智能型荧光纳米递送系统用于乳腺癌细胞的示踪和增殖抑制研究

论文摘要

本研究旨在构建一种智能型荧光纳米载体用于肿瘤细胞的示踪,同时通过物理吸附和静电吸附作用,完成模型药物多柔比星（DOX）和小分子干扰RNA （siBcl-2）的负载,实现对肿瘤细胞的协同抑制。本文采用溶胶凝胶法制备介孔硅纳米粒（MSN）,共价修饰乙醛化胱氨酸（AC）及聚乙烯亚胺（PEI）,所制备的纳米载体MSN-AC-PEI分散均匀,粒径为235.53 nm,电位为14.63 mV;载体材料对siRNA负载比例可达到60∶1 （质量比）,且载体材料可保护siRNA不受RNA酶降解;为模拟肿瘤微环境, DOX在pH 5、10 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）中的释放行为被研究,结果证明, DOX在120 h的累积释放率为正常生理环境的35倍,为其在肿瘤细胞内的智能释放奠定了基础。细胞实验结果表明:MSN-AC-PEI载体材料具有显著的绿色荧光,被肿瘤细胞（MCF-7）摄取后, 24 h仍具有示踪能力。纳米递药系统MSN-AC-PEI@DOX/siBcl-2给药24 h后,对肿瘤细胞增殖抑制率可达到40.91%,晚期凋亡率为60.84%。Western blot实验结果表明:与单独DOX及siBcl-2相比,纳米递药系统能显著降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而提升其抗肿瘤能力。

论文目录

• 材料与方法
•   材料与试剂
•   主要仪器
•   细胞模型
•   AC的合成
•   DOX的包载
•   透射电镜的表征
•   载体材料的粒径与电位
•   材料的热重分析
•   MSN-AC-PEI的GSH消耗实验
•   空载体材料中PEI分子质量选择
•   RNA酶保护实验
•   DOX释放行为研究
•   体外细胞毒性实验
•   细胞摄取实验
•   细胞凋亡实验
•   Western blot检测蛋白表达
•   统计学方法
• 结果
•   1 纳米载体的制备与表征
•   2 MSN-AC-PEI对siRNA的负载能力及酶保护能力
•   3 DOX的刺激响应性释放
•   4 纳米药物在细胞内分布和示踪能力验证
•   5 纳米载药体系的细胞毒性研究
•   6 细胞凋亡实验
• 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张贝贝,黄维兰,梅玉影,邵悦馨,张璐,李瑞芳

关键词: 荧光,纳米粒,多柔比星,小分子干扰,肿瘤

来源: 药学学报 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 河南工业大学

基金: 河南省高等学校重点科研项目计划(17A350005),河南省科技攻关项目资助(182102310245),河南工业大学博士基金项目资助(2015BS012),河南省高校科技创新团队支持计划(19IRTSTHN008)

分类号: R943

DOI: 10.16438/j.0513-4870.2019-0074

页码: 1123-1131

总页数: 9

文件大小: 11070K

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