导读:本文包含了生物方剂分析药理学研究论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:药理学,方剂,加味,生物,川芎,高效,动力学。
生物方剂分析药理学研究论文文献综述
胡瑞娟[1](2003)在《生物方剂分析药理学》一文中研究指出生物方剂分析中医药学研究设想黄熙在长期“证治药动学”研究的基础上提出的。主要是指在方剂吸收入生物体内化学成分分析的指导下,进行方剂在体/离体药效学实验、方剂药动学实验、方剂质量控制标准、中药植物化学、中药制剂学和证本质等方面的研究。生物方剂分析药理学是这个设想的重要组成部分,包括生物方剂分析药动学和药效学两个部分,它是指以中医药基本理论为指导,在方剂吸收入生物体内化学成分分析指导下探索方剂体内化学成分的动态变化规律(药动学),定性定量地研究上述成分对机体的作用规律,及其对生物机体的生理/化指标、病理生理指标的影响(药效学),从而阐明方剂的药效物质基础(药动-药效关系)。本实验研究主要涉及生物方剂分析药动学部分,以大川芎丸标准提取物为研究对象,根据文献报道的药理效应,选择其中的两个活性化学成分:川芎中的阿魏酸和天麻中的天麻素进行其在动物体内的药动学研究,探索其作用规律,为进一步确定大川芎方的体内药效物质基础打下基础。如果上述成分吸收入体内且能诱导发挥母方疗效,则这些成分很可能是该方剂中的有效成分之 第四军医大学硕士学位论文一,即它的体内药效物质基础。如果将这些成分作为方剂的质量控制标准,对改进中药复方的剂型及增强疗效、减轻毒副作用都将大有稗益。 目的: 建立大)I博丸方中)I!草的化学成分阿魏酸(FA)在健康家兔血清”’和天麻的化学成分天麻素(Gas)在健康大鼠血浆中’‘’的反相高效液相色谱 (y.HPLC)测定方法,采用血药浓度法进行二者在动物体内药代动力学研究,并通过液-质联用(LC-MS)对大)I!竿方的体内外成分谱进行初步的分析。 方法: 1.家兔服用大)1博方后体内阿魏酸方法学的改进及药动学研究:大)I博丸浸膏给家兔灌胃后,不同时间点取血,分离血清,血清样品预处理方法根据文献资料方法加以改进”’,应用沸水浴一次处理,甲醇二次处理后氮气流(NZ)吹干,再用甲醇复溶去除蛋白质方法,用RP-HPLC直接测定健康家兔服用大)I丸后体内的 FA含量。FA用内标(香豆精)法定量。大)11芍丸家兔灌胃量为人临床用药量的 2 0倍,灌胃前禁食不禁水 24h。所得数据以3P97药动学软件进行药动学拟合分析,得到药动学参数,观察药动学特点,分析FA在家兔体内经时变化过程。 色谱条件:①、Inertsil ODS-3(5 p m)色谱柱(4* x 250 Inln)为固定寸;流动相为甲醇:水:冰乙酸(49:50.745:0.255,v/v,欣 l.0二,检测波长 322 urn。①、Hypersil ODS(5 u m)色谱柱 (.6 x 10 mm)为固定才,流动相为甲醇:水:冰乙酸(40:59.7:0.3,v/v),流速 1刀 nUmill,检测波长322 nmo 2.大鼠服用大)Ilg丸后天麻素体内方法学的建立及药动学研究:大)11穹丸浸膏给大鼠灌胃后,不同时间点取血,分离血浆,应用无水乙醇沉淀一次处理、氮气流(N。)吹千后,再以水复溶,用RP-HPLC直接测定健康大鼠 6 第四军医大学硕士学位论文服用大)l!穹方标准提取物后血浆中天麻素(Gas)的含量,Gas用内标(间苯叁酚)法定量,大刀!穹丸浸膏大鼠灌胃量为人临床用药量的Zo倍,灌胃前禁食不禁水24 h。所得数据以 3P97药动学软件进行药动学拟合分析,得到药动学参数,观察药动学特点,分析天麻素(Gas)在大鼠体内经时变化过程。 色谱条件:Diarnonsil厂M)钻石(C18 5 P m)色谱柱(4.6 x 150 nun)为固定相,流动相为乙睛:水:磷酸门石4:97.36:0.2,v/v),流速 1刀 ml/min,检测波长 22 urn。 3.液-质联用(LC-MS)分析大)l!穹方体内外成分谱:通过LC.MS分析大)[博方标准提取物体外及进入体内的咸分谱,寻找大)I博方治疗偏头痛的物质基础。 @ 家兔服用大)IIg方标准提取物前后 LC-MS分析: 色谱条件:固定相:HypersilODS归)色谱柱O石x 100nunX流动相:甲醇:水:冰乙酸(40:59.7:0.3,V/v);流速(F):l刀 Vlimill;检测波长(人):322 urn;毛细管温度:250oC;喷雾电压:4 KV;壳气:60 rb;辅助气:20rb; ③大鼠服用大刀!穹方标准提取物前后LC-MS分析: 色谱条件:固定相:Diamonsil(CI urn)色谱柱(.6x 150。);jk动相:乙睛:水门石4:97.36,v/v);流速(F):l刀 mUmin;检测波长(A):221 urn;毛细管温度:250’C;喷雾电压:4 KV;壳气:60 rb;辅助气:20arb 结果: ①FA的最低检测限为 0.25 ng,样品预处理后最低血清检测浓度为 5 ng/PI,线性范围是 26.4-4224 ng,r-0.9999。健康家兔员用大刀 丸标准提取物后5分钟体内即可测出趴,在15分钟达高峰。平均加样。收率93.59%, 7 第四军?(本文来源于《中国人民解放军第四军医大学》期刊2003-05-01)
杨玉兴[2](2003)在《生物方剂分析药理学:逍遥散临床药动及冠心Ⅱ号实验药效的初步研究》一文中研究指出由于方剂体内药效物质基础和证本质不清楚等因素致使方剂药理学研究难以深入。针对此现象,受“生物药物分析”启发,黄熙教授在其“证治药动学”理论和实践的研究基础上,提出了“生物方剂分析中医药研究”设想,包括生物方剂分析药效学研究、药动学研究、质量控制标准研究、制剂学研究、证本质研究等内容。 既往方剂药动学研究多采用非血药浓度法,药效学研究则忽视了究竟是方剂的什么化学成分引起证机体产生药效作用。本研究从生物体内分析着手,选择不同方剂从药动学(临床)、整体的药效学(基础)两个方面进行了生物方剂分析药理学的初步研究。 首先研究了10例肝郁脾虚证患者一次口服“加味逍遥散”汤剂后当归来源的阿魏酸(FA)在患者体内的药代动力学特征。方法:1.应用乙腈提取法预处理血样,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定患者在口服加味逍遥散汤剂后0、5、10、15、30、60、90和120min共8个时间点血清样本中的FA浓度。色谱条件:KromasilC18柱(250×4.6mm,5um)为固定相,甲醇-水-冰醋(40:59.6:0.4,v/v)为流动相,流速:1.0ml/min,检测波长λ:322nm;内标为对-羟基苯甲醛。2.以3P97软件拟合药动学参数。结果:1.FA血清第四军医大学硕士学位论文.4,最低检测B浓度为4.692ng·mL’(信噪 卜3),线性范围为7.82-195.sng·mL一位和.99713),平均回收率一9.38%,CV均小于10%;2.肝郁牌虚证患者的血药浓度一时间曲线符合二室开放模型,tllZ广41.54士23.952if,t;/29-gi刀1士63.14min,tp=37二9士14.78min,C;*肌一18.29上8.58 ng·mL*,AUC-2443.48士8万石ong iL‘·mh。结论:且.方法简便、快速、灵敏、准确而专一;2.口服加味逍遥散水煎液后FA自胃肠道吸收慢,达峰时间为30min左右,且消除缓慢;3.该实验为生物方剂分析临床药动学研究提供了实验和理论依据。 继之探讨了“冠心*号”对大鼠心肌缺血一再灌注损伤(MI/RI)模型心肌细胞凋亡相关基因Bax、BCI-2、Fas蛋白表达的影响,并结合血清药动学研究。方法:采用冠状动脉结扎一松结法建立在体大鼠MI/RI模型,以SABC免疫组化法与医学图像分析相结合的方法检测心肌细胞中Bax、Bcl.2、Fas蛋白表达的变化。结果:1.模型组大鼠心率在缺血期明显加快(P<0刀1),再灌注后减慢(P t 0刀 1,0刀5);冠心*号大、小剂量组再灌注 6h,心率较缺血前、后均有下降(P<0刀5);与模型组同时间点相比,大剂量组缺血期及再灌注 5、6h心率均明显减慢(P<0刀1)。2缺血再灌注后 Bax、Fas蛋白表达显着增强,BclZ蛋白表达显着下降(Pwto.01);冠心*号干预后,Bax。Fas蛋白表达下降,BclZ蛋白表达上调(Pwto刀1,0刀5);且随剂量增大Bax蛋白表达进一步降低(P<0刀1)。3.保留的大鼠多次口服冠心*号后的血样正在进行药动学研究。结论:1.冠心*号可通过减慢大鼠缺血期及再灌注期心率而保护受损心脏;2.冠心*号可通过下调凋亡刺激基因B3X、F&S蛋白表达、上调凋亡抑制基因k—2蛋白表达从而保护 MWI心脏,且存在一定的量一效关系,干预心肌细胞凋亡减轻MI/RI可能是其药效学分子机制之一;3.为生物方剂分析整体药效学研究提供了实验和理论依据。 以上研究思路未见文献报道。结果表明方剂药理学研究与体内有效成分分析相结合是可行和必要的,为方剂药理学研究提供了可借鉴的模式,为生物方剂分析中医药研究奠定了基础。(本文来源于《中国人民解放军第四军医大学》期刊2003-05-01)
生物方剂分析药理学研究论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
由于方剂体内药效物质基础和证本质不清楚等因素致使方剂药理学研究难以深入。针对此现象,受“生物药物分析”启发,黄熙教授在其“证治药动学”理论和实践的研究基础上,提出了“生物方剂分析中医药研究”设想,包括生物方剂分析药效学研究、药动学研究、质量控制标准研究、制剂学研究、证本质研究等内容。 既往方剂药动学研究多采用非血药浓度法,药效学研究则忽视了究竟是方剂的什么化学成分引起证机体产生药效作用。本研究从生物体内分析着手,选择不同方剂从药动学(临床)、整体的药效学(基础)两个方面进行了生物方剂分析药理学的初步研究。 首先研究了10例肝郁脾虚证患者一次口服“加味逍遥散”汤剂后当归来源的阿魏酸(FA)在患者体内的药代动力学特征。方法:1.应用乙腈提取法预处理血样,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定患者在口服加味逍遥散汤剂后0、5、10、15、30、60、90和120min共8个时间点血清样本中的FA浓度。色谱条件:KromasilC18柱(250×4.6mm,5um)为固定相,甲醇-水-冰醋(40:59.6:0.4,v/v)为流动相,流速:1.0ml/min,检测波长λ:322nm;内标为对-羟基苯甲醛。2.以3P97软件拟合药动学参数。结果:1.FA血清第四军医大学硕士学位论文.4,最低检测B浓度为4.692ng·mL’(信噪 卜3),线性范围为7.82-195.sng·mL一位和.99713),平均回收率一9.38%,CV均小于10%;2.肝郁牌虚证患者的血药浓度一时间曲线符合二室开放模型,tllZ广41.54士23.952if,t;/29-gi刀1士63.14min,tp=37二9士14.78min,C;*肌一18.29上8.58 ng·mL*,AUC-2443.48士8万石ong iL‘·mh。结论:且.方法简便、快速、灵敏、准确而专一;2.口服加味逍遥散水煎液后FA自胃肠道吸收慢,达峰时间为30min左右,且消除缓慢;3.该实验为生物方剂分析临床药动学研究提供了实验和理论依据。 继之探讨了“冠心*号”对大鼠心肌缺血一再灌注损伤(MI/RI)模型心肌细胞凋亡相关基因Bax、BCI-2、Fas蛋白表达的影响,并结合血清药动学研究。方法:采用冠状动脉结扎一松结法建立在体大鼠MI/RI模型,以SABC免疫组化法与医学图像分析相结合的方法检测心肌细胞中Bax、Bcl.2、Fas蛋白表达的变化。结果:1.模型组大鼠心率在缺血期明显加快(P<0刀1),再灌注后减慢(P t 0刀 1,0刀5);冠心*号大、小剂量组再灌注 6h,心率较缺血前、后均有下降(P<0刀5);与模型组同时间点相比,大剂量组缺血期及再灌注 5、6h心率均明显减慢(P<0刀1)。2缺血再灌注后 Bax、Fas蛋白表达显着增强,BclZ蛋白表达显着下降(Pwto.01);冠心*号干预后,Bax。Fas蛋白表达下降,BclZ蛋白表达上调(Pwto刀1,0刀5);且随剂量增大Bax蛋白表达进一步降低(P<0刀1)。3.保留的大鼠多次口服冠心*号后的血样正在进行药动学研究。结论:1.冠心*号可通过减慢大鼠缺血期及再灌注期心率而保护受损心脏;2.冠心*号可通过下调凋亡刺激基因B3X、F&S蛋白表达、上调凋亡抑制基因k—2蛋白表达从而保护 MWI心脏,且存在一定的量一效关系,干预心肌细胞凋亡减轻MI/RI可能是其药效学分子机制之一;3.为生物方剂分析整体药效学研究提供了实验和理论依据。 以上研究思路未见文献报道。结果表明方剂药理学研究与体内有效成分分析相结合是可行和必要的,为方剂药理学研究提供了可借鉴的模式,为生物方剂分析中医药研究奠定了基础。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生物方剂分析药理学研究论文参考文献
[1].胡瑞娟.生物方剂分析药理学[D].中国人民解放军第四军医大学.2003
[2].杨玉兴.生物方剂分析药理学:逍遥散临床药动及冠心Ⅱ号实验药效的初步研究[D].中国人民解放军第四军医大学.2003