赵丽华王全义（济宁医学院附属医院病理科山东济宁272129）
【摘要】目的探讨纤维结构不良（FD）的临床病理特点、鉴别诊断及其本质。方法观察22例骨的纤维结构不良的病理组织学特点、组织化学及免疫组化染色，并复习相关文献，总结纤维结构不良的临床病理特点、诊断和鉴别诊断及其本质。结果本瘤可见于各年龄，青少年多见，各骨都可能发生，好发于股骨、头面骨和肋骨。镜下基本病变由增生的纤维组织和新生的骨小梁构成。梭形细胞常束状或漩涡状排列。网状纤维染色病灶中均有数量不等的网状纤维。免疫组化19例CK阴性，3例梭形细胞散在阳性，S-100阴性。结论纤维结构不良是一种性质未定的肿瘤性病变，临床病程缓慢，主要与骨纤维结构不良鉴别。
【关键词】纤维结构不良本质病理学诊断鉴别诊断
【中图分类号】R68【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0042-01
纤维结构不良（FD）又称纤维异常增殖症，其特点为受累骨内有纤维组织增生及不同程度的骨质化生。我们收集22例骨的纤维结构不良病例进行光镜、组织化学及免疫组化观察，并复习和总结相关文献探讨其本质，旨在提高对本病的认识。
1材料和方法
收集济宁医学院附院病理科2003-2012年间手术及会诊经病理诊断为纤维结构不良的22例病例，重新阅片，并做网状纤维染色及免疫组化染色。标本均经10%甲醛固定，部分病例脱钙，石蜡包埋，HE染色，镜检，免疫组化采用EnVision二步法，所用抗体CK、S-100及网状纤维染色试剂均购自Dako基因公司，染色过程按说明书进行，DAB显色。
2结果
2.1临床资料22例病例中男性14例，女性8例，年龄5-72岁，平均年龄24.5岁。病变均为单发性，股骨8例，胫骨3例，额骨3例，肋骨2例，下颌骨1例，顶骨1例，桡骨1例，肱骨1例，指骨1例，锁骨1例。就诊前病程半年-5年不等，临床表现多为无痛性包块，肿块最大径2-5cm不等；6例有局部疼痛，4例伴有病理性骨折。
2.2影像学检查X线平片病变多呈均匀毛玻璃样改变，骨皮质变薄，厚度不均，患骨直径增大，病灶被骨包绕，很少有骨膜反应，2例表现为骨囊肿，1例考虑骨肉瘤。
2.3病理表现受累骨肿大，骨皮质变薄，多为实性病变，切面灰白或灰红色，5例伴有大小不等的囊性改变。镜检：病变由纤维组织及新生的骨小梁组成，纤维组织和骨小梁的比例不等。纤维组织多较致密，纤维细胞梭形，核分裂罕见；新生骨小梁数量不等、形状不一，形态为不规则的弧形,类似C、Y、W等字母,其周围无骨母细胞围绕。病变中心区域骨小梁较少，纤维组织较多，周边区骨小梁逐渐增多，形成互相吻合的板层骨，与病变周围皮质骨移行融合。组织化学及免疫组化:网状纤维染色22例均见数量不等的网状纤维；免疫组化19例CK阴性，3例梭形细胞CK散在阳性，S-100均为阴性。病理诊断：22例均为纤维结构不良。
3讨论
3.1临床表现主要症状有骨痛、畸形、病理性骨折和疲劳性骨折，患者表现各异。单骨型患者症状较轻微。患骨畸形的程度与病变范围和发病年龄有关，多骨型患者或病变范围较广者骨畸形明显。股骨近端典型的FD患者呈羊鞭样弯曲，脊柱FD导致脊柱侧弯，颅面骨FD出现面部畸形，同时伴有功能障碍。承重骨FD病变可导致病理性骨折，骨折的发生率与FD的大小、数量及代谢异常有关。
3.2病理学特点
3.2.1大体受累骨常肿大，正常骨结构丧失，骨髓和骨皮质最终被砂砾样组织代替。典型病例病灶边界清楚，患骨皮质变薄。骨髓腔内充满灰红或灰白色橡皮样韧实的组织，如有出血则呈暗红色。由于纤维组织和骨组织两种成分的比例不同，肉眼观也有不同。含较多纤维骨小梁者切开时有沙砾感；含较多骨质者质地较硬；骨化明显时需要脱钙。
3.2.2镜检
（1）基本病变主要由增生的纤维组织和新生的骨小梁构成。纤维组织由纤细的梭形细胞组成，核梭形或圆形。偶尔见肥硕的梭形细胞，但无非典型性，很少见核分裂像。梭形细胞排列呈束状或漩涡状。新生的编织状骨小梁周边一般无增生的骨母细胞围绕，这些骨小梁数量不一、大小不等，排列呈无序分布。
（2）不典型病变部分病例纤维母细胞较肥硕，在接近骨小梁处移行为骨母细胞，成行排列粘附于骨小梁表面，类似于骨化性纤维瘤且难于鉴别。部分病灶中可见灶性软骨。
（3）继发性病变可有粘液变、囊性变及出血坏死，病变周围可见吞噬细胞及多核巨细胞反应。多核巨细胞分布不均，有别于骨巨细胞瘤。
（4）伴同病变纤维结构不良可伴有软组织粘液瘤和长骨造釉细胞瘤。
（5）恶变纤维结构不良经放疗后易恶变，多骨型比单骨型更易发生，常恶变为纤维肉瘤、成骨肉瘤、软骨肉瘤等。
（6）组织学变异型
①纤维软骨性结构不良（FCD）。
②类似牙骨质样结构的纤维结构不良。
3.2.3本组患者22例，≤15岁患者7例，其中发生在扁平骨3例，多表现为无痛性包块；发生在长骨4例，表现为局部肿块及不同程度的疼痛，其中1例因伴发骨折就诊。镜下病变以基本病变为主，多由纤维组织及新生的骨小梁组成，6例病例纤维细胞较肥硕。
＞15岁病例15例，发生部位包括扁平骨、长骨及指骨，有无痛性包块、疼痛、囊肿及骨折等多种临床症状。镜下病变由纤维组织和骨小梁组成。
≤15岁病例与＞15岁以上病例相比较，≤15岁患者病灶中骨小梁占的比例较高，纤维细胞较肥硕；22例中5例伴发囊肿患者（5/15）均发生在＞15岁以上病例。
3.3影像学病灶边缘清楚。典型X线平片有三种表现（1）毛玻璃样变。（2）囊状破坏。（3）骨硬化。
MRI检查可观察病灶形状、大小及物理性状。
CT是反映纤维结构不良影像学特征的最佳检查，它能清晰显示病灶区皮质厚度、厚薄不均分布及病灶边界范围。
放射性核素骨扫描对纤维结构不良很敏感，但特异性差，病灶呈棒状是FD较为特征性的改变。
3.4鉴别诊断主要与骨性纤维结构不良(OFD)鉴别，OFD发病年龄比FD小，以儿童多见，最常发生在颌骨，部分患者与长骨造釉细胞瘤有关。镜检，字母形骨小梁少见，几乎每条骨小梁周围都有增生活跃的骨母细胞围绕。间质排列较紧密，结构较一致，常呈漩涡状。
4病因和分子生物学
近年来的实验研究表明，单骨型FD和多骨型FD都存在GNAS1基因激活性突变，染色体克隆性异常、畸变，c-fos原癌基因的过度表达。因此，2006年WHO肿瘤分类及诊断标准系列将其列入“未明确性质的肿瘤”。
5生物学行为和预后
FD的生物学与FD的类型有关。单骨型FD的病灶随骨骼生长成比例增大，直到骨骼停止发育，病变也逐渐静止。多骨型FD随年龄增大病灶可能加重，合并MAS和MS的几率也较高。FD很少恶变。
6治疗
6.1药物治疗FD多采用双磷酸盐化合物治疗，主要是帕米磷酸二钠治疗。
6.2手术治疗对患者进行皮质骨移植是一种新的治疗方案。
6.3基因疗法。
参考文献
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[3]李晓菊，晏培松，王瑧等.49例纤维结构不良的病理及免疫组化观察[J].临床与实验病理学杂志，2002，18（2）：221.