乳腺癌微环境响应的透明质酸纳米粒的构建及其体外功能评价

乳腺癌微环境响应的透明质酸纳米粒的构建及其体外功能评价

论文摘要

目的探讨透明质酸修饰的乳腺癌微环境响应纳米粒的制备方法,并对其理化性质,体外功能进行评价。方法首先通过腙键将透明质酸(HA)与聚天冬氨酸(PASP)连接,制备聚合物HA-PASP,并且采用聚乙二醇(PEG)制备对照聚合物PEGPASP。以多柔比星(DOX)为模型药物,采用透析法制备纳米粒HA-PASP-NPs@DOX和PEG-PASP-NPs@DOX。采用粒度测定仪和透射电镜(TEM)观察纳米粒粒径、形态及Zeta电位;纳米粒的理化性质从包封率、载药量、稳定性、释药能力等方面进行评价;体外功能从乳腺癌细胞靶向性、肿瘤微环境响应性进行评价。结果 HA-PASP-NPs@DOX呈球形大小均一,平均粒径为(143±21) nm,平均Zeta电位(-27. 8±3. 8) mV,包封率和载药量为58. 3%和5. 2%;在p H 7. 4条件下纳米粒结构稳定超过30 d,在p H 6. 5条件下药物释放高达96%; HA-PASP-NPs@DOX对MDA-MB-231细胞具有靶向性,提高肿瘤细胞对DOX的摄取。结论透析法制备的HA-PASP-NPs@DOX粒径均一,能有效包裹DOX,实现对乳腺癌细胞的靶向以及在肿瘤酸性的环境中高效释放药物,从而提高抗肿瘤活性。

论文目录

  • 1 材料
  •   1.1 试剂
  •   1.2 仪器
  •   1.3 细胞与动物
  • 2 方法
  •   2.1 纳米粒的制备
  •     2.1.1 HA-PASP的合成
  •     2.1.2 PEG-PASP的合成
  •     2.1.3 HA-PASP和PEG-PASP的安全性评价
  •     2.1.4 纳米粒HA-PASP-NPs@DOX和PEG-PASP-NPs@DOX的制备
  •   2.2 纳米粒的理化性质
  •     2.2.1 粒径和Zeta电位
  •     2.2.2 形态表征
  •     2.2.3 载药量和包封率
  •     2.2.4 稳定性研究
  •     2.2.5 释药行为
  •   2.3 纳米粒的体外功能评价
  •     2.3.1 不同p H条件下MDA-MB-231对纳米粒的摄取
  •     2.3.2 抗乳腺癌细胞活性研究
  • 3 结果
  •   3.1 HA-PASP和PEG-PASP的结构验证
  •   3.2 不同处方对纳米粒理化性质的影响
  •   3.3 HA-PASP-NPs@DOX和PEG-PASP@DOX的理化性质表征
  •   3.4 纳米粒的乳腺癌细胞靶向性与酸敏性研究
  •   3.5 纳米粒的体外毒性研究
  • 4 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 龙凯花,王春柳,李晔,张红,刘洋,孙婷婷,宗时宇

    关键词: 乳腺癌,抗肿瘤活性,酸敏,纳米粒

    来源: 中国药学杂志 2019年16期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

    专业: 有机化工,药学

    单位: 西安培华学院,陕西省中医药研究院

    基金: 陕西省科技统筹创新工程计划项目资助(2016KTCL03-14),陕西省创新药物研究中心资助(2017YWZX-02)

    分类号: R943;R96

    页码: 1311-1316

    总页数: 6

    文件大小: 292K

    下载量: 192

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