全文摘要
本发明涉及一种二苯乙烯衍生物，以及它在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。所述的二苯乙烯衍生物是从桑科波罗蜜属植物二色波罗蜜ArtocarpusstyracifoliusPierre中分离得到的一个新化合物，命名为(±)‑二色波罗酚C，具有下述结构：。所述化合物对大鼠中性粒细胞呼吸爆发具有强烈的抑制活性，其IC50为4.24±0.58uM，可进一步制备治疗炎症性疾病药物，用于临床治疗中性粒细胞过度激活所致的各种氧化性损伤，如类风湿性关节炎、代偿性抗炎反应综合症、全身性炎症反应综合症等。
主设计要求
1.一种二苯乙烯衍生物(±)-二色波罗酚C，其特征在于该化合物具有以下所示的化学结构：。
设计方案
1.一种二苯乙烯衍生物 (±)-二色波罗酚C，其特征在于该化合物具有以下所示的化学结构：
设计说明书
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及二色波罗蜜中的一种二苯乙烯衍生物在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。
背景技术
中性粒细胞 (PMNs) 是一种来源于骨髓的造血干细胞，在骨髓中分化发育后，进入血液或组织，充当机体非特异性免疫的直接效应细胞。当外来病原菌入侵时，PMNs 被激活，消耗大量氧，产生高度活性的超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢及次氯酸等活性氧(ROS)，这种现象称为中性粒细胞“呼吸爆发”。中性粒细胞呼吸爆发产生的ROS具有两方面生理功能：一方面，可以高效消灭入侵的病原微生物，维持机体健康；另一方面，ROS可通过脂质过氧化作用损伤周围正常组织，并作为炎症反应的信号分子，上调炎症相关基因的表达，放大炎症效应。在正常生理条件下，PMNs 的呼吸爆发被精确调控，形成了机体最为有效的病原菌抵御机制。但是在一些病理条件下，PMNs被过度激活，产生的大量ROS，导致严重的炎症性疾病。PMNs 呼吸爆发引起的心肌缺血再灌注损伤就是的非常经典的例子。当心肌缺血、缺氧一段时间继而再通血、通氧时，聚集在缺血区的大量PMNs 迅速被激活，同时激活存在于细胞膜中无活性的还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶，诱导PMNs呼吸爆发，耗氧量增加，是正常情况下的2-20倍。这时PMNs一方面吞噬组织和细胞碎片，并释放其胞浆颗粒中所含的多种酶来杀灭和降解组织和细胞碎片、抗原抗体复合物及其它异物，来消除病原体和炎症等；另一方面，通过催化O 2<\/sub>的消耗产生大量的活性氧代谢物，与细胞膜上脂质物发生过氧化反应，生成过氧化脂质，破坏细胞膜的通透性，改变细胞结构，最终导致细胞死亡，引起组织和器官的损伤。又如类风湿关节炎病人中，中性粒细胞被不正当的激活，产生的大量ROS造成关节软骨组织的腐蚀。再如脓毒血症或外科手术损伤、创伤、烧伤中，过度激活的PMNs 会引起组织损伤，严重时导致失控性炎性反应，包括代偿性抗炎反应综合征 (cARS)、全身炎症反应综合征 (SIRS)等。因此，发现抑制PMNs呼吸爆发的物质对于治疗PMNs呼吸爆发所致的各种炎症性损伤具有重要意义。
从天然药物中分离鉴定结构新颖、活性显著的天然产物一直是新药发现的主要途径之一。二色波罗蜜(Artocarpus styracifolius<\/i>Pierre)为桑科波罗蜜属的一种乔木树种。据记载，二色波罗蜜在民间有多重药用用途，比如治疗银屑病、糖尿病和偏瘫等。现代化学和药理研究表明，二色波罗蜜的根富含大量的异戊烯基酚性成分，这些成分具有广泛的药理活性。本课题组在前期的活性筛选中发现，二色波罗蜜根95%乙醇提取物的氯仿萃取部位对大鼠PMNs呼吸爆发表现了较强的抑制活性。因此，本发明对该活性部位进行了深入的研究。
发明内容
本发明的目的是提供具有抑制PMNs呼吸爆发活性的物质，为临床上与PMNs呼吸爆发相关炎症的治疗提供药物。具体涉及二色波罗蜜根中提取的一种二苯乙烯衍生物，具有如下所示的化学结构：
设计图
相关信息详情
申请码:申请号:CN201910675098.3
申请日:2019-07-25
公开号:CN110183415A
公开日:2019-08-30
国家:CN
国家/省市:36(江西)
授权编号:CN110183415B
授权时间:20191029
主分类号:C07D 311/78
专利分类号:C07D311/78;A61K31/352;A61P29/00;A61P19/02
范畴分类:18D;
申请人:江西中医药大学
第一申请人:江西中医药大学
申请人地址:330000 江西省南昌市湾里区梅岭大道1688号
发明人:任刚;李文艳;袁金斌;易文芳;林沁华;陈优婷
第一发明人:任刚
当前权利人:江西中医药大学
代理人:刘爱芳
代理机构:36123
代理机构编号:南昌青远专利代理事务所（普通合伙）
优先权:关键词:当前状态:审核中
类型名称:外观设计