宁乡县人民医院湖南长沙410600
【摘要】生酮饮食（KD）是一种高脂肪、适量蛋白质、低碳水化合物的特殊饮食，是癫痫治疗的重要方法。KD治疗癫痫的具体机制暂不明确，但临床疗效肯定。KD的不良反应具有一过性特点，经积极处理，预后良好。本文就KD在癫痫治疗中的机制、疗效、不良反应等研究进展进行阐述。
【关键词】生酮饮食；癫痫；进展
癫痫（epilepsy）为常见神经内科常见疾病，临床表现为痉挛、失神发作、强直发作、肌阵挛发作等，频繁发作会损伤患者脑神经，且可能导致患者摔伤。临床常采用抗癫痫药物治疗，但部分患者经药物治疗，发作难以得到有效控制。1921年，生酮饮食（ketogenicdiet，KD）首次用于癫痫治疗，后逐渐成为难治性癫痫的重要方法。KD是一种饮食方式，强调高脂肪，低碳水化合物，适当搭配蛋白质等营养物质，KD用脂肪代替葡萄糖作为身体能量来源，脂肪代谢产生酮体，发挥抗惊厥作用[1]。KD在难治性癫痫治疗方面疗效肯定、不良反应少，且费用低廉，在我国癫痫治疗中的应用逐渐增多。本文就KD治疗癫痫的研究进展作以下综述。
1作用机制
KD治疗癫痫的作用机制尚不明确，可能为：（1）酮体代替葡萄糖：①通过抑制糖酵解可促使葡萄糖通过磷酸戊糖途径分解，产生三磷酸吡啶核苷酸，增强细胞抗氧化能力，减少癫痫发作。②脑组织能量主要由酮体提供，葡萄糖代谢受抑制，可阻止戊四氮引起的癫痫发作。（2）酮体可抑制神经元兴奋性：①脂肪酸能产生丙酮、β-羟丁酸、乙酰乙酸，丙酮可抑制癫痫发作，乙酰乙酸能减轻谷氨酸毒性，增加多不饱和脂肪酸合成，阻滞神经元控钠通道。②KD能激活腺苷A1受体，调节腺苷激酶，产生抗癫痫作用。③激活腺嘌呤核苷三磷酸钾通道，降低神经元细胞兴奋性。（3）阻滞雷帕霉素靶蛋白信号通路：雷帕霉素靶蛋白可整合营养、能量、生长因子信号，调节细胞功能，通过抑制海马区雷帕霉素靶蛋白作用位点激活，可减少癫痫发作。
2KD治疗癫痫
2.1Dravet综合征
Dravet综合征是一种婴儿难治性癫痫综合征，发病年龄早，发作频率高，对患儿智力损害严重，部分Dravet综合征患儿经药物治疗可控制癫痫发作，多数患儿治疗效果不甚理想。使用多种抗癫痫药物治疗Dravet综合征患儿，会累积神经毒性，损伤患儿神经组织。张静等[2]对46例Dravet综合征患儿进行KD治疗，结果显示，9例患儿发作完全控制，25例患儿发作次数减少50％以上，其中8例患儿运动功能改善，15例患儿认知功能改善，不良反应以代谢紊乱、消化道症状为主。
2.2Doose综合征
Doose综合征为全身性癫痫综合征，1970年德国医生HermannDoose率先对其进行描述，临床表现为肌阵挛、肌阵挛或失张力站立不能发作。Doose综合征发病率低，占9岁以下癫痫患儿的1%～2%[3]。
2.3婴儿痉挛综合征
婴儿痉挛综合征是一种难治性癫痫综合征，婴儿期发病，发作频率高，仅采用药物治疗疗效欠佳。吴革菲等[4]研究发现，新发的婴儿痉挛综合征患儿经12个月的KD治疗，临床效果良好，无发作率达54.2%，保留率仅21.4%，提示应尽早对患儿进行KD治疗。
2.4代谢紊乱所致癫痫
1991年DeVivo等首先描述葡萄糖转运蛋白1缺陷综合征，是一种损伤血脑屏障的遗传性疾病。KD治疗葡萄糖转运蛋白1缺陷综合征的机制是通过模拟饥饿状态，脑组织缺少葡萄糖供应，酮体替代葡萄糖为脑组织供应能量，经单羧酸盐转运子转入大脑。KD治疗葡萄糖转运蛋白1缺陷综合征，可快速控制癫痫发作，减轻非癫痫性症状，但停止KD治疗后，短时间内葡萄糖转运蛋白1缺陷综合征可能复发。但其对语言功能、运动功能、学习功能的作用，意见暂不一致
2.5Lennox-Gastaut综合征
Lennox-Gastaut综合征为隐源性癫痫综合征，发病年龄早，发作形式多样，会影响患儿智力发育，且治疗难度大。Lennox-Gastaut综合征可能与代谢异常、神经系统感染、先天发育障碍、围生期缺氧等有关，表现为无动性发作、肌阵挛发作、强直性发作等。李小亚等[5]对78例Lennox-Gastaut综合征患儿进行KD治疗研究，与常规药物治疗相比，常规药物联合长期KD治疗Lennox-Gastaut综合征患儿，可提高临床疗效，降低癫痫发作频率，缩短发作持续时间，有助于患儿智力发育。
2.6Landau-Kleffner综合征与癫痫性脑病伴慢波睡眠期持续棘慢波
这两种癫痫综合征极为相似，临床表现为不频繁发作，脑电图显示爆发性异常放电，并表现出多动、注意力下降、智商下降、攻击性行为等。癫痫发作以全面性强直阵挛发作或局灶性发作为主。
2.7Angelman综合征
Angelman综合征新生儿表现正常，但6个月左右开始发育迟缓，表现为小头畸形、癫痫、共济失调、睡眠障碍、重度精神发育迟滞等。
3KD不良反应
3.1早期不良反应
①胃肠道功能紊乱发生率12%～50%，以腹泻、便秘、恶心、呕吐为主。②脱水发生率达46%，患者尿比重升高＞1.02，体质量降低＞5%。③感染性疾病发生率达9%，可能与蛋白质减少，导致机体免疫力下降有关。
3.2晚期不良反应
①肾结石发病率3%~7%，其发生风险随年龄降低而升高。②骨密度降低发生率达14.7%。③其他并发症，包括心肌病、缺铁性贫血、高钙血症、继发性肉碱缺乏等。
4注意事项
治疗初期，癫痫患者胃肠道短时间难以适应高脂食物，易发生胃肠道功能紊乱，但症状多为暂时性的，数日后患者可自行耐受，部分患者服用药物，可改善胃肠道功能。为防止骨密度下降，KD治疗过程中需及时补充钙剂及维生素D。定期检测血钙浓度，进行泌尿系统超声检查，口服枸橼酸钾可预防肾结石发生。患者出现心肌病、胰腺炎或2年内癫痫未发作，进行脑电图检查，若无异常，可逐渐停止KD治疗。
5结语
综上所述，KD是癫痫治疗的重要方法，对减少癫痫发作具有明显效果，但治疗中需注意不良反应，及时予以处理。我国在KD治疗方面的研究稍显不足，仍有待临床对KD在各种癫痫症治疗中的应用进行研究，为KD的应用提供参考依据。
参考文献：
[1]LimaPAD，SampaioLPDB，DamascenoNRT.Neurobiochemicalmechanismsofaketogenicdietinrefractoryepilepsy[J].Clinics，2014，69（10）：699-705.
[2]张静，张月华，田小娟，等.生酮饮食治疗Dravet综合征的临床疗效研究[J].中国实用儿科杂志，2016，31（7）：533-536.
[3]ItohY，OguniH，HiranoY，etal.Studyofepilepticdropattacksinsymptomaticepilepsyofearlychildhood-differencesfromthoseinmyoclonic-astaticepilepsy[J].BrainDev，20-15，37（1）：49-58.
[4]吴革菲，胡家胜，吴舒华，等.生酮饮食治疗婴儿痉挛症的疗效和保留率[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（10）：780-783.
[5]李小亚，付辉，张琰，等.长期生酮饮食疗法治疗儿童Lennox-Gastaut综合征的临床疗效及其对智力发育的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（2）：46-49.
[6]刘依竞，肖农.Angelman综合征发病机制、分型及治疗进展[J].临床儿科杂志，2015，33（7）：668.