明这一区域H3K9me2抑制降低。通过以上一系列实验，得出结论是， G9a和H3K9me2可能通过直接抑制CD133和Sox2的启动子区，对胶质瘤肿瘤干细胞的自我复制和CD133、Sox2表达起抑制作用。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2014-04-01）
钟磊[7]（2013）在《RASSF1A基因启动子甲基化抑制RASSF1A蛋白表达影响肾细胞癌发生发展的研究》一文中研究指出第一部分肾细胞癌中RASSF1A蛋白表达与临床病理的关系及其对预后的影响目的探讨我国肾癌患者RASSF1A蛋白表达的基本情况,为进一步深入研究RASSF1A基因启动子甲基化提供研究基础。方法应用免疫组织化学染色技术对肾癌患者癌组织和癌旁组织中RASSF1A蛋白的表达水平进行对比评价,并探索肾癌患者癌组织中RASSF1A蛋白表达水平与年龄、性别、病理类型、病理分期、细胞分化等病理资料之间的相关性,研究癌组织中RASSF1A蛋白表达水平对患者生存率的影响。结果我国肾癌患者RASSF1A蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织,且RASSF1A蛋白在癌组织中的表达水平与患者的病理分期、细胞分级等因素相关,并直接影响患者术后的生存率。结论肾癌中RASSF1A蛋白表达明显降低。第二部分肾细胞癌中RASSF1A基因启动子甲基化的基本情况及其临床意义目的研究我国肾癌患者RASSF1A基因启动子甲基化的基本情况。方法利用甲基化特异性PCR的方法对比研究肾癌组织和癌旁正常对照组织中RASSF1A基因启动子甲基化频率的差别,并分析影响癌组织RASSF1A基因启动子甲基化频率的病理因素。结果肾癌中RASSF1A基因启动子甲基化频率明显升高,且与患者的病理类型、肿瘤局部进展情况、病理分期以及肿瘤分化程度明显相关。结论结合RASSF1A蛋白在肾癌中的表达变化,推测在肾癌中RASSF1A基因启动子异常甲基化导致基因转录不能,最终引起RASSF1A蛋白表达下降。第叁部分肾细胞癌RASSF1A基因启动子甲基化谱式特点目的研究不同病理类型、不同病理分期、不同细胞分级的肾细胞癌中RASSF1A基因启动子500bp范围内的甲基化谱式特点。方法选取不同病理类型、不同病理分期、不同细胞分化的肾细胞癌患者,利用硫化测序PCR的方法对比研究RASSF1A基因启动子区域的甲基化位点和甲基化频率。结果在癌旁正常组织中RASSF1A基因启动子也呈现出一定程度的甲基化,在肾透明细胞癌中肿瘤分期越高、细胞分化越差,RASSF1A基因启动子甲基化位点越多且频率越高。结论RASSF1A基因启动子甲基化是肾癌发生发展过程中的早期事件,并且这是一个伴随着肿瘤进展和恶化而不断变化的动态过程。(本文来源于《复旦大学》期刊2013-03-27）
韩昱晨,李墨,韩艳玲,刘俊,吴非[8]（2010）在《MT1h与EHMT1结合调节组蛋白H3K9甲基化抑制细胞周期及运动》一文中研究指出本文利用前期工作筛选出EHMT1为MT1h的结合蛋白,应用酵母双杂交技术证实二者直接作用,并通过免疫共沉淀技术和GST pull-down assay方法,以及细胞免疫荧光确定MT1h与EHMT1共定位细胞核,证实了MT1h与EHMT1相互作用。应用四环素诱导表达系统诱导MT1h表达,组蛋白甲基化转移酶活性升高;并且,MT1h与组蛋白赖氨酸H3K9叁甲基化密切相关。功能分析显示MT1h稳定转染肺癌细胞多处于G0期,细胞运动、迁移能力降低。(本文来源于《中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编》期刊2010-09-17）
刘振嘉,杜冠华,宫丽丽,高金明[9]（2010）在《金黄色葡萄球菌分泌趋化抑制蛋白与C5aR、C5L2的相互作用》一文中研究指出目的探讨金黄色葡萄球菌分泌的趋化抑制蛋白(CHIPs)与G蛋白偶联受体(GPCR)C5a受体(C5aR)或促酰化蛋白受体(C5L2))的相互作用。方法将纯化的CHIPs蛋白分别与表达C5aR、C5L2、CXC趋化因子受体3(CXCR3)的人肾胚胎上皮细胞293T分别孵育,用Western blot检测结合情况。结果CHIPs蛋白与C5aR相结合,与C5L2和CXCR3无明显结合。结论C5aR是CHIPs蛋白的受体,提示C5L2与C5aR在和CHIPs的结合作用上存在明显差异。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2010年05期）
刘振嘉[10]（2010）在《人C5a受体与金黄色葡萄球菌分泌趋化抑制蛋白的相互作用以及翻译后酪氨酸硫化修饰的重要意义》一文中研究指出目的：探讨金黄色葡萄球菌分泌的趋化抑制蛋白(CHIPs)与趋化因子C5a受体(C5aR)或促酰化蛋白受体(C5L2)的相互作用及C5aR氨基末端酪氨酸硫化修饰对其与CHIPs结合能力的影响。方法：1.提取耐甲氧西林金黄色葡萄球菌标准菌株ATCC29213的基因组DNA,设计引物体外扩增趋化抑制蛋白编码基因chp,重组CHIPs表达载体,原核表达并纯化CHIPs蛋白,测定纯化样品的浓度。2.外周血提取RNA并逆转录,设计引物体外扩增C3aR, C5aR, C5L2, CXCR3和PTAFR,分别表达于HEK 293T细胞上并通过western blot进行鉴定。3.将纯化的CHIPs蛋白分别与表达C3aR,C5aR,C5L2,CXCR3或PTAFR的HEK293T孵育,通过Western blot方法检测其结合能力。4.非特异性硫化抑制剂NaClO3干预表达C5aR的HEK 293T细胞,检测不同浓度的NaCl03对C5aR与CHIPs结合能力的影响；比较了TPST或shRNA共转染的C5aR与CHIPs蛋白亲和能力的变化；将C5aR氨基末端第11位或(和)第14位的酪氨酸突变成苯丙氨酸,证实这两个位点的酪氨酸硫化修饰对C5aR与CHIPs亲和能力的重要性。结果：本实验构建了重组CHIPs和多种趋化因子受体表达载体,得到纯度较高的CHIPs蛋白样品,浓度为96μg/ml,并将C3aR, C5aR, C5L2, CXCR3和PTAFR分别表达在HEK 293T细胞上。通过western blot方法测定CHIPs蛋白与C5aR相结合,与C3aR, C5L2, CXCR3和PTAFR无明显结合信号。NaC103对C5aR与CHIPs结合能力的影响具有浓度依赖性；当NaCl03终浓度达到50mmol/L时,C5aR与CHIPs结合能力较对照组减弱76.47%；与TPST共转染的C5aR与CHIPs结合能力增强2.3倍,而与shRNA共转染的C5aR与CHIPS的结合能力未见显着减弱；当C5aR的N端第14位的酪氨酸突变成苯丙氨酸时,C5aR与CHIPs的亲和能力较野生型下降76.32%,而当C5aR的N端第11位和第14位的酪氨酸都突变成苯丙氨酸时,C5aR与CHIPs几乎不存在结合。结论：人C5aR,非C5L2,是CHIPs蛋白的天然受体。研究证实C5aR的N端第14位的酪氨酸硫化修饰对于C5aR与配基的结合具有非常重要的作用。(本文来源于《中国协和医科大学》期刊2010-05-01）
黑化抑制蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨天花粉蛋白通过全长型脾络氨酸激酶[full-length form of spleen tyrosine kinase,Syk(L)]基因去甲基化途径恢复Syk(L)表达对喉癌Hep-2细胞增殖、侵袭迁移的的抑制作用。方法采用CCK-8法及Transwell实验检测不同浓度天花粉在不同时间点对Hep-2细胞增殖及处理72h后细胞侵袭迁移能力的影响;采用MS-HRM法、Q-RT-PCR及Western blot法检测不同浓度天花粉蛋白对Hep-2细胞Syk(L)基因甲基化水平及其表达的影响。结果 CCK-8结果显示,天花粉蛋白对喉癌Hep-2细胞的增殖有抑制作用,且呈浓度、结果时间依赖性;Transwell结果显示,天花粉蛋白能显着抑制Hep-2细胞的侵袭迁移能力;MS-HRM结果显示,天花粉蛋白可以逆转Hep-2细胞Sky(L)基因的高甲基化状态,恢复Syk(L)m RNA及蛋白的表达。结论天花粉蛋白通过逆转Syk(L)基因启动子Cp G岛的甲基化状态,使喉癌Hep-2细胞中Syk(L)基因表达活化,恢复Syk m RNA及蛋白的表达,最终发挥抑癌基因的作用抑制Hep-2细胞恶性生物学行为,具有开发并成为抗肿瘤药物的潜在价值。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
黑化抑制蛋白论文参考文献
[1].刘兆龙,程起江,杨乐,孙燕翔.NSD3促进组蛋白H3K36双甲基化抑制巨噬细胞中TNF-α的产生[J].细胞与分子免疫学杂志.2018
[2].金巧智,李志海,蔡志毅,陈武兵,王雪.天花粉蛋白诱导Syk(L)基因去甲基化抑制喉癌Hep-2细胞生长研究[J].医学研究杂志.2018
[3].马金召,杨富,孙树汉.METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展[C].第十四次全国医学遗传学学术会议论文汇编.2015
[4].马金召,杨富,孙树汉.METTL14通过影响细胞周期蛋白RNA的甲基化抑制肝癌发展[C].2014全球华人遗传学大会全国第十叁次医学遗传学学术会议论文汇编.2014
[5].刘娟,韩超峰,谢斌,吴越,刘书逊.Rhbdd3通过调节NEMO蛋白泛素化抑制自身免疫性疾病的发生[C].第九届全国免疫学学术大会论文集.2014
[6].宿延煌.组蛋白甲基转移酶G9a和H3K9二甲基化抑制胶质瘤干细胞自我复制的研究[D].宁夏医科大学.2014
[7].钟磊.RASSF1A基因启动子甲基化抑制RASSF1A蛋白表达影响肾细胞癌发生发展的研究[D].复旦大学.2013
[8].韩昱晨,李墨,韩艳玲,刘俊,吴非.MT1h与EHMT1结合调节组蛋白H3K9甲基化抑制细胞周期及运动[C].中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编.2010
[9].刘振嘉,杜冠华,宫丽丽,高金明.金黄色葡萄球菌分泌趋化抑制蛋白与C5aR、C5L2的相互作用[J].基础医学与临床.2010
[10].刘振嘉.人C5a受体与金黄色葡萄球菌分泌趋化抑制蛋白的相互作用以及翻译后酪氨酸硫化修饰的重要意义[D].中国协和医科大学.2010
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