基于片段的核磁共振筛选方法识别NSD1 SET结构域的全新苗头化合物（英文）

论文摘要

包含SET结构域的核受体结合蛋白1（NSD1）是一种组蛋白甲基转移酶,它能够特异性的甲基化组蛋白H3赖氨酸第36位（H3K36）.异常表达的NSD1主要发现于Sotos综合症患者体内,但它同样也能导致其他多种人类疾病的发生.目前已有靶向组蛋白甲基转移酶DOT1L和EZH2的小分子抑制剂报道,然而,靶向NSD1的化学探针分子尚未被发现.本文使用基于片段的核磁共振（NMR）筛选方法寻找到3个以NSD1蛋白作为靶点的苗头化合物,利用化学位移扰动分析技术测定了这些化合物与NSD1的结合亲和力.另外,利用分子对接方法选择获得苗头化合物与NSD1蛋白的最可能的结合模型.结果显示苗头化合物1结合于NSD1天然底物S-腺苷酸甲硫氨酸（SAM）的结合口袋中.我们的研究成果为进一步以结构为指导的从苗头化合物到先导化合物的衍化奠定了基础.

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 汤衡,Gilbert NSHOGOZA,刘明清,刘亚茜,阮科,马荣声,高佳

关键词: 结构域,基于片段的核磁共振筛选,化学位移扰动,分子对接

来源: 波谱学杂志 2019年02期

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

专业: 化学,药学

单位: 皖北煤电集团总医院,合肥微尺度物质科学国家实验室中国科学技术大学生命科学学院

基金: National Key R&D Program of China(2016YFA0500700),the National Natural Science Foundation of China(21874123,21703254,U1632153,21807095)

分类号: R914;O657.2

页码: 148-154

总页数: 7

文件大小: 966K

下载量: 98

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标签：结构域论文;  基于片段的核磁共振筛选论文;  化学位移扰动论文;  分子对接论文;