曹学赵凤清曹培兰吴小玲(广东省廉江市人民医院皮肤科广东廉江524400)
【中图分类号】R758.25【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）14-0142-02
【摘要】目的探讨复方甘草酸苷片联合肝素钠软膏治疗阴囊糖皮质激素依赖性皮炎的疗效和安全性。方法将入选的62例激素依赖性皮炎患者随机分成两组,治疗组口服复方甘草酸苷片+外用肝素钠软膏,对照组用外用糖皮质激素递减+肝素钠软膏治疗方案,比较两组在第8周、第12周的疗效。结果在治疗第8周和12周时,对照组有效率35.71%,治疗组有效率79.41%,两组结果差异有显著性(P<0.05)。结论口服复方甘草酸苷片+外用肝素钠软膏治治疗阴囊糖皮质激素依赖性皮炎能明显缓解症状和体症,缩短疗程,改善患者治疗的依从性,提高临床疗效。
【关键词】复方甘草酸苷肝素钠软膏激素依赖性皮炎阴囊
近年来，各种激素外用制剂的不断问世和不恰当地使用，引发了皮肤损害不断增加，其中在临床诊疗活动中皮肤科以阴囊糖皮质激素依赖性皮炎患者增加最为常见。笔者于2010年7月～2011年12月采用口服复方甘草酸苷片+外用肝素钠软膏治疗阴囊激素依赖性皮炎62例,取得较为满意的疗效,现将结果报告如下。
1资料和方法
1.1临床资料所有62例患者均为本院门诊病例,采用随机数字表法将病人分为两组,治疗组34例,年龄(29±18)岁,病程2月～6年,平均(4±1)年;对照组28例,年龄(37±16)岁,病程20天～6年,平均(2±1)年。所有患者能遵守用药规定,治疗前肝肾血脂功能检查均在正常范围。两组患者在年龄、病程、皮损严重程度等方面差异无显著性，具有可比性。
1.2阴囊激素依赖性皮炎的诊断标准[1]：①阴囊外用糖皮质激素制剂史≥4周；②原有疾病停用激素制剂2～10d后症状或皮损加重；③主要症状为瘙痒、灼热、疼痛；④局部体征表现为潮红、肿胀，皮肤干燥、脱屑、炎性丘疹或丘脓疹、毛孔粗大、色素沉着、毛细血管扩张，遇热或刺激性洗涤剂或药物等可使患处皮损加重。上述①和②具备且③或④各有1条者即可诊断。
1.3阴囊激素依赖性皮炎的原发病：阴囊湿疹45例，阴囊接触性皮炎9例，疥疮6例，阴蚤病2例。
1.4排除标准:①既往有高血压或醛固酮增多症病史;②酗酒者及有免疫抑制疾病(如恶性肿瘤或HIV感染者);③有合并细菌、病毒及真菌感染者；④有试验药物中任何成分过敏者等。
1.5治疗方法对两组患者介绍本病的常识,嘱患者停止外用激素类制剂，将可能进展后果告知患者,穿宽松内衣，注意避免冷、热及磨擦等各种不良刺激,以取得其配合和信任。治疗组使用复方甘草酸苷片（商品名：美能日本美能株式会社）50mg，日3次，口服，肝素钠软膏(商品名：海普林正大福瑞制药公司），外用患处，日3次，待皮损及自觉症状消退后，维持2周，逐渐停药，由每天3次减为每天2次，1～2周后，无反跳，减为每天1次，依次递减至2天或3天1次，持续2～3周无反跳即可停药。对照组外用丁酸氢化可的松乳膏(商品名:邦力,重庆华邦制药有限公司)递减,逐渐减少用药次数,第1周时,每天外用2次,第2周每天外用1次,第3～4周每隔1天外用药1次,第5周间每间隔2天外用药1次,第6周起停药,肝素钠软膏外用患处，每天3次，用法同治疗组。治疗组及对照组的基础治疗为对症处理,根据阴囊瘙痒程度、灼热灼痛感、潮红、毛细血管扩张等情况，分别给予盐酸西替利嗪片（商品名：仙特明）口服、生理盐水或3%硼酸溶液冷湿敷患处;所有患者疗程均为12周，期间每2周随访1次。
1.6判定疗效的标准按四级评分法,分别于治疗前及治疗后第2、4、6、8周和12周时观察皮损瘙痒程度、皮损面积、皮损厚度及软硬度的变化情况。根据临床症状和体征按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，计算治疗前及治疗后的症状、体征总评分[2](totalsymptomscore,TSS)。TSS下降指数(SSRl)=治疗前总积分一治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈为SSRI≥95%,显效为SSRI≥60%,好转为SSRI≥20%,无效为SSRI<20%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/病例总数×100%:痊愈率:痊愈例数/病例总数×100%。
2统计学方法
两组疗效数据比较采用17.0版SPSS统计数据包处理,采用χ2检验，以P<0.05为有显著差异性。
3结果
3.1治疗结果所有62例患者中有1例因故中止治疗，其余均完成整个疗程；与对照组相比,治疗组在第12周治疗结束时痊愈率、总有效率均非常显著高于对照组（均P＜0.01），无效率非常显著低于对照组（P＜0.01），显效率两组无差异（P＞0.05），疗效明显优于对照组。
表1两组治疗后临床疗效情况比较
注：与对照组比较：1）P＜0.01,2）P＞0.05,3）P＜0.05,4）P＜0.01，5）P＜0.01
3.2反跳现象在12周的治疗期间，治疗组有1例因故中止治疗(计为无效)。对照组8例(第3天2例,第4、第5天各3例)出现激素反跳现象,经过二次激素递减后再次出现反跳现象,后经激素递减+肝素钠治疗后达到了停用激素(计为无效)。
3.3不良反应治疗组和对照组分别有12例和14例出现局部红斑、脱屑、烧灼感,局部用3%硼酸溶液湿敷2～3d后症状消失。两组口服盐酸西替利嗪片（仙特明）者分别为6例和14例。两组治疗前后血、尿常规及电解质检测均无异常。
3.4随访结果治疗结束后每月电话随访一次，连续3个月。对照组有2例出现阴囊轻微潮红，伴痒或灼热感,经口服盐酸西替利嗪片（仙特明）＋外用生理盐水冷湿敷治疗约1周后，自觉症状消失、皮损消退。
4讨论
由于南方的天气炎热、潮湿，再加上衣着习惯导致皮肤磨损、炎症刺激等因素的共同作用，阴囊成为人体温度、湿度最高的部位。使得阴囊皮肤瘙痒成为广东地区最常见的皮肤病之一。由于诱因难除，且病程反复，严重影响患者的生活质量。病人和医生往往愿意选择激素制剂,因其用法简单、见效快，患者往往拒绝就诊自行反复外涂，长期大量吸收后形成阴囊激素依赖性皮炎[3]。其发病机理目前尚不完全清楚。停用激素类制剂是治疗阴囊激素依赖性皮炎的基本原则。目前临床有立即停药和缓慢撤药两种方法，立即停药适用于激素类制剂外用时间短者,由于往往有出现反跳现象的缺点，患者很难适应。缓慢撤药则是目前临床常用的治疗方法,具有减轻反跳的次数和症状严重程度的优点，但由于疗程较长，患者依从从性较差［4］。笔者采用立即停激素，用复方甘草酸苷片联合肝素钠软膏治疗，效果显著。
分析复方甘草酸苷片联合肝素钠软膏联合应用疗效显著，考虑与下列机理有关：1.复方甘草酸苷主要活性成分甘草次酸的聚合物,通过抑制磷酯酶A2（PLA2）的活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平及抑制白三烯形成而发挥抗炎作用；此外通过抑制皮肤朗格汉斯细胞密度和肥大细胞脱颗粒而产生抗过敏作用,复方甘草酸苷在体内代谢后通过抑制类固醇如5α-还原酶、11β-类固醇脱氢酶活性，减缓体内正常氢化可的松的代谢速度，进而发挥类固醇样作用。故复方甘草酸苷具有抗炎、抗变态反应和类激素样作用。2.肝素钠软膏是含有低分子肝素钠、玻璃酸钠、尿囊素等成分的水包油型乳剂，其低分子肝素钠具有抗血栓及抗凝活性，并具有中和致炎因子、抑制炎性因子的分泌和扩散、抗炎、改善微循环,可防止血小板粘附，因此止痒效果较好；玻璃酸钠为大分子酸性粘多糖，其大分子支架维持组织空间利于营养物质流通，由于强大的吸水性能而维持皮肤弹性,故具有保湿润肤作用。尿囊素能改善局部循环、消退充血水肿、促进伤口愈合的作用［5］。综上所述，复方甘草酸苷能替代激素的作用又无激素的不良作用，而肝素钠软膏具有抗炎、加速伤口愈合的作用，两者联合治疗阴囊激素依赖性皮炎，促进激素的戒断,缩短疗程,提高临床疗效，值得临床推广使用。
参考文献
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