导读:本文包含了吡咯烷二硫基甲酸酯论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:吡咯烷二硫代氨基甲酸酯,急性胰腺炎,核因子-κB,高迁移率族蛋白B1
吡咯烷二硫基甲酸酯论文文献综述
王艳娥[1]（2018）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯治疗急性胰腺炎大鼠的效果及其作用机制》一文中研究指出目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)治疗急性胰腺炎(AP)大鼠的效果及其作用机制。方法 SPF级SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组、PDTC组各24只,PDTC组于建模前腹腔注射30 mg/kg的PDTC,假手术、模型组给予等量的生理盐水;分别于造模后24、48、72 h对血清高迁移率族蛋白(HMG)B1、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1、淀粉酶(AMY)水平进行检测,并采用Western印迹法检测3组胰腺组织中胰腺组织核因子(NF)-κB、HMGB1蛋白表达。结果造模后24、48及72 h,模型组、PDTC组血清HMGB1、MDA、IL-1、AMY水平均显着高于假手术组(P<0.05);造模后24、48及72 h,PDTC组血清HMGB1、MDA、IL-1、AMY水平均显着低于模型组(P<0.05);造模后24、48及72 h,模型组、PDTC组胰腺组织中NF-κB蛋白、HMGB1蛋白相对表达强度均显着高于假手术组(P<0.05);造模后24、48及72 h,PDTC组胰腺组织中NF-κB蛋白、HMGB1蛋白相对表达强度均显着低于模型组(P<0.05)。结论 PDTC治疗AP大鼠能显着减轻炎症反应程度、降低胰腺组织中NF-κB蛋白、HMGB1蛋白表达,从而达到治疗目的。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年12期）
李伟伟,高海丽,宋新文,申保生[2]（2018）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯在二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠中的作用及机制》一文中研究指出目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导肝纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,Col-Ⅲ)表达的影响,探讨PDTC抗肝纤维化的可能机制。方法 22只SD大鼠随机分为对照组6只,模型组8只和治疗组8只。模型组和治疗组腹腔注射质量分数0.5%DMN溶液2mL/kg,每2d注射1次,连续4周,诱导大鼠肝纤维化模型;对照组腹腔注射等量生理盐水。治疗组造模期间给予PDTC溶液150mg/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。实验结束后处死大鼠,取肝左叶组织光镜下观察肝组织病理改变,采用电泳迁移率试验检测肝组织NF-κBp65活性,实时荧光定量PCR法检测肝组织NF-κBp65、TGF-β1和Col-ⅢmRNA表达,免疫组织化学法检测肝组织NF-κBp65着色细胞数目和Col-Ⅲ着色面积。结果对照组肝小叶结构正常,细胞排列规律,未见肝细胞变性、坏死;模型组肝细胞融合性坏死,胶原纤维明显增生,假小叶形成;治疗组肝细胞肿胀、变性及炎症细胞浸润程度均较模型组轻;模型组、治疗组肝组织NF-κBp65活性[(76.6±6.5)%、(51.2±4.6)%],NF-κBp65mRNA(0.019 3±0.005 0、0.009 5±0.002 1)、TGF-β1mRNA(0.017 5±0.001 2、0.009 7±0.001 1)及Col-ⅢmRNA表达(0.077 5±0.030 5、0.030 1±0.003 3)均高于对照组((28.5±3.3)%、0.003 0±0.001 4、0.004 7±0.000 9、0.015 2±0.005 5)(P<0.05),NF-κBp65着色细胞数目[(68.60±4.65)、(49.65±3.60)个]均较对照组[(14.68±2.98)个]多(P<0.05),Col-Ⅲ着色面积[(10.39±1.53)、(7.36±1.17)μm2]均较对照组[(2.46±0.31)μm2]大(P<0.05);模型组肝组织NF-κBp65活性,NF-κBp65mRNA、TGF-β1mRNA及Col-ⅢmRNA表达均较治疗组高,NF-κBp65着色细胞数目较治疗组多,Col-Ⅲ着色面积较治疗组大(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,肝组织NF-κBp65活性与NF-κBp65mRNA、TGF-β1mRNA、Col-ⅢmRNA表达,NF-κBp65着色细胞数目,Col-Ⅲ着色面积均呈正相关(r=0.884,P<0.001;r=0.976,P<0.001;r=0.769,P<0.001;r=0.934,P<0.001;r=0.942,P<0.001),TGF-β1 mRNA与Col-ⅢmRNA表达及Col-Ⅲ着色面积均呈正相关(r=0.831,P<0.001;r=0.918,P<0.001)。结论PDTC可能通过抑制NF-κB活性,下调TGF-β1表达,抑制以Col-Ⅲ为主要成分的细胞外基质过度沉积,来发挥抗肝纤维化作用。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年01期）
秦金东,高芳,李学峰,贾金雪[3]（2016）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对免疫性肝损伤小鼠NF-κB的影响》一文中研究指出目的探讨核转录因子-κB(nuclear fastor kappa B,NF-κB)在免疫性肝损伤小鼠模型中的作用。方法通过尾静脉注射BCG(125 mg/kg)14 d制备免疫性肝损伤小鼠模型。采用免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织中NF-κB的表达程度。结果免疫组化结果显示,模型组肝细胞的NF-κB p65平均细胞阳性数明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);PDTC干预组肝组织中NF-κB p65的表达显着低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且PDTC各剂量干预组之间肝组织中NF-κB p65的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PDTC可显着抑制免疫性肝损伤小鼠肝组织中NF-κB的表达,明显改善免疫性肝损伤肝组织病理表现。提示可通过PDTC抑制NF-κB的活化,干预肝损伤过程。(本文来源于《中国卫生检验杂志》期刊2016年04期）
宋新文,高海丽,王宏伟,李伟伟,申保生[4]（2013）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对肝纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB表达的影响及意义》一文中研究指出目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对二甲基亚硝胺(DMN)所致肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响及其意义。方法雄性SD大鼠38只,随机分为正常对照组、DMN模型组和PDTC抑制组,DMN模型组和PDTC抑制组再各自随机分为2周及4周组,并腹腔注射DMN诱导大鼠肝纤维化模型,PDTC抑制组造模同时给予PDTC灌胃。应用化学发光凝胶电泳迁移率实验法检测肝组织NF-κB p65活性;采用实时定量聚合酶链反应法检测肝组织NF-κB p65 mRNA的表达;行苏木精-伊红染色光镜观察肝组织形态学改变;胶原纤维染色比较各组胶原面积。结果 DMN模型组和PDTC抑制组NF-κB p65活性及其mRNA表达均显着高于正常对照组(P<0.01),且随着时间的延长,4周组高于2周组(P<0.01,0.05)。与正常对照组比较,DMN模型组和PDTC抑制组均可见肝细胞炎症及明显胶原染色(P<0.01),且随着时间的延长,4周组肝细胞炎症及胶原染色强度重于或高于2周组(P<0.01,0.05)。同期比较PDTC抑制组在2周及4周时NF-κB p65活性及其mRNA表达均显着低于DMN模型组(P<0.01,0.05),胶原面积亦小于DMN模型组(P<0.01,0.05)。NF-κB p65活性、NF-κB p65 mRNA表达与大鼠肝组织胶原面积叁者间呈正相关(r=0.747,0.658,0.844,P<0.01)。结论 NF-κB与大鼠肝纤维化密切相关;PDTC可能通过抑制NF-κB活性及其mRNA表达产生抗肝纤维化作用。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2013年04期）
张新杰,刘建坤,高冬梅,张怡梅,朱铁年[5]（2012）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用》一文中研究指出目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为2组:正常对照(NC)组和高脂饮食(HFD)组。喂养8周后高脂饮食组大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,27 mg/kg),以随机血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病大鼠造模成功。将成模大鼠随机分为2组:糖尿病模型(DM)组和PDTC(50 mg.kg-1.d-1,ip)治疗组。治疗1周后断头处死大鼠,留取各组血浆、尿液及肾脏标本。测定各组血糖、尿微量白蛋白/肌酐比值、肾皮质组织中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;经HE及Masson染色观察大鼠肾小球形态学变化;透射电镜观察肾脏微血管超微结构改变;免疫组化观察肾脏组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果:PDTC治疗组血糖和尿微量白蛋白/肌酐比值较DM组明显降低(P<0.01)。DM组肾皮质组织中MDA含量明显高于NC组,GSH-Px和SOD的活性明显低于NC组(P<0.05)。HE及Masson染色显示,DM组肾小球体积增大,肾小管扩张,系膜区扩张,Masson染色阳性物质增多,提示肾小球毛细血管基底膜增厚;PDTC治疗组病理改变较DM组明显改善。电镜超微结构显示,DM组基底膜高度增厚,厚度不均,有断裂层,足突融合;PDTC治疗组基底膜轻度增厚,足突轻度融合。免疫组化显示,DM组iNOS和NT表达量较NC组明显增多(P<0.05);PDTC治疗组iNOS和NT表达量较DM组明显减少(P<0.05)。结论:PDTC不仅具有降低血糖作用,而且可通过减少iN-OS和NT表达改善糖尿病肾脏损害。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2012年10期）
丁海燕[6]（2012）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用》一文中研究指出糖尿病(diabetes mellitus, DM)已成为21世纪威胁人类生命健康的慢性重大疾病之一。随着社会经济的快速发展,人民生活水平的不断提高和生活方式的改变,糖尿病的发病率明显提高。而2型糖尿病患者数量的激增是导致全世界糖尿病患者总数激增的主要原因。在我国糖尿病患者人数已位居世界第二位。糖尿病慢性并发症如心脑血管疾病、糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变以及糖尿病视网膜病变糖尿病所引起的失明、截肢、尿毒症等严重后果,不仅影响着人类的健康及生活质量,同时给社会也带来了沉重的负担。如何减轻2型糖尿病患者胰岛β细胞氧化损伤及恢复β细胞功能及数量,仍是当下治疗糖尿病的难点及热点。在2型糖尿病的发病过程中,人体在高血糖和高脂肪酸的刺激下,产生大量氧自由基,引起氧化应激是导致胰岛β细胞功能损伤的主要原因。高浓度葡萄糖进入细胞内使活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)产生增多,促发氧化应激,启动核转录因子-кB(nuclear factor of KappaB, NF-κB)途径,增加诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的转录和表达,使一氧化氮(NO)生成增加,过量的NO可与超氧阴离子(superoxide,O2)迅速结合生成氧化作用更强的过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite, ONOO-), ONOO-对胰岛β细胞有强烈的细胞毒性作用,可促进β细胞凋亡,ONOO-还可以硝化胰岛素酪氨酸残基并生成代谢物硝基酪氨酸(nitrotyrosine, NT),使胰岛素结构和功能发生改变,影响其生理作用。如何恢复胰岛β细胞功能和数量,促进胰岛素分泌是2型糖尿病治疗的关键。叉头框蛋白01(forkhead boxO1, FoxO1)是一种调节胰岛素合成的转录因子,是胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/insulin-like growth factors, INS/IGF-1)信号通路中的下游关键分子,受上游分子磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3-kinase/protein kinas B, PI3k/Akt))磷酸化调控,与细胞的周期、凋亡、衰老以及代谢都有着密切的联系。胰岛十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1, PDX-1)是FoxO1下游的靶基因,它是胰岛β细胞、γ细胞及分散在十二指肠的内分泌细胞的转录因子。PDX-1基因的活化可以促进胰岛素、生长抑素、葡萄糖激酶、葡萄糖转运子2及胰岛淀粉样多肽(glucagon-like peptide-1, GLP-1)等β细胞重要基因的表达。葡萄糖影响PDX-1的表达,可迅速激活PDX-1与DNA的结合,影响PDX-1磷酸化,调控PDX-1在细胞核和细胞浆之间的分布,参与胰岛素基因的转录,对胰腺的发育、分化,胰岛p细胞增殖及抑制凋亡等都有着极其重要的作用。吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)为二硫氨基酸酯,因其分子所含巯基(thio1)结构,具有抗氧化及金属螯合作用,可以抑制NF-κB活性,减少多种炎症介质的生成,从而减轻胰岛p细胞的损伤。本课题采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)腹腔注射的方法成功建立2型糖尿病大鼠模型,并经PDTC (50mg/kg/d,IP)干预1周,通过对各组大鼠口服糖耐量与胰岛素耐量实验；胰腺组织中NF-κB表达、iNOS、NT水平及胰岛β细胞凋亡情况。确定PDTC对糖尿病大鼠的降糖作用及抗氧化应激、抗硝基化反应以及对胰腺p细胞损伤的保护作用。通过测定各组胰腺组织中胰岛素含量,转录因子PDX-1的表达水平,以及FoxO1磷酸化,FoxO1乙酰化水平,探讨PDTC促进胰岛p细胞分泌胰岛素的作用及其可能机制。本研究包括以下叁部分：第一部分吡咯烷二硫代氨基甲酸酯改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗目的：探讨PDTC改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。方法：参照Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型。8周龄健康雄性Wistar大鼠37只,体重180-210g。随机分为正常对照组(NC组)12只和高脂饮食组(HFD组)25只,NC组以标准大鼠饲料喂养,HFD组以高脂高糖饲料喂养。8周后经口服葡萄糖耐量实验(oral tolerance test, OGTT)和胰岛素耐量实验(insulin tolerance test, ITT)证实,高脂饮食喂养的大鼠出现胰岛素抵抗后,给予一次性腹腔注射STZ(27mg/kg体重),NC组大鼠给予同等体积的柠檬酸钠缓冲液腹腔注射,72小时后内眦静脉取血测定血糖,以随机血糖≥16.7mmol/L为2型糖尿病大鼠造模成功,共成功造模24只。将造模成功大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和PDTC治疗组(DM+PDTC组)。PDTC治疗组大鼠每日腹腔注射PDTC (50mg/kg),NC组和DM组大鼠每日给予同等体积的生理盐水腹腔注射。通过OGTT与ITT测定各组大鼠胰岛素抵抗和胰岛素敏感性。结果：1.高脂喂养大鼠胰岛素抵抗模型的建立实验第8周,通过对各组大鼠进行OGTT,可以看出,HFD组大鼠各时间点血糖水平均较NC组明显升高,90min血糖达高峰,在2h左右时未能下降至正常水平；HFD组葡萄糖曲线下面积(area under the curve,AUC)明显高于NC组有统计学意义(P<0.05)。葡萄糖刺激后胰岛素释放功能结果显示：HFD组大鼠各时间点胰岛素分泌水平较NC组大鼠明显升高,有显着性差异(P<0.01),HFD组大鼠胰岛素曲线下面积AUC明显高于NC组,有显着性差异(P<0.01)。胰岛素耐量实验显示,HFD组各时间点血糖水平均高于NC组,胰岛素耐量葡萄糖曲线下面积(AUC)HFD组明显高于NC组,统计学有显着性差异(P<0.01)2. PDTC改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗PDTC治疗1周后,再次行OGTT,可以看出,PDTC治疗后大鼠各时间点血糖水平均明显低于DM组大鼠,在2h左右时下降到接近正常水平,2h时间点血糖水平与DM组比较有统计学意义(P<0.05)。葡萄糖刺激后胰岛素释放功能结果显示：PDTC治疗后大鼠各时间点胰岛素分泌水平较DM组大鼠明显降低,有统计学差异(P<0.05)。PDTC治疗后大鼠葡萄糖曲线下面积AUC与胰岛素曲线下面积AUC均无统计学差异。胰岛素耐量结果显示：PDTC治疗组各时间点血糖水平明显低于DM组,其中0min、15min、30min时间点有显着性差异(P<0.01),PDTC治疗后大鼠胰岛素耐量葡萄糖曲线下面积明显低于DM组大鼠,有显着性差异(P<0.01)。从以上结果可以看出,PDTC治疗后大鼠胰岛素水平低于DM组大鼠,但PDTC治疗后大鼠各时间点葡萄糖水平明显低于DM组大鼠,说明PDTC可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。结论：1. PDTC可降低大鼠血糖水平；2. PDTC可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。第二部分吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠胰岛p细胞氧化损伤的保护作用目的：测定各组大鼠胰腺组织中诱生型iNOS、NT及NF-κB的水平及胰岛β细胞凋亡情况,探讨PDTC对2型糖尿病大鼠胰岛p细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法：应用免疫组化、免疫荧光染色和Western blot等方法检测胰腺组织中iNOS及NT的生成水平及NF-κB在细胞核与细胞浆的分布情况；流式细胞术检测胰岛p细胞凋亡百分率。结果：1.PDTC对2型糖尿病大鼠胰岛p细胞凋亡的影响：DM组大鼠胰岛p细胞凋亡率明显高于NC组(P<0.01)；PDTC治疗后大鼠胰岛p细胞凋亡率明显低于DM组(P<0.05)2.各组大鼠胰腺组织形态学变化：经HE染色,显微镜下观察可见,NC组胰腺胰岛形态规则,胰岛内细胞数量较多,排列整齐,大小一致,分布均匀。DM组胰岛结构明显破坏,胰岛内细胞数量明显减少,分布稀疏,形态不规则,排列紊乱,可见空泡样变。PDTC治疗后大鼠胰岛形态较糖尿病组胰岛内细胞明显增多,细胞结构明显改善。3.各组胰腺组织中iNOS生成情况：iNOS免疫组化染色结果显示：DM组大鼠胰腺p细胞胞质中呈强阳性反应,NC组大鼠胰腺组织中仅见较弱的iNOS阳性反应信号,PDTC治疗后大鼠胰腺组织iNOS阳性反应细胞较糖尿病组明显减少(P<0.01)；Western blot测定胰腺组织中iNOS表达：DM组大鼠胰腺组织中iNOS水平明显高于NC组,PDTC治疗后胰腺组织中iNOS水平明显低于DM组(P<0.05)。4.各组胰腺组织中NT生成情况：NT免疫组化染色结果显示：DM组大鼠胰腺p细胞胞质中呈强阳性反应,NC组大鼠胰腺组织中仅见较弱的NT阳性反应信号,PDTC治疗后大鼠胰腺组织NT阳性反应细胞较糖尿病组明显减少(P<0.01)；Western blot测定胰腺组织中NT表达：DM组大鼠胰腺组织中NT水平明显高于NC组,PDTC治疗后胰腺组织中NT水平明显低于DM组(P<0.05)。5.各组胰腺组织中NF-κB的生成及它在胰腺组织细胞内核浆分布情况：Western blot检测结果显示：DM组大鼠胰岛细胞胞核内NF-κB表达水平明显高于NC组,PDTC治疗后胰岛细胞核内NF-κB表达水平明显降低(P<0.05)。结论：1.2型糖尿病大鼠胰腺组织中iNOS、ONOO生成明显增多,提示氧化应激在糖尿病胰腺组织损伤中起重要作用；2.PDTC可通过降低NF-κB转录活性,降低iNOS的表达及ONOO的生成,减轻氧化应激导致的糖尿病大鼠胰岛细胞的损伤。第叁部分吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过调控转录因子PDX-1与FoxO1影响胰岛p细胞合成胰岛素目的：通过测定各组大鼠胰腺组织中胰岛素含量以及转录因子PDX-1、FoxO1磷酸化、FoxO1乙酰化水平,探讨PDTC通过调控转录因子PDX-1与FoxO1影响胰岛β细胞合成胰岛素的作用机制。方法：应用免疫组化染色方法测定胰腺组织胰岛素的含量；Western blot与免疫组化等方法检测胰腺组织中PDX-1表达,FoxO1乙酰化水平,以及PDX-1与FoxO1在胰岛β细胞中核浆分布情况。结果：1.免疫组化观察各组大鼠胰腺组织insulin的含量：NC对照组大鼠胰腺组织中insulin呈强阳性反应,DM组大鼠胰腺组织中insulin阳性反应信号明显减低,PDTC治疗后大鼠胰腺组织insulin阳性反应细胞较糖尿病组明显增多。2.各组胰腺组织中PDX-1生成及其在胰岛p细胞核浆中分布情况：免疫组化观察各组大鼠胰腺组织PDX-1的生成：NC组大鼠胰腺组织中PDX-1呈强阳性反应,DM组大鼠胰腺组织中仅见较弱的PDX-1阳性反应信号,PDTC治疗后大鼠胰腺组织PDX-1阳性反应细胞较糖尿病组明显增多；激光共聚焦显微镜观察发现,NC组大鼠胰岛β细胞中PDX-1主要分布在细胞核内；DM组大鼠胰岛p细胞核内仅见较弱的PDX-1阳性信号,PDTC治疗组大鼠胰岛p细胞中PDX-1也主要分布在细胞核内；West-ern Blot检测显示：DM组大鼠胰腺组织细胞核蛋白中PDX-1的表达量明显低于NC组,PDTC治疗后胰腺组织细胞核蛋白中PDX-1的表达量明显高于DM组；DM组大鼠胰腺组织细胞浆蛋白中PDX-1的表达量明显高于NC组,PDTC治疗后胰腺组织细胞浆蛋白中PDX-1的表达量明显低于DM组。以上结果提示PDTC可促进PDX-1从细胞浆转位至细胞核。3.各组胰腺组织中FoxO1磷酸化水平及其它在胰岛β细胞中核浆分布情况：免疫组化观察各组大鼠胰腺组织FoxO1磷酸化水平：DM组大鼠胰腺组织中p-FoxO1呈强阳性反应,NC组大鼠胰腺组织中仅见较弱的p-FoxO1阳性反应信号,PDTC治疗后大鼠胰腺组织p-FoxO1阳性反应细胞较糖尿病组明显减少；激光共聚焦显微镜观察各组大鼠胰岛β细胞FoxO1磷酸化水平：DM组大鼠胰岛p细胞p-FoxO1主要分布在细胞核内,NC组大鼠胰岛β细胞核中仅见较弱的p-FoxO1阳性信号,PDTC治疗后大鼠胰岛p细胞胞核内p-FoxO1阳性反应信号较糖尿病组明显减少。4.各组胰腺组织中FoxO1乙酰化水平：免疫组化观察各组大鼠胰腺组织FoxO1乙酰化水平：DM组大鼠胰腺组织中呈强阳性反应,NC组大鼠胰腺组织中仅见较弱的Ac-FoxO1阳性反应信号,PDTC治疗后大鼠胰腺组织Ac-FoxO1阳性反应细胞较糖尿病组明显减少；Western Blot检测结果显示：DM组大鼠胰腺组织中Ac-FoxO1的量明显高于NC对照组,PDTC治疗后胰腺组织中Ac-FoxO1的表达量明显降低。结论：PDTC通过抑制FoxO1的磷酸化和乙酰化,抑制其入核,解除对PDX-1的抑制,从而促进胰岛β细胞合成胰岛素。(本文来源于《河北医科大学》期刊2012-04-01）
丁海燕,赵瑞景,尹小妹,刘桂红,刘建坤[7]（2012）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯减轻2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化损伤》一文中研究指出目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化损伤的影响及其机制。方法用长期高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,27 mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型。PDTC治疗组大鼠每天腹腔注射PDTC(50 mg/kg)1次,1周后取血浆检测血糖。取胰腺组织匀浆测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量;应用免疫组化和Western blot等检测胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及硝基化酪氨酸(NT)的水平;流式细胞术检测胰岛β细胞凋亡百分率。结果糖尿病大鼠血糖、MDA水平均显着高于对照组(P<0.01);SOD和GSH-PX水平明显低于对照组(P<0.01);胰岛组织中iNOS表达水平(0.37±0.06)和NT生成量(0.24±0.01)均较对照组(0.11±0.01)和(0.12±0.01)明显增多(P<0.01)。PDTC治疗后血糖明显降低,MDA明显减少(P<0.01);而SOD、GSH-PX水平明显升高(P<0.05,P<0.01);胰岛组织中iNOS表达及NT生成均明显减少(P<0.01);胰岛β细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论 PDTC可以减轻大鼠体内氧化应激反应,减少糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2012年01期）
张玉娜,朱铁年,陈艳霞,刘桂红,刘建坤[8]（2011）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠大血管损伤的保护作用》一文中研究指出目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的降糖作用,以及对2型糖尿病(T2DM)大鼠主动脉血管内皮诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达及硝基酪氨酸(NT)生成的影响。方法雄性Wistar大鼠,随机分为两组,正常对照组(NC组)和高脂饮食组(HFD组),喂养8 w后,HFD组腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ),诱导成功的T2DM大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和PDTC治疗组(PDTC组),PDTC治疗组接受PDTC(50 mg/kg)治疗,持续1周,断头处死后留取血浆检测血糖及各种生化指标;留取主动脉组织,检测主动脉组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量;HE染色观察主动脉组织形态学变化,免疫组化观察各组大鼠主动脉内皮iNOS、NT的表达。结果 PDTC治疗1w后,PDTC组大鼠空腹血糖、MDA水平明显低于DM组;SOD和GSH-Px水平明显高于DM组(P<0.01)。免疫组化结果显示:iNOS、NT在DM组大鼠主动脉内皮表达水平明显高于NC组;在PDTC治疗组大鼠主动脉内皮表达水平明显低于DM组。结论 PDTC不仅具有降血糖作用,而且可以减少iNOS的表达,进而减少过氧亚硝基阴离子(ONOO-)及NT的产生,延缓了糖尿病大血管并发症的发生。早期应用PDTC可预防T2DM因"代谢记忆"所致的大血管损伤。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2011年16期）
朱铁年,刘建坤,刘桂红,张玉娜,张利众[9]（2011）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用》一文中研究指出目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的降糖作用及对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:37只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(NC)和高脂饮食组(HFD)。喂养8周后,高脂饮食组大鼠腹腔注射单剂量链脲佐菌素(STZ)27 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组和PDTC治疗组。PDTC治疗组大鼠每天腹腔注射PDTC(50 mg/kg)1次,模型组和正常对照组每天注射相同剂量的生理盐水,连续注射1周后,检测血糖及各种生化指标,处死大鼠。检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;用透射电镜观察心肌组织的超微结构;用免疫组化观察心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果:糖尿病模型组与正常对照组大鼠相比,血糖和MDA水平显着升高,SOD和GSH-Px活性明显下降(P<0.01);PDTC治疗后,血糖和MDA水平明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.01)。糖尿病组心肌变性坏死、线粒体损伤及炎症细胞浸润;PDTC治疗后线粒体损伤明显减轻。糖尿病组较正常对照组心肌中iNOS和NT的表达均明显增加;PDTC治疗后iNOS和NT的表达均明显减少。结论:高血糖可引起氧化应激,使心肌组织中iNOS和NT生成过多,损伤了心肌细胞的结构和功能。PDTC不仅具有降糖作用,而且还可以通过减少iNOS和NT的产生,进而阻止或延缓糖尿病心肌病的发生。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2011年06期）
张利众[10]（2011）在《吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肝糖代谢的影响及肝损伤的保护作用》一文中研究指出肝脏是血糖调节的重要器官,肝糖代谢对维持机体葡萄糖代谢稳态(glucose homeostasis)起了关键性作用,肝脏对于血糖的调节主要是通过糖原合成和糖异生来实现的。机体摄入高碳水化合物饮食后,胰岛素分泌增多,一方面促进肝脏糖原合成增加,另一方面使肝脏糖异生减少,结果使肝糖输出减少,从而防止餐后血糖升高;空腹或饥饿状态下,胰岛素分泌减少,胰高血糖素释放增多,肝脏糖原分解,糖异生酶表达增多,肝糖输出增多。胰岛素绝对不足或功能障碍,而使肝糖原合成及糖异生功能异常,肝脏糖代谢功能失调,是糖尿病血糖升高的重要原因。吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)为二硫氨基酸酯,其分子上含有巯基(thiol)结构,具有抗氧化及金属螯合作用。PDTC可以特异性抑制NF-κB活性,有效抑制氧化应激所致的NF-κB的过度表达,可阻止细胞因子诱导炎症介质基因表达,因此具有抗炎作用。新近研究表明,PDTC的生物学作用涉及多条信号转导途径。有研究证实PDTC可以通过PI3K/Akt信号途径使Akt的磷酸化水平增加。多项研究证实,PDTC可降低糖尿病大鼠血糖水平,但是对PDTC抗糖尿病的机制少有报道。本研究以高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,并用PDTC(50 mg·/kg体重)干预1周后,观察PDTC对糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响,以及肝脏的保护作用;PDTC通过Akt/ FoxO1信号通路对肝糖异生影响以及PDTC通过Akt/ GSK/ GS信号通路对肝脏糖原合成的影响,探讨信号转导机制。实验内容主要包括以下4部分:第一部分:吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响目的:观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠血糖及血脂代谢的影响。方法:1动物模型建立、分组及标本处理参照Reed等方法建立2型糖尿病大鼠模型:雄性Wistar大鼠,随机分为两组,12只为正常对照组(normal control,NC组),喂普通饲料,37只为高脂饮食组(high-fat, HF组),喂高脂饲料。实验期间动物自由摄取食物和水,体重每周记录1次。喂养8周后,经口服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test, OGTT )和胰岛素耐量试验( insulin tolerance test,ITT)证实高脂饮食组产生胰岛素抵抗后,过夜禁食12小时,给予一次性腹腔注射链脲佐菌素27 mg/kg体重,对照组大鼠给予同体积柠檬酸缓冲液腹腔注射,3天后随机血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病模型成功。共有36只大鼠成模,后随机分为叁组,12只为糖尿病模型组(DM),12只为PDTC治疗组(DM+P),12只为胰岛素对照组(DM+INS)。PDTC治疗组给PDTC腹腔注射治疗(50 mg/kg体重),每天1次,连续治疗1周,正常对照组、DM和DM+INS组给同体积的生理盐水腹腔注射。治疗1周后,过夜禁食12小时,PDTC治疗组处死前1小时给PDTC(50 mg/kg)腹腔注射治疗,胰岛素组处死前1小时给胰岛素1 U/kg体重一次性腹腔注射,其它组给生理盐水腹腔注射。处死前用快速血糖仪检测尾静脉血糖,断头处死,留取血液及肝脏。2血糖、胰岛素的测定血糖采用葡萄糖氧化酶法测定,胰岛素采用ELISA法测定。应用稳态模型胰岛素抵抗指数(homeoestasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)评价胰岛素抵抗的程度。HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5表示胰岛素抵抗的程度;ISI=1/(FBG×FINS),表示胰岛素敏感性,均使用自然对数表示。3口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)OGTT:以2 g/kg体重葡萄糖灌胃,分别测定0 min、30 min、60 min、90 min、120 min血糖及胰岛素水平。ITT:给予1 U/kg生物合成人胰岛素腹腔注射,分别测定各组大鼠0 min、15 min、30 min、60 min、90 min的血糖水平。4血脂的测定用全自动生化分析仪测定甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平,采用Cu~(2+)比色法测定游离脂肪酸(FFA)的水平。结果:1两组大鼠空腹体重的比较实验开始时,随机分为正常对照组大鼠(NC组)和高脂饮食组(HF组),两组大鼠体重无统计学差异。喂养4周后,HF组大鼠体重(306.00±15.81 g)较NC组大鼠体重(252.90±27.80 g)增加明显(P<0.01)。喂养8周后,HF组大鼠体重(361.92±19.22 g)明显高于NC组(313.17±19.95 g)(P<0.01)。2两组大鼠空腹血糖、胰岛素含量、HOMA-IR和ISI的比较大鼠喂养8周后,HF组与NC组空腹血糖无统计学差异;HF组大鼠胰岛素水平(18.01±2.63μIU/ml)明显高于NC组大鼠(10.67±0.83μIU/ml)(P<0.05);HF组HOMA-IR(1.22±0.17)明显高于NC组(0.68±0.09)(P<0.05);HF组IS(I-4.43±0.17)明显低于NC组(-3.79±0.09)(P<0.05)。3两组大鼠OGTT和ITT的结果大鼠喂养8周后, OGTT结果显示:HF组大鼠各时间点血糖水平均较NC组明显升高,其中90 min、120 min两个时间点血糖水平比较,有显着性差异(P<0.05);HF组大鼠各时间点胰岛素水平较NC组均明显升高(P<0.05)。ITT结果显示:HF组大鼠腹腔注射胰岛素后15 min、60 min、90 min叁个时间点血糖水平明显高于NC组(P<0.05)4造模及治疗后各组大鼠血糖的比较大鼠注射STZ 72 h后,DM组大鼠空腹血糖(26.16±3.38 mmol/L)明显高于NC组(4.41±0.56 mmol/L)(P<0.01)。PDTC治疗1周后,DM组大鼠空腹血糖(26.55±2.90 mmol/L)仍明显高于NC组(5.58±0.43 mmol/L)(P<0.01);PDTC治疗组大鼠空腹血糖(11.55±2.89 mmol/L)较DM组明显降低(P<0.01)。5治疗后各组大鼠血脂的比较DM组大鼠的TC(8.79±1.83 mmol/L)、TG(1.12±0.31 mmol/L)、LDL(1.72±0.28 mmol/L)、FFA(1.82±0.14 mEq/L),均明显高于NC组TC(2.18±0.11 mmol/ L)、TG(0.66±0.07 mmol/L)、LDL(1.10±0.07 mmol/L)、FFA(1.27±0.13 mEq/L),(均P<0.05);PDTC治疗组TG(0.70±0.10 mmol/L)与DM组比较,明显降低(P<0.05);其它血脂水平均无明显改善(P>0.05)。结论:1通过高脂饮食可造成大鼠对胰岛敏感性降低,再给予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,可成功制备2型糖尿病大鼠模型。2 PDTC能够降低糖尿病大鼠血糖水平,对血脂无明显作用。第二部分:吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠肝糖原合成的影响及机制目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对糖尿病大鼠肝糖原合成的影响及机制。方法:取大鼠肝脏组织,以KOH碱液煮沸溶解,用蒽酮比色法测定大鼠肝脏中糖原含量;在液氮中研磨粉碎大鼠肝脏组织,提取组织中蛋白,Western blot检测大鼠肝脏中蛋白激酶B(PKB/Akt)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平的变化。结果:1 PDTC对糖尿病大鼠肝糖原合成的影响DM组大鼠肝糖原含量(5.92±0.99 mg/g)与NC组(11.59±1.96 mg/g)相比明显减少,有显着性差异(P<0.01),经过药物干预后,DM+P组(8.77±1.00 mg/g)和DM+INS组(10.25±1.76 mg/g)肝糖原含量增加较DM组肝糖原含量均明显增加(均P<0.01)。2 PDTC对糖尿病大鼠肝组织Akt磷酸化水平的影响DM组大鼠Akt磷酸化水平(0.43±0.05)与NC组(0.94±0.07)比较明显降低(P<0.01),经过药物干预后,DM+P组(1.23±0.10)和DM+INS组(1.43±0.11)Akt磷酸化水平与DM组相比均有明显增加(均P<0.01)。3 PDTC对糖尿病大鼠肝组织GSK-3β磷酸化水平的影响DM组GSK-3β磷酸化水平(0.40±0.04)与NC组相比明显降低(0.64±0.07)(P<0.01),经过药物干预后,DM+P组(0.78±0.05)和DM+INS组(0.84±0.03)GSK-3β磷酸化水平与DM组相比均有明显增加(均P<0.01)。结论:PDTC可使2型糖尿病大鼠肝脏中蛋白激酶B(Akt)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平增加。PDTC通过调控Akt/GSK-3β活性,增加肝糖原合成,降低血糖。第叁部分:吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠肝糖异生的影响及机制目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对糖异生酶基因表达的影响,及其影响肝脏糖异生的信号转导机制。方法:取大鼠肝脏组织,液氮中研磨粉碎,提取组织蛋白及RNA,Western blot分析大鼠肝脏中FoxO1磷酸化水平的变化;Real time-PCR检测肝脏PEPCK及G6Pase的mRNA表达量的变化;用OCT胶包埋肝脏组织,冰冻切片机切片,经免疫荧光染色,通过激光共聚焦显微镜观察FoxO1在细胞浆与细胞核分布的改变。结果:1 PDTC对糖尿病大鼠肝组织FoxO1活性的影响DM组FoxO1磷酸化水平(0.06±0.01)与NC组(0.77±0.06)相比明显降低(P<0.01),经过药物干预后,DM+P组(0.64±0.07)和DM+INS组(0.71±0.07)FoxO1磷酸化水平与DM组相比均有明显增加(均P<0.01)。2 PDTC对糖尿病大鼠肝组织中FoxO1细胞亚定位的影响共聚焦显微镜显示,DM组大鼠肝细胞胞浆中FoxO1水平较NC组明显降低,DM+P组和DM+INS组胞浆中FoxO1水平较DM组大鼠明显增加。3 PDTC对糖尿病大鼠肝组织中肝糖异生酶PEPCK和G6Pase的影响DM组大糖异生酶PEPCK(1.77±0.32)和G6Pase mRNA(3.20±0.76)相对表达量与NC组PEPCK(1.04±0.19)和G6Pase mRNA(1.02±0.08)比较明显升高(均P<0.01),经过药物干预后,DM+P组PEPCK(0.87±0.19)、G6Pase(0.82±0.18)和DM+INS组PEPCK(0.51±0.13)、G6Pase(0.62±0.11)mRNA相对表达量与DM组相比明显降低(均P<0.01)。结论:PDTC通过Akt/FoxO1信号途径,使FoxO1发生磷酸化。磷酸化的FoxO1发生核浆转位,使PEPCK及G6Pase mRNA生成减少,减少肝脏糖异生,进而降低血糖。第四部分:吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠的肝脏保护作用目的:观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用,以及其机制。方法:取大鼠肝脏组织,液氮中研磨粉碎,提取组织中RNA,应用RT-PCR检测肝组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达量。大鼠肝脏组织经10%福尔马林溶液固定24 h后,石蜡包埋后制备组织切片,用HE染色及iNOS、NT组化染色,观察大鼠肝脏损伤情况。结果:1肝脏组织大体观及HE染色结果HE染色结果:NC组肝细胞形态正常,肝小叶结构清晰完整;DM组大鼠与NC组比较,肝脏明显脂肪变性,肝细胞边界不清,细胞排列紊乱,肝小叶结构模糊不清。DM+P组肝细胞形态恢复正常,肝小叶结构尚清,脂肪变性及肝细胞损伤明显减轻。2诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达DM组(1.29±0.12)iNOS mRNA的表达较NC组(0.19±0.03)明显升高(P<0.01),DM+P组iNOS mRNA的表达量(0.22±0.04)较DM组明显降低(P<0.01)。3免疫组化观察各组大鼠肝脏中iNOS、NT的表达在DM组大鼠中,iNOS的表达水平和NT的生成明显高于NC组;在DM+P组iNOS的表达水平和NT的生成明显低于DM组。结论:高糖条件下诱发氧化应激,iNOS表达及NT生成增多,在肝脏损伤起着重要作用。PDTC通过减少iNOS表达及NT生成,从而对2型糖尿病肝损伤发挥保护作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2011-03-01）
吡咯烷二硫基甲酸酯论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导肝纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,Col-Ⅲ)表达的影响,探讨PDTC抗肝纤维化的可能机制。方法 22只SD大鼠随机分为对照组6只,模型组8只和治疗组8只。模型组和治疗组腹腔注射质量分数0.5%DMN溶液2mL/kg,每2d注射1次,连续4周,诱导大鼠肝纤维化模型;对照组腹腔注射等量生理盐水。治疗组造模期间给予PDTC溶液150mg/(kg·d)灌胃,对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。实验结束后处死大鼠,取肝左叶组织光镜下观察肝组织病理改变,采用电泳迁移率试验检测肝组织NF-κBp65活性,实时荧光定量PCR法检测肝组织NF-κBp65、TGF-β1和Col-ⅢmRNA表达,免疫组织化学法检测肝组织NF-κBp65着色细胞数目和Col-Ⅲ着色面积。结果对照组肝小叶结构正常,细胞排列规律,未见肝细胞变性、坏死;模型组肝细胞融合性坏死,胶原纤维明显增生,假小叶形成;治疗组肝细胞肿胀、变性及炎症细胞浸润程度均较模型组轻;模型组、治疗组肝组织NF-κBp65活性[(76.6±6.5)%、(51.2±4.6)%],NF-κBp65mRNA(0.019 3±0.005 0、0.009 5±0.002 1)、TGF-β1mRNA(0.017 5±0.001 2、0.009 7±0.001 1)及Col-ⅢmRNA表达(0.077 5±0.030 5、0.030 1±0.003 3)均高于对照组((28.5±3.3)%、0.003 0±0.001 4、0.004 7±0.000 9、0.015 2±0.005 5)(P<0.05),NF-κBp65着色细胞数目[(68.60±4.65)、(49.65±3.60)个]均较对照组[(14.68±2.98)个]多(P<0.05),Col-Ⅲ着色面积[(10.39±1.53)、(7.36±1.17)μm2]均较对照组[(2.46±0.31)μm2]大(P<0.05);模型组肝组织NF-κBp65活性,NF-κBp65mRNA、TGF-β1mRNA及Col-ⅢmRNA表达均较治疗组高,NF-κBp65着色细胞数目较治疗组多,Col-Ⅲ着色面积较治疗组大(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,肝组织NF-κBp65活性与NF-κBp65mRNA、TGF-β1mRNA、Col-ⅢmRNA表达,NF-κBp65着色细胞数目,Col-Ⅲ着色面积均呈正相关(r=0.884,P<0.001;r=0.976,P<0.001;r=0.769,P<0.001;r=0.934,P<0.001;r=0.942,P<0.001),TGF-β1 mRNA与Col-ⅢmRNA表达及Col-Ⅲ着色面积均呈正相关(r=0.831,P<0.001;r=0.918,P<0.001)。结论PDTC可能通过抑制NF-κB活性,下调TGF-β1表达,抑制以Col-Ⅲ为主要成分的细胞外基质过度沉积,来发挥抗肝纤维化作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
吡咯烷二硫基甲酸酯论文参考文献
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