广东省阳江市人民医院529500
【摘要】目的：比较盐酸帕洛诺司琼和托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐的临床疗效。方法：选取化疗药物所致恶心呕吐的的乳腺癌患者60例随机分入实验组和对照组，各30例，实验组盐酸帕洛诺司琼，对照组托烷司琼5mg。观察患者化疗后恶心、呕吐的情况，以及与止吐药相关不良反应。结果：盐酸帕洛诺司琼和托烷司琼对化疗后急性恶心的有效控制率分别是80%和72%，对化疗后迟发性恶心的有效控制率分别是60%和52%，对化疗后急性呕吐的有效控制率分别是72%和62%，以上差异均无统计学意义（P>0.05）；对化疗后迟发性呕吐的有效控制率分别是72%和40%，差异有统计学意义（P<0.05）。两种止吐药相关不良反应发生率均较低，两种止吐药不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸帕洛诺司琼预防高度催吐危险的化疗方案所致的恶心和急性呕吐的疗效与托烷司琼相当，但预防高度催吐危险化疗方案所致的迟发性呕吐的疗效优于托烷司琼，且不良反应发生率低、程度较轻、安全性好。
【关键词】帕洛诺司琼；托烷司琼；化疗；比较；呕吐
恶心呕吐是化疗药物所致的常见不良反应之一，对患者的生活及心理造成一定的影响，部分患者因恐惧恶心呕吐自行延迟化疗而延误病情。5-羟色胺3受体（5-HT3）拮抗剂是目前癌症患者临床防治化疗所致恶心呕吐常用的药物，第1代5-羟色胺受体拮抗剂如格拉司琼、托烷司琼等对大多数化疗药物引起的急性呕吐疗效较好，有效率达80%～90%，但对迟发性呕吐的有效率<50%[1]。第2代5-羟色胺受体拮抗剂帕洛诺司琼，对急性呕吐和迟发性呕吐均有较好的止吐作用。本文旨在通过与盐酸托烷司琼注射液的比较，观察和评价盐酸帕洛诺司琼注射液预防高度催吐危险的化疗方案所致迟发性呕吐的优越性。
1.资料与方法
1.1一般资料选取年龄为18—68岁，病理组织学或细胞学确诊的女性乳腺癌患者60例；血常规、肝功能、肾功能等基本正常，均无化疗禁忌证，排除化道梗阻，无颅内压增高等可能引起呕吐的病症，患者依从性好。两组患者的性别、年龄、KPS评分、肿瘤病史、化疗方案等方面无差异性。
1.2方法将患者分为实验组与对照组患者各30例。所有患者均使用以顺铂或阿霉素为主的具有高度催吐危险的化疗方案（顺铂每个周期50～75mg/m2，表阿霉素每个周期60—90mg/m2，于化疗第1天给药）；实验组于化疗前30分钟静脉注射帕洛诺司琼注射液0.25mg，注射时间30秒以上；对照组于化疗前30min给予托烷司琼注射液静脉注射5mg，注射时间超过15分钟。
1.3疗效评价标准参照国内中山大学肿瘤防治中心谢勉在止吐药的临床研究中使用的疗效评价标准（1）。
1.4统计学方法采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两种止吐药预防恶心、呕吐的疗效比较两种止吐药对化疗所致的急性及迟发性恶心的有效控制率差异无统计学意义（P>0.05）；对呕吐的疗效比较，帕洛诺司琼和托烷司琼对化疗所致的急性呕吐的有效控制率分别为80%和72%，差异无统计学意义（P>0.05）；对迟发性呕吐的有效控制率分别为76%（48h）、72%（72h）和44%（48h）、36%（72h），差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2不良反应两组不良反应均较少，两种药物主要的不良反应是头痛、便秘，程度均较轻，患者皆可耐受，两种药物不良反应发生率低，且无明显差距，未发现因止吐药不良反应而终止治疗的病例，差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
5一HT3受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和周围的迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5一HT3，5一HT3再激活迷走神经传入神经的5一HT受体，产生呕吐反射。显而易见，拮抗5-HT3受体可预防CINV。5-HT3受体拮抗剂可选择性抑制外周神经系统突触前5-HT3受体的兴奋，从而阻断呕吐反射过程中神经介质的化学传递，预防CINV。第一代5-HT3受体拮抗剂对急性恶心呕吐疗效满意.但由于其半衰期较短，与受体亲和力较低.导致其对迟发性恶心呕吐的预防作用欠佳。帕洛诺司琼作为第二代5-HT3受体拮抗剂，其亲和力较强，对其他受体无亲和力或亲和力较低。作为5一HT3受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂，通过阻断外周及中枢神经系统的5一HT3受体而抑制呕吐反射[2]。与第一代5-HT3受体拮抗剂比较，优点在于其半衰期长达40h.且结合5-HT3受体后，可以启动1E反馈机制，与受体结合越多，其对受体的亲和力就越强。初步研究认为其机制在于帕洛诺司琼还可诱导5-HT3受体内化，进而诱导受体长期失活，延长药物作用时间。故第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对预防化疗后迟发性恶心、呕吐较第一代5-HT3受体拮抗剂更有效。化疗过程中约90%的化疗患者会发生迟发性CINV，因此预防迟发性CINV是临床医师极为关切的问题。实验正是在理论的基础上通过临床比较进一步验证了第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼预防化疗后迟发性恶心、呕吐的优越性。而两止吐药的不良反应无明显差异[3]。
参考文献：
[1]]FabiA，MalagutiP.Anupdateonpalonosetronhydrochlorideforthetreatmentofradio/chemotherapy-inducednauseaandvomiting.ExpertOpinPharmacother，2013，14（5）：629-641.
[2]喻杰，曹文淼.盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐疗效的临床观察.药学研究，2015，28（5）：730-731.
[3]谢勉，吴海鹰，郭颖，等.国产和进口盐酸托烷司琼防治化疗所致恶心、呕吐的随机对照研究[J].癌症，2014，24（8）：995—1001.