导读:本文包含了聚乳酸羧甲基壳聚糖论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:羧甲基壳聚糖,聚乳酸,丙交酯,接枝聚合
聚乳酸羧甲基壳聚糖论文文献综述
陈凌峰,沈鑫,李荣烨,郗来顺,宿烽[1]（2018）在《新型羧甲基壳聚糖-聚乳酸-聚乙二醇共聚物合成及细胞相容性》一文中研究指出目的将聚乳酸(PLA)与聚乙二醇(PEG)接枝聚合到羧甲基壳聚糖(CMCS)上,利用PLA的可降解性和PEG的亲水性对CMCS进行改性,并研究共聚物的细胞相容性。方法以乳酸为原料,锌粉为催化剂在高温真空环境下聚合制备丙交酯,PEG开环丙交酯制备PEG-PLA两嵌段共聚物;以PEG-PLA为原料、DCC为偶联剂来制备中间体PEG-PLACHO,与CMCS反应最终得到产物CMCS-PLA-PEG,并对合成的产物进行核磁共振氢谱及红外光谱检测,以确认结构;使L929细胞与得到的聚合物共培养,利用细胞噻唑蓝(MTT)方法,检测共聚物的细胞相容性。结果用L-乳酸成功合成L-丙交酯,相对分子质量为144;然后利用PEG对丙交酯开环聚合得到PEG-PLA,相对分子质量为12 290;对PEGPLA-OH进行醛化,与CMCS反应得到最终产物CMCS-PLA-PEG,相对分子质量为223 670。将CMCS-PLA-PEG浸提液与L929细胞共培养,细胞相对生长率均在90%以上。表明新型共聚物CMCS-PLA-PEG浸提液不影响L929细胞的生长,无细胞毒性,具有较好的细胞相容性。结论新型CMCS-PLA-PEG的细胞相容性良好,具有应用于生物医学领域的潜力。(本文来源于《生物医学工程与临床》期刊2018年05期）
刘水莲[2]（2015）在《生物可降解羧甲基壳聚糖—聚乳酸水凝胶的药物释放研究》一文中研究指出羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMCS)是一种天然多糖类高分子,是经天然碱性多糖-壳聚糖羧甲基化形成的。它不仅具有壳聚糖生物相容性、生物降解性、生物活性等优良特性,而且弥补了壳聚糖氢键作用强、结晶度高、水溶性差等不足,被广泛应用于生物医药、组织工程、药物释放、创伤敷料、农用薄膜、保健品等多种领域。羧甲基壳聚糖分子中氨基和羧基数目众多,这种结构非常利于羧甲基壳聚糖与其他大分子结合,通过化学改性提高自身的物理化学性能。聚乳酸(polylactic acid, PLA)是一种生物可降解的合成高分子材料,具有良好的生物相容性、力学性能、无免疫原性等性质,在外科手术缝合线、人工骨、药物释放、组织修复等方面应用广泛,但聚乳酸结晶度较高、疏水性较强,限制了其在组织工程及药物释放中的应用。羧甲基壳聚糖水溶性好,将聚乳酸接枝到羧甲基壳聚糖主链上,可以得到综合两种优良性能的新材料。此外,得到的接枝共聚物是既具有亲水性基团又具有疏水性基团的两亲性物质,更有利于其在药物释放领域的应用。紫杉醇(Paclitaxel, PTX)是最常用的抗癌药物,但是疏水性强,不易于吸收,需要有效的药物载体,以提高药物的生物年利用度。本文研究的主要目的是对羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶对亲水性与疏水性药物释放行为的研究。采用过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)氧化降解法制备了一系列低分子量的羧甲基壳聚糖,探究反应时间、过氧化氢用量、反应温度对分子量的影响。通过交联羧甲基壳聚糖中的氨基和羧基,制备了羧甲基壳聚糖水凝胶(CMCS Gel)。采用同样方法,将末端基团为羧基的聚乳酸接枝到羧甲基壳聚糖主链上,制备了羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶(CMCS-PLA Gel)。采用水溶性蛋白质偶联剂 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1-ethyl-3-(3-dimethyl-aminopropyl)-1-carbodiimide, EDC)和稳定剂N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide, NHS)配合使用,实现羧甲基壳聚糖氨基与羧基的交联,以及与聚乳酸羧基的接枝反应,并将紫杉醇加入到反应体系中,制备了羧甲基壳聚糖载药水凝胶(CMCS-PTX Gel)、羧甲基壳聚糖-聚乳酸载药水凝胶(CMCS-PLA-PTX Gel)。分别对两种类型的载药水凝胶进行IR、DSC、TGA表征及药物释放研究,探究了不同环境对药物释放速率的影响。将浓盐酸分别加入到CMCS、CMCS-PTX、CMCS-PLA、CMCS-PLA-PTX水凝胶中,观察溶液颜色变化,观测证明PTX被成功包载到两种水凝胶内部。IR测试表明PLA被成功接枝到CMCS上,DSC测试表明EDC/NHS有效地交联了CMCS、CMCS-PLA。随着EDC/NHS用量的增加,体系中氨基数目减少,说明交联度随之增加。TGA曲线中CMCS-PLA与CMCS-PLA-PTX走势相同,说明PTX的加入没有改变水凝胶材料的热稳定性,载药水凝胶材料及药物可以稳定地存在于生理环境的条件下。在对CMCS-PTX、CMCS-PLA-PTX进行药物释放行为研究中,通过改变溶胀溶液类型,测定不同环境对药物释放速率的影响,实验探究表明,经PBS溶液溶胀的载药水凝胶的药物释放速率较经溶菌酶溶液溶胀的载药水凝胶快。(本文来源于《青岛科技大学》期刊2015-05-01）
朱寿进[3]（2014）在《生物可降解羧甲基壳聚糖及其接枝聚乳酸水凝胶的合成与性能研究》一文中研究指出1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)分别是常用的蛋白质偶联剂和稳定剂，能够有效催化氨基和羧基反应形成酰胺键。羧甲基壳聚糖是一种多糖类天然生物高分子，具有良好的生物相容性，可降解性，广泛用于组织工程，药物载体，保健食品，创伤辅料等领域。羧甲基壳聚糖含有丰富的氨基和羧基，通过新型催化体系EDC/NHS，均相反应交联羧甲基壳聚糖分子，形成生物可降解化学水凝胶。聚乳酸是一种合成生物高分子材料，具有良好的生物可降解性和生物相容性，广泛用于矫形外科，组织修复与再生，药物缓释等领域，然而其降解产物呈酸性可能导致炎症反应。通过EDC/NHS催化接枝到羧甲基壳聚糖主链上，并催化交联羧甲基壳聚糖，形成生物可降解羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶。在新型催化体系下，本文重点合成了这两种水凝胶并探究了其性能。对于羧甲基壳聚糖水凝胶(CMCS-Gel)体系，通过调节EDC/NHS，制备了一系列CMCS-Gel水凝胶。探讨EDC用量和EDC/NHS比例对水凝胶特性的影响。倒置观察法，13C固体核磁，DSC以及TGA测试，证明EDC/NHS有效交联羧甲基壳聚糖，随着EDC/NHS量提高，交联度也随着提高。CMCS水凝胶具有pH响应特性，在pH=3-5溶胀率最小，而溶胀率不随着交联度的提高而变化。流变测试表明，时间扫描中，水凝胶体系比较稳定，证实已经形成了水凝胶，而且，随着交联度升高，弹性模量也随着升高。频率扫描中，也证实了随着交联度的升高，羧甲基壳聚糖水凝胶刚性增强。应变扫描中，低交联度CMCS水凝胶弹性模量基本不变，高交联度CMCS水凝胶弹性模量有下降的趋势，耐屈服能力不好，表现为脆性。降解实验表明，水凝胶水解10天后，其失重率在15%到45%之间，由未交联部分溶解所致。然而浸泡在含溶菌酶的PBS中，低交联CMCS水凝胶10天基本降解，高交联度CMCS水凝胶不容易降解。以BSA和胸腺五肽为模型药物，初步评价CMCS水凝胶释放行为。交联度越高，包埋BSA释放速率越快，而包埋胸腺五肽越慢。这是由于BSA分子量远比TP5高，载药过程中不能渗透到交联度高的水凝胶内部。在羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶(CMCS-PLAgel)体系中，通过调节EDC/NHS(与制备CMCS-Gel相同)，制备了一系列水凝胶。13C固体核磁，IR，SEM测试表明聚乳酸已成功接枝到羧甲基壳聚糖主链上。倒置观察法，DSC测试，证明EDC/NHS有效交联羧甲基壳聚糖，随着EDC/NHS量提高，交联度也随着提高。同样的，CMCS-PLA gel水凝胶具有pH响应特性，在pH=3-5溶胀率最小，溶胀率不随着交联度的提高而变化，但是溶胀率没有CMCS-Gel高。流变测试表明，频率扫描中，随着交联度的升高，CMCS-PLAgel刚性增强，应变扫描中，CMCS-PLAgel弹性模量基本不变，而且随着交联度升高，弹性模量也随着升高。与CMCS-Gel相比，高交联度CMCS-PLAgel弹性模量基本不变，表明接枝聚乳酸能够改善水凝胶韧性。降解实验表明，水凝胶水解10天后，其失重率在15%到30%之间，然而浸泡在含溶菌酶的PBS中，低交联CMCS水凝胶10天降解，其降解产物可能形成胶束，高交联度CMCS水凝胶不容易降解。以胸腺五肽为模型药物，初步研究了CMCS-PLAgel释放行为。MTT法初步评价了CMCS-Gel和CMCS-PLA gel细胞毒性，结果表明制备的水凝胶没有毒性。从细胞形态上看，L929细胞均表现出良好的生长状态，也证明CMCS-Gel和CMCS-PLA gel没有毒性。由此可见，CMCS-Gel和CMCS-PLA gel具有良好的生物相容性，在药物缓释和组织工程领域具有广阔的应用前景。(本文来源于《青岛科技大学》期刊2014-04-20）
李志峰,陈钟,常仁安[4]（2011）在《聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子对肝细胞生长因子的载药和体外释药行为研究》一文中研究指出研究聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子(PLA-O-CMC NPs)对肝细胞生长因子(HGF)的载药能力,探讨载HGF的PLA-O-CMC NPs体外释药行为。以PLA和O-CMC为基质材料制备载HGF的PLA-O-CMC NPs,并观察其形态;计算药物包封率,分析PLA-O-CMC NPs对HGF的载药能力;研究载HGF的PLA-O-CMC NPs短期和长期释药能力。载HGF的PLA-O-CMC NPs呈球形,平均粒径为139.82 nm,最大包封率为74.2%。该载药纳米粒子体外HGF的累积释放量在前24 h内逐步上升,并有明显的突释现象,释放出的药物量占释放总量的36.7%。从第2 d开始,HGF的释放量明显下降,但在较长时间内持续稳定释放。PLA-O-CMC NPs是一种良好的HGF载体。载HGF的PLA-O-CMC NPs在体外能够迅速释放HGF,达到有效药物浓度,并能够在较长时间内维持一定的有效药物浓度。(本文来源于《生物医学工程学杂志》期刊2011年02期）
李志峰,陈钟,常仁安,何友梅[5]（2008）在《载肝细胞生长因子聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子制备、表征及其对培养大鼠肝细胞活力的影响》一文中研究指出背景:肝细胞生长因子半衰期短,且不具有靶向性。成熟肝细胞体外大量培养及活力维持难度较大,严重制约肝细胞移植及生物人工肝的临床应用。目的:制备并表征载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,探讨其体外降解、释药行为及对培养大鼠肝细胞活力的影响。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-07/2008-01在南通大学肝胆外科研究所及南通大学江苏省神经再生重点实验室设计完成。材料:SD大鼠10只,肝细胞生长因子由英国PeproTech公司提供,聚乳酸由美国Sigma公司提供,O-羧甲基壳聚糖由上海伟康生物技术有限公司提供。方法:以聚乳酸和O-羧甲基壳聚糖为基质材料,采用超声波法制备聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,用低温磁力搅拌法制备载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子。用该载药纳米粒子进行原代大鼠肝细胞培养,并以不加肝细胞生长因子的普通培养作为对照,采用CCK-8体外细胞增殖检测试剂盒检测培养肝细胞活力。主要观察指标:观察该载药纳米粒子的结构、粒径及表面形貌,测定其粒径分布和表面电位,动态监测降解过程中粒子表面形貌的变化、降解过程中质量的损失情况和降解介质的pH值变化情况。并进一步检测培养1周内肝细胞的活力。结果:载肝细胞生长因子的PLA-O-CMC纳米粒子呈球形,其平均粒径为140nm,粒径分布指数为0.108,载药率为0.12665%,包封率为76.32%,粒子表面电位为32.8eV。该载药纳米粒子前24h释药动力学方程为Q=148.4266+189.0493t1/2(R=0.97589),符合Huguchi方程;前30d内释放动力学方程Q=1086.28966+58.23938t(R=0.99716),符合零级释放方程。载药纳米粒子组肝细胞活力明显高于普通培养组(P<0.05)。结论:实验成功制备并表征了载肝细胞生长因子的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子,并证实其能够有效维持培养大鼠肝细胞的活力。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2008年32期）
陈钟,蔡鸿宇,汤飞,官伟军[6]（2008）在《聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子对大鼠腹腔内猪肝细胞异种移植免疫排斥反应的影响》一文中研究指出背景:课题组前期实验用I型胶原包埋聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子黏附培养的猪肝细胞治疗急性肝衰竭大鼠取得了良好的疗效。目的:进一步观察聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子在猪肝细胞腹腔内移植治疗急性肝衰竭大鼠过程中对免疫排斥反应的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-05/2006-05在南通大学肝胆外科研究所和神经再生实验室完成。材料:原位胶原酶循环肝灌注法分离猪肝细胞;SD大鼠64只D-氨基半乳糖腹腔内注射制作急性肝衰竭模型。方法:64只模型大鼠随机分为4组:模型组不干预;纳米胶原肝细胞组将Ⅰ型胶原凝胶包埋的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子黏附培养24h的猪肝细胞植入大鼠腹腔内,并用大网膜适当包裹;胶原肝细胞组将Ⅰ型胶原凝胶固定培养24h的猪肝细胞植入大鼠腹腔内;单纯肝细胞组将振荡培养24h的猪肝细胞悬液直视下注入大鼠的小网膜囊内。移植在造模48h后进行,移植细胞量均为5.0×107个肝细胞。主要观察指标:移植后1,2,3,5,7d取大鼠血清检测白细胞介素2、干扰素γ、IgG、IgM浓度,以模型组数据为移植前指标;移植后1,3,7d取腹腔移植物光镜下观察移植肝细胞的病理变化。结果:移植后7d内各组血清白细胞介素2、干扰素γ水平差异无显著性。各组血清IgG水平在移植后逐渐升高,第3天达到最高峰,随后逐渐下降;移植后2,3d,纳米胶原肝细胞组血清IgG质量浓度低于其他2组(P<0.05),至移植后7d,纳米胶原肝细胞组血清IgG水平高于单纯肝细胞组(P<0.05)。各组血清IgM质量浓度在移植后第1,2天明显低于移植前(P<0.05),移植后第3～7天逐渐升高,其中纳米胶原肝细胞组IgM质量浓度高于其他2组(P<0.05)。移植后第3天胶原肝细胞组移植肝细胞数量明显减少,单纯肝细胞组则几乎找不到存活的肝细胞,而纳米胶原肝细胞组移植后第7天仍能找到存活肝细胞。结论:聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子在猪肝细胞腹腔内移植治疗大鼠急性肝衰竭过程中对体液免疫排斥反应具有一定的抑制作用。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2008年32期）
常仁安[7]（2008）在《载HGF的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子在肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠中作用研究》一文中研究指出目的:观察载肝细胞生长因子(HGF)的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植对急性肝衰竭(ALF)大鼠的治疗效果并探讨其作用机制。方法:D-氨基半乳糖(D-gal)腹腔内注射(1.2g/kg)制作大鼠ALF模型,48h后分别将5ml(含5.0×10~7个)常规胶原培养24h的大鼠肝细胞(Ⅰ组)、PLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞(Ⅱ组)、载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞(Ⅲ组)移植到模型大鼠腹腔内,以5ml PLA-O-CMC纳米粒子培养24h的大鼠肝细胞腹腔移植加每日静脉注射HGF 10μg/kg×7d(Ⅳ组)和5ml混合细胞培养液腹腔内注入(Ⅴ组)作为对照。观察受体大鼠14d存活率、肝功能、肝脏的病理变化及有丝分裂指数和肝细胞超微结构变化;观察移植肝细胞病理变化。免疫组化法检测受体肝Ki-67抗原、增殖细胞核抗原(PCNA)和溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)掺入标记指数。酶联免疫法检测受体大鼠血清和肝组织HGF浓度。流式细胞仪检测受体大鼠肝细胞增殖指数以及培养和移植肝细胞凋亡率、坏死率及存活率。结果:移植后14d ALF大鼠的存活率:Ⅰ～Ⅴ组分别为50.00%,68.75%,81.25%,75.00%,18.75%。各移植组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。移植后24h始,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各项肝功能指标开始好转,与Ⅴ组相比差异有统计学意义(P<0.05);移植5d时差异最为明显,Ⅲ组ALB显着高于其余各组(P<0.05);至移植后7d,各组间除ALT外,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ组的肝功能和肝脏病理损害恢复最快、最好,其次为Ⅳ组、Ⅱ组、Ⅰ组,Ⅴ组恢复最慢、最差。Ⅲ组移植肝细胞存活时间较长,炎症浸润较轻。Ⅲ组肝小叶结构恢复较快,肝细胞电镜下核分裂相明显,粗面内质网密集,线粒体较多。移植后各组均有肝再生表现,移植组好于对照组,纳米组好于非纳米组。Ⅲ组有丝分裂指数、Ki-67、PCNA、BrdU标记指数、肝细胞增殖指数均高于其余各组,部分时段的差异有统计学意义(P<0.05)。各组HTx后血清和肝组织HGF浓度均有升高,3d时增高最为明显。Ⅲ组肝组织HGF浓度高于其他各组,Ⅳ组血清HGF浓度高于其他各组(P<0.05)。随着时间延长,各组肝细胞活率下降,凋亡率和坏死率上升,Ⅲ组肝细胞活率最高,凋亡率最低。移植后3d时差异最为明显,Ⅲ组和Ⅳ组的肝细胞活率显着高于Ⅰ组且Ⅲ组高于Ⅱ组,而Ⅲ和Ⅳ组凋亡率显着低于Ⅰ组,且Ⅲ组低于Ⅱ组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用载HGF的PLA-O-CMC纳米粒子培养的大鼠肝细胞腹腔内移植治疗D-gal诱导的ALF大鼠能显着逆转肝功能和提高生存率;其通过促进受体肝再生,抑制移植肝细胞凋亡,起到较好的治疗作用。(本文来源于《南通大学》期刊2008-05-01）
张春辉,陈钟,杨欣荣,戴新征,祝文彩[8]（2008）在《聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子培养的猪肝细胞移植对大鼠急性肝衰竭的治疗作用》一文中研究指出目的:探讨胶原凝胶包埋的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子培养的猪肝细胞腹腔内移植对急性肝衰竭(ALF)大鼠的治疗效果。方法:D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠ALF模型。48h后分别将培养24h的猪肝细胞悬液(含5.0×107个肝细胞,Ⅰ组)、Ⅰ型胶原凝胶固定培养24h的猪肝细胞(含5.0×107个肝细胞,Ⅱ组)、Ⅰ型胶原凝胶包埋的PLA-O-CMC纳米粒子培养24h的猪肝细胞(含5.0×107个肝细胞,Ⅲ组)移植到ALF大鼠腹腔内,并以RPMI1640腹腔内注射作为对照(Ⅳ组)。观察移植后大鼠14d存活率,血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、血氨(NH3)的变化和移植肝细胞的病理变化。结果:移植后14d ALF大鼠的存活率:Ⅰ组为56.25%,Ⅱ组为62.5%,Ⅲ组为75%,Ⅳ组为18.75%,各移植组高于对照组(P<0.05)。移植后1~5d,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组各项肝功能指标改善明显优于Ⅳ组,Ⅲ组肝功能恢复好于同时间其它移植组,肝功能恢复从快到慢依次为Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、Ⅳ组。Ⅲ组移植肝细胞存活时间最长,炎症浸润最轻。结论:应用胶原凝胶包埋的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子培养的猪肝细胞腹腔内移植治疗ALF大鼠能显着改善肝功能、提高生存率,聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子用于异种肝细胞移植具有良好的生物相容性,并能延长移植肝细胞的存活时间。(本文来源于《中国临床医学》期刊2008年01期）
陈钟,官伟军,汤飞,蔡鸿宇,祝文彩[9]（2007）在《聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子培养的猪肝细胞移植对急性肝衰竭大鼠肝再生的影响》一文中研究指出我们将聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖(PLA-O-CMC)纳米粒子培养的猪肝细胞移植到急性肝衰竭(ALF)大鼠腹腔内,观察移植后血浆中肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的变化及受体肝脏病理改变,探讨其对 ALF大鼠肝再生的影响。(本文来源于《中华实验外科杂志》期刊2007年12期）
陈钟,杨欣荣,戴新征[10]（2007）在《聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子对异种移植猪肝细胞凋亡的抑制作用》一文中研究指出目的:观察聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子对猪肝细胞异种移植后移植肝细胞凋亡的抑制作用。方法:实验于2004-03/2005-03在南通大学神经再生实验室完成,选用中国实验用小型猪(n=5)及SD大鼠(n=123)。①实验分组及方法:采用原位胶原酶循环灌注法分离猪肝细胞。D-氨基半乳糖腹腔内注射制作大鼠急性肝衰竭模型,按随机数字表法分成3组(n=41),分别在单纯肝细胞移植组、胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组急性肝衰竭大鼠腹腔内移植震荡培养24h的猪肝细胞悬液、Ⅰ型胶原凝胶固定培养24h的猪肝细胞、Ⅰ型胶原凝胶包埋的聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子培养24h的猪肝细胞。②实验评估:观察移植肝细胞的病理变化、培养和移植肝细胞的凋亡率、坏死率及活率。结果:①各组移植肝细胞的活率及凋亡率:纳米胶原肝细胞移植组移植肝细胞的存活时间最长。肝细胞体外培养1d后,3组肝细胞均存在不同程度的凋亡,以单纯肝细胞移植组凋亡率最高,纳米胶原肝细胞移植组最低。胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组的移植肝细胞凋亡率随着移植时间的延长呈缓慢上升趋势,但较单纯肝细胞移植组为低;移植后1,2d,胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组的移植肝细胞活率明显高于单纯肝细胞移植组(P<0.05);移植后3,5d时,纳米胶原肝细胞移植组移植肝细胞凋亡率明显低于胶原肝细胞移植组(P<0.05),活率则明显高于胶原肝细胞移植组(P<0.05)。②各组移植肝细胞的坏死率:移植后1d,胶原肝细胞移植组移植肝细胞坏死率明显上升;移植后2d,3组肝细胞坏死率均有不同程度的上升,胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组明显高于单纯肝细胞移植组(P<0.05),胶原肝细胞移植组高于纳米胶原肝细胞移植组(P<0.05)。移植后3d,单纯肝细胞移植组肝细胞坏死率大幅度上升,胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组无明显变化,但显着低于单纯肝细胞移植组(P<0.05),胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组之间差异无显着性意义(P>0.05)。移植后5d,胶原肝细胞移植组、纳米胶原肝细胞移植组肝细胞坏死率进一步上升,纳米胶原肝细胞移植组显着低于胶原肝细胞移植组(P<0.05)。结论:聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子有抑制培养和移植肝细胞凋亡、提高移植肝细胞活率的作用,聚乳酸-O-羧甲基壳聚糖纳米粒子和Ⅰ型胶原结合可增强抗培养和移植肝细胞凋亡的能力,延长移植肝细胞的生存时间。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2007年31期）
聚乳酸羧甲基壳聚糖论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan, CMCS)是一种天然多糖类高分子,是经天然碱性多糖-壳聚糖羧甲基化形成的。它不仅具有壳聚糖生物相容性、生物降解性、生物活性等优良特性,而且弥补了壳聚糖氢键作用强、结晶度高、水溶性差等不足,被广泛应用于生物医药、组织工程、药物释放、创伤敷料、农用薄膜、保健品等多种领域。羧甲基壳聚糖分子中氨基和羧基数目众多,这种结构非常利于羧甲基壳聚糖与其他大分子结合,通过化学改性提高自身的物理化学性能。聚乳酸(polylactic acid, PLA)是一种生物可降解的合成高分子材料,具有良好的生物相容性、力学性能、无免疫原性等性质,在外科手术缝合线、人工骨、药物释放、组织修复等方面应用广泛,但聚乳酸结晶度较高、疏水性较强,限制了其在组织工程及药物释放中的应用。羧甲基壳聚糖水溶性好,将聚乳酸接枝到羧甲基壳聚糖主链上,可以得到综合两种优良性能的新材料。此外,得到的接枝共聚物是既具有亲水性基团又具有疏水性基团的两亲性物质,更有利于其在药物释放领域的应用。紫杉醇(Paclitaxel, PTX)是最常用的抗癌药物,但是疏水性强,不易于吸收,需要有效的药物载体,以提高药物的生物年利用度。本文研究的主要目的是对羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶对亲水性与疏水性药物释放行为的研究。采用过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)氧化降解法制备了一系列低分子量的羧甲基壳聚糖,探究反应时间、过氧化氢用量、反应温度对分子量的影响。通过交联羧甲基壳聚糖中的氨基和羧基,制备了羧甲基壳聚糖水凝胶(CMCS Gel)。采用同样方法,将末端基团为羧基的聚乳酸接枝到羧甲基壳聚糖主链上,制备了羧甲基壳聚糖-聚乳酸水凝胶(CMCS-PLA Gel)。采用水溶性蛋白质偶联剂 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1-ethyl-3-(3-dimethyl-aminopropyl)-1-carbodiimide, EDC)和稳定剂N-羟基琥珀酰亚胺(N-hydroxysuccinimide, NHS)配合使用,实现羧甲基壳聚糖氨基与羧基的交联,以及与聚乳酸羧基的接枝反应,并将紫杉醇加入到反应体系中,制备了羧甲基壳聚糖载药水凝胶(CMCS-PTX Gel)、羧甲基壳聚糖-聚乳酸载药水凝胶(CMCS-PLA-PTX Gel)。分别对两种类型的载药水凝胶进行IR、DSC、TGA表征及药物释放研究,探究了不同环境对药物释放速率的影响。将浓盐酸分别加入到CMCS、CMCS-PTX、CMCS-PLA、CMCS-PLA-PTX水凝胶中,观察溶液颜色变化,观测证明PTX被成功包载到两种水凝胶内部。IR测试表明PLA被成功接枝到CMCS上,DSC测试表明EDC/NHS有效地交联了CMCS、CMCS-PLA。随着EDC/NHS用量的增加,体系中氨基数目减少,说明交联度随之增加。TGA曲线中CMCS-PLA与CMCS-PLA-PTX走势相同,说明PTX的加入没有改变水凝胶材料的热稳定性,载药水凝胶材料及药物可以稳定地存在于生理环境的条件下。在对CMCS-PTX、CMCS-PLA-PTX进行药物释放行为研究中,通过改变溶胀溶液类型,测定不同环境对药物释放速率的影响,实验探究表明,经PBS溶液溶胀的载药水凝胶的药物释放速率较经溶菌酶溶液溶胀的载药水凝胶快。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
聚乳酸羧甲基壳聚糖论文参考文献
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