导读:本文包含了交换抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:抑制剂,心脏,损伤,心肌,环合,稳定性,离子。
交换抑制剂论文文献综述
田青强[1]（2019）在《咪唑盐酸盐催化转酰胺化、双格氏金属卤素交换合成芳杂环多取代化合物和TRK靶向抑制剂loxo-101合成研究》一文中研究指出本论文由咪唑盐酸盐催化合成酰胺键和苯并咪唑衍生物、双格氏金属卤素交换合成芳杂环多取代化合物和TRK靶向抑制剂loxo-101合成研究叁部分组成。第一部分:咪唑盐酸催化研究。酰胺键和苯并咪唑结构是药物、有机功能化合物及材料等的重要组成部分,许多靶向抗肿瘤药物也具有酰胺键的结构片段,因此对其片段的构建非常重要。目前对于酰胺键的构建和苯并咪唑芳杂环的合成已有诸多文献报道,其中有些方法已在工业生产中使用。本文用咪唑盐酸作为推动剂来构建酰胺键和苯并咪唑片段,这种方法操作简单﹑成本低﹑收率高﹑底物适用范围广。第二部分:通过对现有的格氏交换反应进行研究,本文研究了在非低温条件下对带有酸性质子的溴取代芳杂环上的选择性溴-金属交换反应。使用i-PrMgCl和n-BuLi组合的方案不仅解决了单独使用烷基锂作为卤素-锂交换试剂时发生的分子间猝灭问题,同时这种方法选择性也较好。第叁部分:Loxo-101的合成。随着我国人口老龄化的逐渐加快,肿瘤的发病率也不断攀升,其中肺癌发病率呈逐渐上升趋势,也是对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一,对其相关药物及其耐药机制研究迫在眉睫。Loxo-101非小细胞肺癌(NSCLC)抑制剂由Loxo Oncology与拜耳公司联合研发,用于治疗多种晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者,对实体肿瘤没有明显选择性,作用范围广,只要患者的肿瘤中存在NTRK基因融合都具有良好的抗肿瘤活性。对NTRK融合的患者,有效率高达76%。文献报道loxo-101的合成主要是以5-氯-3-硝基-吡唑并[1,5-a]嘧啶为母核、以2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷和3-羟基吡咯烷为支链的叁部分分别进行制备,最后再汇集合成loxo-101。本文在比较了loxo-101的合成方法后,欲研发出更加方便﹑适合工业化生产的工艺路线。以2-氨基吡唑为初始原料一步合成吡唑并[1,5-a]嘧啶,后经混酸硝化﹑叁氯氧磷氯代得到母核5-氯-3-硝基-吡唑并[1,5-a]嘧啶;以2,5-二氟溴苯与吡咯硼酸酯进行Suzuki偶联,后经氢化﹑手性拆分得到单一手性2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷;手性3-羟基吡咯烷从市场购得。这叁部份中间体经Buchwald-Hartwig偶联和酰胺化后得到loxo-101。在对支链2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷研究合成中发现对2-(2,5-二氟苯基)-吡咯的吡咯环氢化需要在高温高压的条件下进行,同时收率偏低,于是我们放弃对2-(2,5-二氟苯基)-吡咯的吡咯环氢化的方案,而采用其他方案对其进行合成,目前这项工作还在进行中。本论文综述了NSCLC靶向抑制剂近几年的国内外进展。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
王玥,李彩霞,王舒燕,朱培,曹晓琼[2]（2019）在《Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏应用中的保护作用及其机制》一文中研究指出目的探讨Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏(CPR)应用中的保护作用及其机制。方法建立大鼠窒息性心跳骤停与复苏模型,并将24只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(S组)、单纯药物组(S+H组)、损伤组(N组)和HOE-642组(N+H组)四组,每组6只。各组大鼠在接受不同处理后,检测脑组织线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度、线粒体功能及氧化应激水平、脑组织病理学评价及CPR后脑缺血再灌注损伤标记物。结果与S组和S+H组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平、脑缺血再灌注损伤标记物含量及线粒体复合物功能差异无统计学意义(P>0.01)。与N组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平以及脑缺血再灌注损伤标记物含量均显着下降(P<0.01);与N组相比,N+H组线粒体复合物功能显着升高(P<0.01)。结论在心跳骤停后CPR时联合使用HOE-642能显着降低mPTP的开放程度,改善脑细胞线粒体复合物的功能,促进能量代谢恢复,并减轻脑组织缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡和脑细胞变性坏死的发生。(本文来源于《西部医学》期刊2019年03期）
马嘉琪,陈章炜,钱菊英[3]（2019）在《钠氢交换蛋白1及其抑制剂的研究进展》一文中研究指出钠氢交换蛋白1(NHE-1)是一种细胞膜蛋白,主要分布于人和哺乳动物的心肌细胞中,调控细胞内外离子交换。目前越来越多的基础研究证实,NHE-1在多种心血管疾病中,尤其是心力衰竭、心肌肥厚、冠心病等的发生、发展中起着重要作用。虽然近十余年来,多项针对NHE-1抑制剂的临床研究结果差强人意,但我们应从中归纳总结、辩证分析,以期寻找到其真正的临床意义。(本文来源于《中国心血管杂志》期刊2019年01期）
叶妮雅,张登骥,徐一鑫,杨景帅,何荣桓[4]（2018）在《自由基抑制剂对离子交换膜化学稳定性的影响》一文中研究指出离子交换膜系燃料电池的关键部件之一,其性能直接影响燃料电池的整体性能。研究提升离子交换膜的物理化学性能一直是燃料电池研究的热点,对于在碱性条件下使用的阴离子交换膜来说,改善其化学稳定性已经成为亟待解决的关键问题~([1,2])。本研究分别将苯环、萘环和苯酚基团接枝在聚合物上制备阴离子交换膜,考察了接枝基团对阴离子交换膜耐碱稳定性的影响。研究表明,在80℃的1MKOH溶液中浸泡1000h后,叁种膜电解质的电导率保留率为62～89%。进一步研究了苯酚、对苯醌和叔丁基邻苯二酚等(本文来源于《第叁届全国新能源与化工新材料学术会议暨全国能量转换与存储材料学术研讨会摘要集》期刊2018-04-14）
白威,杨薛康,杨国栋[5]（2015）在《钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究》一文中研究指出目的:观察钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:常规方法建立大鼠脓毒症模型诱导心脏损伤。将SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和脓毒症治疗组,脓毒症治疗组大鼠注射钠氢交换蛋白1抑制剂卡立泊来德,于伤后12h检测左心室射血分数(LVEF)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)水平。结果:脓毒症组大鼠心脏损伤高于对照组,表现为LVEF值的降低和LDH、CK、CK-MB值的升高;脓毒症治疗组大鼠较脓毒症组大鼠心脏损伤显着减轻,表现为LVEF值的升高、LDH、CK和CK-MB值的降低。脓毒症组大鼠TNF-α、IL-6、MPO、MDA水平高于对照组,差异有统计学意义;SOD、CAT和GPx水平低于对照组,差异有统计学意义;治疗组大鼠上述指标显着改善。结论:NHE1抑制显着减轻脓毒症诱导的心脏损伤,其部分机制可能是抑制了炎症反应和氧化应激。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2015年06期）
张晓,齐海智,贺志军,胡伟,司中州[6]（2014）在《Na~+/H~+交换泵抑制剂EIPA对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响》一文中研究指出目的探讨Na+/H+交换泵抑制剂EIPA对SD大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法 30只成年SD大鼠随机分成空白组,缺血再灌注组,EIPA预处理组,每组10只。用Pringle's法建立肝缺血模型。比较各组之间的ALT、AST、肝组织湿/干比、肝组织匀浆内髓过氧化物酶(MPO)活性、肝组织Ca2+浓度、肝组织形态学变化及EIPA对上述指标的影响。结果肝缺血再灌注损伤时,血清转氨酶、肝组织Ca2+浓度、湿/干比、MPO活性均明显升高(P<0.05),肝脏呈现不同程度的病理改变;使用EIPA预处理后,上述指标的异常变化均明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EIPA可能通过降低细胞内Ca2+超载减轻肝组织水肿,抑制中性粒细胞活性,从而改善缺血肝组织的能量代谢和肝脏组织微循环,对SD大鼠肝脏缺血再灌注损伤产生保护作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2014年04期）
肖国胜,张建英,张圆,刘亚莉,张淑苗[7]（2012）在《钠-钙交换体抑制剂SN-6挽救钙矛盾处理造成的离体大鼠心功能障碍及细胞死亡》一文中研究指出目的评价钠-钙交换体选择性抑制剂SN-6对钙矛盾处理造成离体灌注大鼠心脏功能障碍和心肌细胞死亡的影响。方法离体心脏先后经历3 min无钙液、30 min有钙液灌注即钙矛盾处理,实验同步监测左室功能,并检测复钙期冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)含量与实验结束时存活心肌组织面积的大小。结果钙矛盾处理使得左室功能丧失,表现为左室舒张末压(LVEDP)显着抬高,左心室发展压(LVDP)、心室压力变化最大速率(±dp/dt)为0;心脏几乎不存在活性组织;于无钙液灌注前2 min、无钙液灌注期和复钙后前5 min给予10μmol/L SN-6处理后,LVEDP显着降低,LVDP和±dp/dt明显恢复,心肌损伤面积缩小,LDH释放减少;SN-6处理的对照心脏于灌流结束时左室功能没有显着改变。结论 SN-6具有减轻钙矛盾处理造成的心功能损害,增加细胞存活的作用,提示钠-钙交换体是钙矛盾损伤的关键分子。(本文来源于《中国体外循环杂志》期刊2012年03期）
牛春峰[8]（2011）在《钠钙交换抑制剂在心肌缺血/再灌注损伤中对心脏功能和能量代谢的保护作用》一文中研究指出目的通过应用钠钙交换抑制剂观察其对心脏的保护作用,从而进一步阐明缺血/再灌注损伤的发生机制,即钠钙交换体反向转运所导致心肌细胞内钙超载是心肌损伤的重要机制。方法利用膜片钳技术测定大鼠心肌细胞钠钙交换电流;大鼠心肌缺血/再灌注模型建立测定心脏功能及能量代谢,采用Langendoff装置进行心脏灌注,切断心脏灌注35 min后,再灌注心肌40 min,期间每5 min测定一次心脏血流量及左室内压力,同时利用核磁共振(31P-NMR)测定心肌能量代(本文来源于《第十叁次全国心血管病学术会议论文集》期刊2011-06-23）
李恒昌,许立新,许学兵,胡善鉴,刘焕仪[9]（2011）在《选择性Na~+/H~+交换抑制剂对犬供心保护效果研究》一文中研究指出目的研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果。方法选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只)。实验组:用St.ThomasⅡ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术。其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg)。对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 mg/kg)。采用标准原位法行心脏移植术。移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60 min。结果每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环。随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05)。实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组。结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca2+超载有关。(本文来源于《岭南心血管病杂志》期刊2011年02期）
李恒昌,许立新,佘守章,许学兵,胡善鉴[10]（2011）在《钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用》一文中研究指出目的探讨对无心跳供体(NHBD)的心脏进行移植的可行性,以及心肌保护液联合钠/氢交换抑制剂HOE-642对这种供心的保护效果。方法将健康雄性家猪24头随机分为实验组(E组,n=6)和对照组(C组,n=6)(每组12头,供、受各6头)。实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型,取其心脏,冷浴保存4 h后进行移植。其中,实验组于供心热缺血前5 min静脉给予HOE-642(2 mg/kg)并以含HOE-642的Stanford液(4℃)灌洗和保存供心;供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642的保护液(4℃,4∶1氧合血)灌注1次,吻合期间以同样的方法每隔30 min灌注一次;心脏吻合完毕主动脉开放后5 min内静脉给予HOE-642(2 mg/kg)。对照组供者经主动脉适量放血(心脏不停跳),造成热缺血,然后取其心脏,同样冷浴保存4 h后进行移植,但对照组的供心处理不用HOE-642,而是用等量生理盐水。采集供心主动脉根部放血前、心脏移植完毕主动脉开放后1 h(停机)以及主动脉开放后2 h(实验结束)3个时间点的血流动力学指标,测定供心的心肌含水量及心肌酶学指标,观察心肌细胞组织结构变化。结果两组在主动脉开放后均成功脱机。两组各检测点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组心肌组织含水量分别为(78.4±5.2)%和(76.3±3.1)%,其差异无统计学意义(P>0.05);两个时间点的心肌酶学指标差异无统计学意义(P>0.05);光镜下见两组的心肌纤维结构清楚,排列紧密,质未见炎性细胞浸润,也未见变性、坏死,电镜下见心肌细胞超微结构完整。结论 NHBD的供心可用于移植,其效果与有心跳者相近;HOE-642可增强心肌保护液对这种供心的保护效果。(本文来源于《中国体外循环杂志》期刊2011年01期）
交换抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏(CPR)应用中的保护作用及其机制。方法建立大鼠窒息性心跳骤停与复苏模型,并将24只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组(S组)、单纯药物组(S+H组)、损伤组(N组)和HOE-642组(N+H组)四组,每组6只。各组大鼠在接受不同处理后,检测脑组织线粒体通透性转换孔(mPTP)开放程度、线粒体功能及氧化应激水平、脑组织病理学评价及CPR后脑缺血再灌注损伤标记物。结果与S组和S+H组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平、脑缺血再灌注损伤标记物含量及线粒体复合物功能差异无统计学意义(P>0.01)。与N组相比,N+H组脑组织mPTP开放程度、细胞凋亡标志物水平、氧化应激产物水平以及脑缺血再灌注损伤标记物含量均显着下降(P<0.01);与N组相比,N+H组线粒体复合物功能显着升高(P<0.01)。结论在心跳骤停后CPR时联合使用HOE-642能显着降低mPTP的开放程度,改善脑细胞线粒体复合物的功能,促进能量代谢恢复,并减轻脑组织缺血再灌注损伤,减少细胞凋亡和脑细胞变性坏死的发生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
交换抑制剂论文参考文献
[1].田青强.咪唑盐酸盐催化转酰胺化、双格氏金属卤素交换合成芳杂环多取代化合物和TRK靶向抑制剂loxo-101合成研究[D].重庆医科大学.2019
[2].王玥,李彩霞,王舒燕,朱培,曹晓琼.Na~+/H~+交换体抑制剂HOE-642在大鼠心肺复苏应用中的保护作用及其机制[J].西部医学.2019
[3].马嘉琪,陈章炜,钱菊英.钠氢交换蛋白1及其抑制剂的研究进展[J].中国心血管杂志.2019
[4].叶妮雅,张登骥,徐一鑫,杨景帅,何荣桓.自由基抑制剂对离子交换膜化学稳定性的影响[C].第叁届全国新能源与化工新材料学术会议暨全国能量转换与存储材料学术研讨会摘要集.2018
[5].白威,杨薛康,杨国栋.钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究[J].陕西医学杂志.2015
[6].张晓,齐海智,贺志军,胡伟,司中州.Na~+/H~+交换泵抑制剂EIPA对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响[J].中国老年学杂志.2014
[7].肖国胜,张建英,张圆,刘亚莉,张淑苗.钠-钙交换体抑制剂SN-6挽救钙矛盾处理造成的离体大鼠心功能障碍及细胞死亡[J].中国体外循环杂志.2012
[8].牛春峰.钠钙交换抑制剂在心肌缺血/再灌注损伤中对心脏功能和能量代谢的保护作用[C].第十叁次全国心血管病学术会议论文集.2011
[9].李恒昌,许立新,许学兵,胡善鉴,刘焕仪.选择性Na~+/H~+交换抑制剂对犬供心保护效果研究[J].岭南心血管病杂志.2011
[10].李恒昌,许立新,佘守章,许学兵,胡善鉴.钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用[J].中国体外循环杂志.2011
论文知识图
