1.聊城市人民医院东院区皮肤科山东聊城252000；2.聊城大学药学院山东聊城252000；3.聊城市人民医院皮肤科山东聊城252000
摘要：目的观察薄芝糖肽联合他克莫司软膏、窄谱中波紫外线治疗白癜风的临床效果。方法选取2013年7月～2014年10月在本院就诊的106例白癜风患者将其随机分成观察组、对照A组、对照B组。观察组采用薄芝糖肽俩和他克莫司软膏、窄谱中波紫外线治疗，对照A组采用他克莫司软膏联合NB-uvb进行治疗，对照B组仅给予薄芝糖肽治疗，对比各组疗效。结果：观察组、对照A组、对照B组的有效率分别为100.0%、89.5%、87.5%，观察组明显优于对照A组和B组，观察组的白斑复色时间明显短于对照A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：薄芝糖肽联合他克莫司软膏、窄谱中波紫外线治疗白癜风的效果显著，可作为临床首选的治疗方案之一。
关键词：薄芝糖肽；他克莫司软膏；窄谱中波紫外线；白癜风
Effectanalysisoftacrolimusointmentcombinedwithnarrow-bandultra-violetBintreatmentofleucoderma
白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，临床上表现为色素脱失形成白斑，给患者带来广泛的心理障碍严重影响其生活质量。临床实践中，我们发现薄芝糖肽治疗白癜风复色快、副作用发生率低，与0.1%他克莫司软膏、NB-UVB联合，可显著提高疗效。本文比较薄芝糖肽联合0.1%他克莫司软膏、NB-UVB治疗稳定型白癜风的疗效及特点，寻找新的治疗方法，以满足患者的需求。
1.料与方法
1.1一般资料
纳入标准：1）符合白癜风白癜风的诊断标准2）近3个月内未接受糖皮质激素和免疫抑制剂等系统治疗；3）无其他免疫性疾病及严重内科疾病；4）患者愿意而且能遵守治疗方案及进行相关检查，签订知情同意书。排除标准：1）近3月内接受糖皮质激素和免疫抑制剂等系统治疗；2）合并其他免疫系统疾病及严重内科疾病；3）妊娠及哺乳期妇女；4）不能遵守治疗方案。选取在我院门诊就诊的106名白癜风患者，随机分为3组，观察组36例，对照A组38例，对照B组32例。观察组中，男20例，女16例；平均（28.1±2.7）岁；病程12个月～16年；对照A组中，男18例，女20例；平均（29.5±4.1）岁；病程3个月～15年。对照B组中，男17例，女15例；平均（26.1±3.1）岁；病程1个月～18年。各组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
对照A组患者采用0.1%他克莫司软膏[商品名：普特彼，10g/支，批号：031430；安斯泰来制药（中国）有限公司生产，早晚各1次，联合上海希格玛高技术有限公司生产SS-03型紫外线光疗仪给予窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射皮损处治疗，2次/周，治疗2周后间隔72h；对照B组采用薄芝糖肽4mg静滴/天；观察组采用薄芝糖肽联合他克莫司软膏、窄谱中波紫外线治疗，具体方法参照对照A、B组的方法。每两周随访一次，各组治疗时间均为3个月。
1.3临床评价标准
临床痊愈为白斑全部消退，恢复正常皮色；显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥50％；进步为白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥10％或有较多色素点生成；无效为白斑无变化或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≤10％。每次随访记录红斑、瘙痒等不良反应。有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。
1.4统计学方法
统计学用SPSS17.0软件，对两组皮损减少的有效率比较进行两个独立样本卡方检验，P值＜0.05为有统计学差异。
2结果
2.1三组患者治疗效果的比较
观察组的治疗效果明显优于对照A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
2.2三组患者白斑肤色时间比较
对照A组患者的白斑复色时间为（12.3±3.7）周，对照B组患者的白斑复色时间为（12.5±3.5）周，观察组患者的白斑复色时间为（8.3±2.1）周；观察组的白斑复色时间明显短于对照A组和B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）
3.讨论
白癜风是一种常见的皮肤病，表现为色素脱失性斑疹或斑片，病理特征为皮损处黑素细胞消失或数目减少。近年来越来越多的学者支持白癜风的发病是在一定的遗传背景下，个体抵御黑素细胞有害因素的能力下降，一方面过量蓄积的氧自由基发挥细胞毒作用，另一方面个体产生异常的自身免疫应答，这两者与神经、精神因素、生长因子匮乏等协同作用破坏黑素细胞，形成肉眼可见的白斑这一观点【1】。进展期白癜风患者可检测到过量的H2O2，活性氧（ROS）水平可反映细胞的氧化应激水平，ROS增加是造成细胞凋亡的重要的环节，高浓度ROS可导致脂类、蛋白过氧化以及DNA不可逆损伤而导致细胞死亡【2】。H2O2通过降低黑素合成酶、过氧化氢酶的活性、抑制黑素合成酶，酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白1等的活性等途径，减少黑素的合成【3，4】。研究表明，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的活化与H2O2诱导的细胞凋亡有关【5】。而FAS/FSALG，PTPN22，COMT，FOXP3，iNOS，COX2，CTLA4，AHR，VDR，CAT，GSTs及APE1等与自身免疫和氧化应激相关基因的遗传变异在中国汉族人群白癜风的发生、发展中发挥重要作用【6-14】。
薄芝糖肽是从灵芝属薄树芝中分离出来的糖肽类物质，具有较高的生物活性，2mL薄芝糖肽含5mg多糖及1mg多肽。因具有抗氧自由基能力，可抑制O2－自由基的产生，清除OH－，降低H2O2对黑素细胞的攻击，恢复其正常的增殖、分化、代谢，减弱氧自由基诱发的自身免疫反应。目前认为核因子E2相关转录因子2（Nrf2）是调控细胞对抗氧化损伤和外源性有害物质的关键转录因子，其缺失或激活障碍将会引起细胞对应激的敏感性增强，导致炎症修复时间延长、细胞凋亡、化学促癌等一系列病理过程的发生。推测薄芝糖肽发挥抗氧化作用治疗白癜风可能是作用于Nrf2-抗氧化反应原件ARE抗氧化应激信号通路或其他的与氧化应激有关的基因。
UVB的生物学机制是刺激黑素细胞产生更多的黑素及细胞移行，他克莫司软膏抑制钙调神经磷酸酶，减少白介素-2的分泌，抑制T细胞增生活化，还可以通过影响角质形成细胞，促进黑素母细胞和黑素细胞生长【15】，学者HYKang等【16】证实他克莫司也可以促进黑素细胞的迁移，可能起到协同作用，提高了NB-UVB的疗效。
综上所述，应用薄芝糖肽与联合他克莫司软膏、NB-UVB治疗白癜风疗效确切，值得临床推广应用，薄芝糖肽治疗白癜风的机制需进一步研究。
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