肾间质炎症和纤维化论文_朱珠

导读:本文包含了肾间质炎症和纤维化论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:炎症,间质,生理盐水,细胞因子,输尿管,受体,肾病。

肾间质炎症和纤维化论文文献综述

朱珠^[1]（2016）在《pMSCs通过影响巨噬细胞M1/M2比例改善UUO大鼠肾间质炎症及纤维化的研究》一文中研究指出目的:巨噬细胞(Macrophage)是一种具有吞噬功能的单核细胞,在机体内免疫功能的调节起着重要作用。在机体损伤后,巨噬细胞可极化为不同的亚型(M1、M2),其中M1型巨噬细胞(Classically activated macrophage)主要促进炎症因子的释放,在炎症早起承担重要作用;M2型巨噬细胞(Alternatively activated macrophage)通过Th-2细胞因子及免疫复合物等进行活化,表达抑炎因子,抑制炎症反应及修复组织。M1、M2型巨噬细胞在单侧输尿管(本文来源于《2016年中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会学术年会论文摘要汇编》期刊2016-11-10）

王晓玲^[2]（2009）在《川芎嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症反应及纤维化的影响》一文中研究指出目的:肾间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同途径,肾间质纤维化的程度与肾功能损害程度密切相关;小管间质积聚的巨噬细胞(macrophage,MP)可直接或间接参与间质纤维化过程,与肾脏疾病的进展尤为相关[1],是不可逆性慢性肾损伤的标志。调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(regulated on activation of normal T cell expressed and secreted,RANTES)是趋化因子家族中的一员,可趋化并激活MP、淋巴细胞和嗜酸粒细胞,引导炎症细胞浸润到肾脏并诱导多种炎症因子的大量表达。巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)是诱导局部MP增殖的关键调控因子[2],单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织中M-CSF的增加与局部MP的增殖显着正相关[3]。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)调控多种基因表达,参与了许多炎症介质的信号传导过程。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是重要的促纤维化因子,介导了细胞损伤、细胞外基质积聚等诸多过程。川芎嗪为我国常用的活血化瘀中药,其肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎、抗纤维化、免疫调节等多个角度,但其是否有下调RANTES、M-CSF的表达从而使MP浸润减少而抑制肾间质纤维化尚未见报道。本课题拟通过UUO模型,观察川芎嗪对肾间质RANTES、M-CSF、TGF-β1、NF-κB的表达,单核/MP浸润及肾间质纤维化程度的影响,从细胞因子水平探讨川芎嗪对肾间质炎症反应及纤维化的影响。方法:选择清洁级健康雄性SD大鼠45只,体重180～220克,随机分为叁组:假手术组(A组)、UUO组(B组)、川芎嗪治疗组(C组)各15只。将各组大鼠以10%水合氯醛(3.0 ml/kg)腹腔注射麻醉后,分离左侧输尿管并在中上1/3处用4号线上下结扎两处,从中剪断输尿管,以防逆行性感染。假手术组除不结扎和剪断输尿管外,其他手术过程同前。C组大鼠以川芎嗪混悬液40mg/kg/d腹腔注射,术前1天开始给药,1次/日。A组和B组用同体积生理盐水腹腔注射。分别于术后第3、7、14天每组每次随机取5只,快速取出左肾,并处死大鼠。光镜HE、Masson染色观察肾间质病理学改变;免疫组织化学染色测定肾间质RANTES、M-CSF、NF-κB、TGF-β1、CD68+细胞的表达,并对以上实验结果通过图像分析系统进行半定量分析;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测RANTES mRNA的表达。所有数据用均数±标准差表示,用SPSS11.5统计软件进行分析,P<0.05为有统计学意义。结果:①体视学研究:A组大鼠肾脏外观正常。梗阻大鼠的肾体积随梗阻时间的延长而逐渐增大,增大的肾脏内可见明显积水,积液清亮透明,肾实质随梗阻时间延长而逐渐变薄,肾盂扩张,肾盏乳头受压。②组织病理学检查:A组肾组织未发现异常。B组术后第3天肾间质水肿,肾小管扩张,小管间质区域出现单核细胞、淋巴细胞浸润。术后第7天上述变化更加明显:间质明显增宽,扩张的肾小管有不同程度的萎缩和坏死,上皮细胞变性、水肿、甚至坏死。术后第14天可见肾间质区域较多炎细胞浸润及肾间质纤维化进行性加重。C组与B组平行相比肾小管间质病变程度明显减轻。③川芎嗪抑制肾间质单核/MP的浸润:A组各时期偶见CD68+细胞浸润(0.034±0.044～0.042±0.043,P>0.05)。B组术后3天可见CD68+细胞在肾间质浸润,并随时间延长而增加(0.268±0.030～0.472±0.048,P<0.05)。C组与B组同时相点相比表达明显减少(0.192±0.068～0.386±0.061,P<0.05),炎症反应减轻。④川芎嗪下调肾组织RANTES蛋白及RANTES mRNA表达:A组RANTES蛋白仅微量表达于肾小球或肾间质(0.047±0.020～0.061±0.017,P>0.05)。B组RANTES主要表达于肾小球及肾间质,血管、近曲小管少量表达,且随时间全部呈进行性上升,至第14天达峰值(0.221±0.044～0.453±0.040 , P均<0.05)。C组RANTES蛋白在各时相点均明显下调(0.172±0.020～0.374±0.03,P<0.05)。RANTES mRNA水平变化与其蛋白质水平的变化一致,呈明显正相关关系(r=0.520,P<0.05)。⑤川芎嗪下调M-CSF的表达:A组肾组织M-CSF微量表达于肾小球或肾间质(0.039±0.032～0.048±0.034,P>0.05)。B组M-CSF主要分布于肾小球及肾间质,近曲小管仅有少量表达,且随着时间延长表达量逐渐增加(0.332±0.051～0.501±0.084,P<0.05)。C组较B组相比表达明显下调(0.242±0.044～0.409±0.029,P<0.05),但仍高于A组。⑥川芎嗪可下调促纤维化因子TGF-β1、NF-κB的表达:TGF-β1和NF-κB梗阻术后3天即表达上调,且随着时间延长表达量逐渐增加,至第14天达峰值(分别为0.266±0.004～0.545±0.070,0.270±0.028～0.476±0.054;P均<0.05),较A组(分别为0.025±0.005～0.027±0.001,0.015±0.003～0.017±0.007;P均>0.05)有显着统计学意义(P<0.05)。C组各因子的表达均显着低于同时期B组的表达(分别为0.186±0.006～0.424±0.020,0.217±0.014～0.409±0.062;P均<0.05),但仍高于A组(P<0.05)。⑦RANTES、M-CSF、TGF-β1的表达与CD68呈正相关关系(r=0.857、0.565、0.876,P均<0.05),亦与NF-κB的表达呈正相关关系(r=0.832、0.550、0.813,P均<0.05)。结论:川芎嗪可有效抑制UUO肾组织前炎症因子RANTES、M-CSF及促纤维化因子TGF-β1、NF-κB的过度表达,在早期抑制单核/MP趋化与增殖,从而抑制肾组织炎症反应,减轻肾间质的纤维化。(本文来源于《河北医科大学》期刊2009-03-01）

林沁,顾勇,林善锬^[3]（2005）在《罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用》一文中研究指出目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2)。除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组。观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子1(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)等的mRNA表达(逆转录聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP1蛋白含量。结果:14天时RSG能显着减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数。与UUO组相比,RSG组使UUO7天及14天时梗阻侧肾间质ED1阳性的巨噬细胞浸润数显着减少;MCP1mRNA水平和蛋白水平表达均显着降低;MCSFmRNA及TNFαmRNA表达显着下调。结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达。(本文来源于《肾脏病与透析肾移植杂志》期刊2005年03期）

肾间质炎症和纤维化论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的:肾间质纤维化是各种原因引起的肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同途径,肾间质纤维化的程度与肾功能损害程度密切相关;小管间质积聚的巨噬细胞(macrophage,MP)可直接或间接参与间质纤维化过程,与肾脏疾病的进展尤为相关[1],是不可逆性慢性肾损伤的标志。调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(regulated on activation of normal T cell expressed and secreted,RANTES)是趋化因子家族中的一员,可趋化并激活MP、淋巴细胞和嗜酸粒细胞,引导炎症细胞浸润到肾脏并诱导多种炎症因子的大量表达。巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)是诱导局部MP增殖的关键调控因子[2],单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾组织中M-CSF的增加与局部MP的增殖显着正相关[3]。核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)调控多种基因表达,参与了许多炎症介质的信号传导过程。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是重要的促纤维化因子,介导了细胞损伤、细胞外基质积聚等诸多过程。川芎嗪为我国常用的活血化瘀中药,其肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎、抗纤维化、免疫调节等多个角度,但其是否有下调RANTES、M-CSF的表达从而使MP浸润减少而抑制肾间质纤维化尚未见报道。本课题拟通过UUO模型,观察川芎嗪对肾间质RANTES、M-CSF、TGF-β1、NF-κB的表达,单核/MP浸润及肾间质纤维化程度的影响,从细胞因子水平探讨川芎嗪对肾间质炎症反应及纤维化的影响。方法:选择清洁级健康雄性SD大鼠45只,体重180～220克,随机分为叁组:假手术组(A组)、UUO组(B组)、川芎嗪治疗组(C组)各15只。将各组大鼠以10%水合氯醛(3.0 ml/kg)腹腔注射麻醉后,分离左侧输尿管并在中上1/3处用4号线上下结扎两处,从中剪断输尿管,以防逆行性感染。假手术组除不结扎和剪断输尿管外,其他手术过程同前。C组大鼠以川芎嗪混悬液40mg/kg/d腹腔注射,术前1天开始给药,1次/日。A组和B组用同体积生理盐水腹腔注射。分别于术后第3、7、14天每组每次随机取5只,快速取出左肾,并处死大鼠。光镜HE、Masson染色观察肾间质病理学改变;免疫组织化学染色测定肾间质RANTES、M-CSF、NF-κB、TGF-β1、CD68+细胞的表达,并对以上实验结果通过图像分析系统进行半定量分析;应用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测RANTES mRNA的表达。所有数据用均数±标准差表示,用SPSS11.5统计软件进行分析,P<0.05为有统计学意义。结果:①体视学研究:A组大鼠肾脏外观正常。梗阻大鼠的肾体积随梗阻时间的延长而逐渐增大,增大的肾脏内可见明显积水,积液清亮透明,肾实质随梗阻时间延长而逐渐变薄,肾盂扩张,肾盏乳头受压。②组织病理学检查:A组肾组织未发现异常。B组术后第3天肾间质水肿,肾小管扩张,小管间质区域出现单核细胞、淋巴细胞浸润。术后第7天上述变化更加明显:间质明显增宽,扩张的肾小管有不同程度的萎缩和坏死,上皮细胞变性、水肿、甚至坏死。术后第14天可见肾间质区域较多炎细胞浸润及肾间质纤维化进行性加重。C组与B组平行相比肾小管间质病变程度明显减轻。③川芎嗪抑制肾间质单核/MP的浸润:A组各时期偶见CD68+细胞浸润(0.034±0.044～0.042±0.043,P>0.05)。B组术后3天可见CD68+细胞在肾间质浸润,并随时间延长而增加(0.268±0.030～0.472±0.048,P<0.05)。C组与B组同时相点相比表达明显减少(0.192±0.068～0.386±0.061,P<0.05),炎症反应减轻。④川芎嗪下调肾组织RANTES蛋白及RANTES mRNA表达:A组RANTES蛋白仅微量表达于肾小球或肾间质(0.047±0.020～0.061±0.017,P>0.05)。B组RANTES主要表达于肾小球及肾间质,血管、近曲小管少量表达,且随时间全部呈进行性上升,至第14天达峰值(0.221±0.044～0.453±0.040 , P均<0.05)。C组RANTES蛋白在各时相点均明显下调(0.172±0.020～0.374±0.03,P<0.05)。RANTES mRNA水平变化与其蛋白质水平的变化一致,呈明显正相关关系(r=0.520,P<0.05)。⑤川芎嗪下调M-CSF的表达:A组肾组织M-CSF微量表达于肾小球或肾间质(0.039±0.032～0.048±0.034,P>0.05)。B组M-CSF主要分布于肾小球及肾间质,近曲小管仅有少量表达,且随着时间延长表达量逐渐增加(0.332±0.051～0.501±0.084,P<0.05)。C组较B组相比表达明显下调(0.242±0.044～0.409±0.029,P<0.05),但仍高于A组。⑥川芎嗪可下调促纤维化因子TGF-β1、NF-κB的表达:TGF-β1和NF-κB梗阻术后3天即表达上调,且随着时间延长表达量逐渐增加,至第14天达峰值(分别为0.266±0.004～0.545±0.070,0.270±0.028～0.476±0.054;P均<0.05),较A组(分别为0.025±0.005～0.027±0.001,0.015±0.003～0.017±0.007;P均>0.05)有显着统计学意义(P<0.05)。C组各因子的表达均显着低于同时期B组的表达(分别为0.186±0.006～0.424±0.020,0.217±0.014～0.409±0.062;P均<0.05),但仍高于A组(P<0.05)。⑦RANTES、M-CSF、TGF-β1的表达与CD68呈正相关关系(r=0.857、0.565、0.876,P均<0.05),亦与NF-κB的表达呈正相关关系(r=0.832、0.550、0.813,P均<0.05)。结论:川芎嗪可有效抑制UUO肾组织前炎症因子RANTES、M-CSF及促纤维化因子TGF-β1、NF-κB的过度表达,在早期抑制单核/MP趋化与增殖,从而抑制肾组织炎症反应,减轻肾间质的纤维化。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。