赵波(辽宁省铁岭卫生职业学院112000)
抗生素是一类由微生物所产生的能抑制或杀灭其它病原微生物的化学物质，在临床上广泛应用于细菌感染的治疗。抗生素经过各种途径进入人体后要经肝、肠等众多组织器官的代谢最终在作用部位维持一定的浓度和时间才能对病原菌产生抑制和杀灭作用。因此掌握药物在体内的生物转化（即代谢）对指导临床用药有重要的意义，对新药的开发也有指导性的作用。临床医生可以了解药物和其转化产物在体内的存在状态，药物活性大小而及时调整给药剂量和合理用药。抗生素是临床药物中最常用的品种之一，随着科技的迅猛发展，抗生素新药的开发也不断问世，如第三、第四代头孢菌素类。因此有必要了解这些药物在体内的生物转化过程以更好的指导临床用药。
1抗生素的生物转化场所
人体内对药物进行代谢的场所很多，对抗生素来说易发生代谢的部位有肠壁。许多口服前体药物是通过肠壁代谢成活性部分被吸收后而发挥抗菌作用。青霉素类的卡美西林、匹氨西林、酞氨西林和头孢呋辛口服酯、头孢孟多酯、头孢泊肟酯等都是经过肠壁代谢吸收的；肝脏是药物发生氧化、还原、水解、结合的地方；肾脏为排泄器官，对有些药物也有转化能力；血液和肌肉也有部分代谢能力但相对较弱；对局部用药皮肤和粘膜也有一定的代谢；许多药物在代谢过程可被肠道再吸收而产生肝肠循环，如四环素的代谢。
2抗生素生物转化所需的酶
药物在生物转化过程中需要某些物质的催化，称其为药酶。它产生于肝脏的滑面内质网内，对药物的代谢起促进作用。它是一种混合酶系，该酶系需细胞色素P450参与代谢，并可受一些药物影响；有些药物的诱导可使酶活性提高，代谢能力增强，药物疗效降低；有些药物的诱导可使酶活性降低，增强药物疗效。肝中存在的各种转化酶可以和体内的内源性物质结合，生成极性较大的化合物便于从体内排出。
3抗生素的生物转化方式
药物在体内的代谢是机体的一种自我保护作用。大多数药物经过生物转化后活性降低或消失，同时也便于从体内排出；少数药物可以通过代谢从无活性的前体药转化为活性体；而有些药物的代谢产物扔具有药理活性，有些药物的代谢产物又是导致药物产生毒性的原因。
抗生素的主要代谢方式如下：
（1）氧化作用
C-氧化如喹诺酮类：包括环丙沙星、依浩沙星和诺氟沙星；N-氧化如氨苯砜、氟罗沙星；S-氧化如乙硫异烟肼、丙硫异烟肼。
（2）水解作用
常用于青霉素类、克拉霉素、罗红霉素。
（3）去乙酰化作用
头孢噻肟、头孢噻吩的去乙酰化后仍有部分抗菌活性。
（4）去甲基化作用
有克林霉素、红霉素
（5）结合作用
萘啶酸、氯霉素等与葡萄糖醛酸结合。
4抗生素及代谢物的排泄
药物的排泄途径有肺、乳汁、尿、粪便、汗腺等。而肾排泄和经胆道排入肠道再经粪便排出体外为抗菌药物的主要排泄途径。青霉素即主要经肾小管排泄；有的抗生素经胆道排泄如酰脲青霉素类、大环内脂类和四环素类。
5各类抗生素的代谢特点
根据抗菌范围的不同，抗生素分为几大类，而各类抗生素的转化均有其特点：青霉素类代谢方式是被β-内酰胺酶水解使β-内酰胺环被打开成青霉噻唑酸；头孢菌素类药物，大多数不被肝药酶破坏，在尿中可检测出大部分原形药；氨基苷类口服吸收差，注射给药后基本以原形经肾排泄；大环内脂类代谢明显，代谢产物各异，经胆道排泄；四环素类大部分原型经肾和胆道排泄。氯霉素在体内与葡萄糖醛酸结合为主。
近年来，抗生素在临床上应用日趋广泛，新药应用越来越多，抗生素将朝着抗菌谱广、口服吸收好、体内代谢少、毒性低、过敏反应率小的方向发展。
参考文献
[1]FemandesPBRamerN,RodeRA,FreibergIBicassayforA-56268(te-031)andidentificationofismajarmetabolite14.hydroxy-6-0-mehylerythromycinEurJclinMicinfDis,1988;7:73-76.
[2]OuimanWR,NightingateCHMetabolismandfluroguinolonesAmJmed,1987;87:373-212s.
[3]DrusanoGLAnoverviewofthepharmacotogyofmtravenousiyadministratedciprofloxacinAmJMed1987;82;339-345.
[4]CoobesJDMetabolismofcefotaximeinanimatandhumansRevInfDis,1982;4;325-332.