导读:本文包含了紧密连接相关蛋白论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:胆汁淤积性肝病,紧密连接结构,屏障功能,胆汁酸稳态
紧密连接相关蛋白论文文献综述
王雪,杨婷婷,江振洲,张陆勇[1]（2019）在《紧密连接相关蛋白:胆汁淤积性肝损伤治疗的新靶点》一文中研究指出胆汁淤积性肝损伤的发生伴随着肝细胞极性的改变和胆汁酸稳态失衡。紧密连接(tight junctions,TJs)结构是存在于上皮细胞之间、维持细胞极性的一种特殊屏障结构,其在维持机体胆汁酸稳态中发挥着重要作用。本文以胆汁淤积性肝损伤为研究基础,从肝脏和肠道紧密连接结构出发,探讨该结构在胆汁淤积性肝脏疾病中的作用及其分子调控机制,系统介绍以紧密连接相关蛋白为靶点的胆汁淤积性肝脏疾病治疗药物的最新进展,以期寻找与紧密连接结构相关蛋白为靶点的潜在治疗药物。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2019年02期）
刘娟娟,张婷,米芋枚[2]（2019）在《呼吸道合胞病毒感染对气道上皮细胞表皮生长因子受体、紧密连接相关蛋白及黏蛋白表达的影响》一文中研究指出目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染气道上皮细胞后对表皮生长因子受体(EGFR)、紧密连接相关蛋白occludin及E-cadherin、黏蛋白MUC5AC表达的影响,并探讨可能的机制。方法体外实验分两组,以人气道黏液上皮细胞NCI-H292细胞为研究对象,紫外线下灭活的RSV加入NCI-H292细胞培养基中作为对照组,迅速解冻的RSV感染NCI-H292细胞为RSV感染组。48 h后通过Western blot法检测occludin、E-cadherin、磷酸化EGFR(p-EGFR)及EGFR的蛋白表达水平;采用细胞免疫荧光技术观察两组细胞occludin、E-cadherin的分布及表达;采用RT-PCR法检测两组MUC5AC mRNA的表达。结果 RSV感染组occludin、E-cadherin的蛋白表达水平较对照组下降(P<0.05)。RSV感染组p-EGFR及EGFR蛋白的表达水平较对照组升高(P<0.05)。RSV感染组MUC5AC mRNA表达水平较对照组增加(P<0.05)。结论 RSV可破坏气道上皮细胞间的紧密连接,促进黏蛋白的分泌,影响气道的屏障功能。EGFR的磷酸化在上述过程中起重要作用。(本文来源于《中国当代儿科杂志》期刊2019年03期）
王梦雅,赵学亮,徐明,李洋,宋利文[3]（2018）在《山羊紧密连接相关蛋白ZO-1序列的生物信息学分析》一文中研究指出为了研究山羊紧密连接相关蛋白ZO-1基因编码蛋白的组成结构及生物学特性,试验应用生物信息学方法对ZO-1蛋白的氨基酸序列组成、理化性质、亲疏水性、信号肽、跨膜结构域、磷酸化位点、亚细胞定位、蛋白质二级和叁级结构进行预测与分析,并构建系统进化树。结果表明:该基因全长1 164 bp,编码387个氨基酸; ZO-1蛋白分子质量为45. 25 ku,理论等电点为6. 52,由20种氨基酸组成,呈酸性,不稳定指数为58. 54,是一个不稳定的亲水性蛋白;具有41个潜在的磷酸化位点,不存在信号肽和跨膜区;亚细胞定位分析显示,ZO-1蛋白主要存在于细胞核,在线粒体和细胞质中也有少量分布;二级结构预测显示,ZO-1蛋白以α-螺旋为主要结构,比例为68. 73%;叁级结构预测显示,ZO-1蛋白是由α-螺旋、β-转角、β-折迭和无规卷曲组合成的超二级结构,经折迭、弯曲等一系列复杂过程形成了一个稳定的结构;系统进化树分析发现,山羊的ZO-1基因编码蛋白序列首先与绵羊聚为一类,然后与牛聚为一类,这与动物学分类结果一致,这种同源性在一定程度上代表着物种亲缘关系的远近。说明ZO-1基因有望成为维持山羊瘤胃上皮组织屏障功能和预防亚急性瘤胃酸中毒疾病的重要基因。(本文来源于《黑龙江畜牧兽医》期刊2018年21期）
赵俊刚[4]（2018）在《胰胆管合流异常差异基因表达及紧密连接相关蛋白表达改变的研究》一文中研究指出胰管胆管合流异常(pancreaticobiliary maljunction,PBM)目前认为是由于胆管和胰管在十二指肠壁外提早汇合,共同管过长致使十二指肠乳头部Oddi括约肌不能支配和调节汇合部而引起胰胆汇合部流体力学异常。由于存在胆汁胰液的反流,而胆汁里含有多种胰酶激活物,长时间的胰液和胆汁混合,各种胰酶如磷脂酶A2和胰蛋白酶在胆道被激活,具有很强的破坏、腐蚀和消化作用,引起胆管壁慢性炎症、胆道结石,致使胆管上皮紧密连接受到损坏,其屏障功能下降,进而引起胆管上皮恶性转化的几率增加,给此类病人的生活质量和健康带来严重挑战。我们拟利用基因芯片技术筛选胰胆管合流异常患儿差异表达基因,并通过qRT-PCR验证,为PBM患儿早期诊断生物标志物的寻找提供新的思路;此外,大量证据表明,许多胆汁淤积性疾病如肝硬化、胆道闭锁都与紧密连接破坏和胆道屏障功能障碍相关。然而,目前国内关于PBM患儿胆道上皮紧密连接破坏相关的研究报道很少;胆道疾病发生过程中的一个重要环节被认为是胆道上皮屏障的破坏,胆道粘膜屏障功能的结构基础源于胆道上皮细胞间的紧密连接,胆管上皮的紧密连接维持胆管上皮细胞极性和胆汁在管腔内单向流动,而紧密连接完整性的丧失导致胆管结构变形。因此,我们通过研究紧密连接相关蛋白在PBM患者胆道上皮表达与分布的变化,为今后进一步研究PBM患儿胆道粘膜紧密连接损坏的演变提供依据。(一)胰胆管合流异常患儿差异表达基因的研究目的利用人类全基因组表达谱芯片技术分析胰胆管合流异常患儿和健康儿童基因表达谱差异,筛选出胰管胆管合流异常相关基因。方法采用Trizol法提取5例胰胆管合流异常患儿和3例健康对照外周血单核细胞总RNA并纯化,逆转录合成cDNA,应用cDNA微阵列技术对胰胆管合流异常患儿和正常儿童的基因表达情况进行检测和比较,遴选差别表达基因,对差别表达基因进行GO分析和Pathway分析,并对Tight-junction信号通路中差异表达基因EPB41L2、GNAI3、MPP5、MRAS和Jak-STAT信号通路中差异表达基因IL13、IL4进行qRT-PCR验证。结果筛选出胰胆管合流异常患儿差异表达基因共4949个(Cut off=2.0),其中上调2628个,下调2321个。聚类图显示PBM患儿与正常儿童有明显不同的表达谱;GO分析在生物过程和分子功能上存在差异较大;pathway分析显示上调的通路主要有Tight-juntion信号通路、Jak-STAT信号通路等;qRT-PCR验证EPB41L2,GNAI3,MPP5,MRAS,IL13,IL4基因的上调倍数分别为1.684211±0.26885925,2.742857±0.833693,2.742857±0.833693,1.8125±0.269251,2±0.351104,1.818182±0.298205,1.761905±0.321678,表达趋势与芯片结果一致。结论1.在PBM患儿,基因EPB41L2,GNAI3,MPP5,MRAS,IL13,IL4表达上调2.Tight-junction信号通路可能参与PBM患儿上皮屏障的破坏过程;3.Jak-STAT信号通路可能参与了PBM患儿胆道黏膜的慢性炎症过程。(二)紧密连接及相关蛋白在胰胆管合流异常患儿胆道上皮中的表达改变及意义目的探讨Occludin、Claudin-2、ZO-1和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)在胰胆管合流异常患儿胆道上皮中的表达情况。方法收集15例PBM患儿胆管组织标本为实验组,采用Western-Blot和免疫组织化学染色技术检测Occludin、Claudin-2、ZO-1和肌球蛋白轻链激酶的表达情况,10例正常胆管组织为对照;采用Spearman相关分析法分析肌球蛋白轻链激酶和Claudin-2、Occludin、ZO-1表达之间的关系。结果1.Western-blot显示Occludin、Claudin-2在胰胆管合流异常患儿胆道上皮中表达降低(P(27)0.01),ZO-1和肌球蛋白轻链激酶表达升高(P(27)0.01);2.免疫组织化学显示Occludin、Claudin-2,ZO-1主要在细胞膜和细胞质上表达,MLCK主要在胞质中表达;表达趋势与Western-blot结果一致。3.Spearman相关性分析表明,MLCK的表达与Occludin的表达呈强负相关(rs=-0.597,P=0.002);MLCK的表达与Claudin-2的表达呈中等负相关(rs=-0.457,P=0.022);MLCK的表达与ZO-1的表达呈强正相关(rs=0.843,P=0.000)。结论PBM患儿胆道屏障破坏可能导致胆道上皮中紧密连接蛋白Claudin-2,Occludin表达下调,ZO-1表达上调;MLCK可能参与PBM患儿胆道上皮屏障的破坏过程。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
鄢少聪,应学明[5]（2018）在《紧密连接相关蛋白在肺癌脑转移瘤中的表达及临床意义》一文中研究指出目的探讨血脑屏障(BBB)紧密连接相关蛋白claudin 5、occludin及ZO-1在肺癌脑转移瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测肺癌脑转移瘤组织及正常脑组织中claudin 5、occludin、ZO-1蛋白的表达,并分析紧密连接蛋白表达水平与肺癌脑转移瘤患者临床特征及生存期的关系。结果肺癌脑转移瘤组织中claudin 5、occludin、ZO-1的高表达率均低于正常脑组织(P<0.05);claudin 5、occludin、ZO-1蛋白的表达与肺癌脑转移瘤患者的年龄、病灶个数有关(P<0.05);叁种蛋白高表达组患者的中位总生存时间均长于其低表达组患者(P<0.05)。结论紧密连接相关蛋白claudin 5、occludin、ZO-1表达下调可能在脑转移瘤的发生中起到一定的作用。(本文来源于《癌症进展》期刊2018年04期）
李垚[6]（2018）在《Caveolin-1对紧密连接相关蛋白及血肿瘤屏障通透性的调节作用》一文中研究指出目的:血脑屏障(Blood-brain Barrier,BBB)主要由脑微血管内皮细胞和邻近细胞间的紧密连结构成,具有选择性通透作用,其主要功能是保护脑组织,但同时也阻碍了治疗性药物进入脑内。血肿瘤屏障(Blood-tumor Barrier,BTB)具有与血脑屏障几乎相同的屏障功能,可限制抗肿瘤药物进入脑内而影响化疗效果。因此,选择性开放BTB成为治疗脑胶质瘤的理想策略。血肿瘤屏障的开放有两种途径:跨细胞途径和细胞旁途径,caveolae诱导的内化是跨细胞途径之一,而caveolin-1是形成caveolae所必需的;细胞旁途径主要是指相邻细胞间紧密连接的开放,而紧密连接相关蛋白的表达下调将引起紧密连接开放。最近有研究报道,caveolin-1对紧密连接相关蛋白有一定的调节作用,但结果不一致。在caveolin-1基因敲除小鼠,血管内皮细胞eNOS活性增加,并伴随血管功能缺陷,通透性增加;然而有研究表明caveolin-1对紧密连接相关蛋白呈负性调节,如Zhong等人在人脑微血管内皮细胞上证明,人免疫缺陷病毒-1 Tat可引起caveolin-1表达的升高,而升高的caveolin-1能够诱导紧密连接相关蛋白occludin、ZO-1和ZO-2的表达下调,从而增加血脑屏障的通透性。本研究通过构建caveolin-1重组腺病毒表达载体和沉默载体,感染脑胶质瘤模型大鼠的脑微血管内皮细胞,使caveolin-1的表达增多或减少,观察紧密连接相关蛋白及BBB通透性的改变,以明确caveolin-1对紧密连接相关蛋白的调节效果,以及对血肿瘤屏障通透性的影响,为临床开放血肿瘤屏障治疗脑肿瘤提供新的思路及理论支持。研究方法:1.构建重组腺病毒:以大鼠脑组织总RNA为模板,扩增caveolin-1全长cDNA片段,构建caveolin-1重组腺病毒表达载体。设计靶向沉默caveolin-1的小干扰RNA片断,退火合成双链DNA,构建caveolin-1重组腺病毒沉默载体。2.培养大鼠C6胶质瘤细胞,建立大鼠脑胶质瘤模型。3.将Wistar大鼠随机分成5组:对照组(C6胶质瘤+生理盐水);caveolin-1沉默组(C6胶质瘤+Ad-siRNA-Cav1);沉默阴性对照组(C6胶质瘤+Ad-siRNA-NC);caveolin-1过表达组(C6胶质瘤+Ad-Cav1);过表达阴性对照组(C6胶质瘤+Ad-EGFP),每组24只。4.接种caveolin-1重组腺病毒表达载体和沉默载体,感染脑微血管内皮细胞,使caveolin-1表达增多或减少。5.应用伊文思兰(evans blue,EB)渗透性实验检测caveolin-1重组腺病毒感染脑微血管内皮细胞后,脑胶质瘤大鼠BTB通透性的变化。6.应用Western blot法检测caveolin-1重组腺病毒感染脑微血管内皮细胞后,caveolin-1及紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin、ZO-1的蛋白表达水平。7.caveolin-1重组腺病毒感染脑微血管内皮细胞后,透射电镜观察紧密连接超微结构的变化。8.采用SPSS13.0进行统计分析,所有数据以均数±标准差((3(3?±SD)表示,采用单因素方差分析和Bonferroni检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.成功建立了大鼠C6脑胶质瘤模型。2.成功构建caveolin-1重组腺病毒表达载体,酶切及测序鉴定结果完全相符,命名为Ad-cav1,同时构建过表达阴性对照腺病毒,命名为Ad-EGFP。3.成功构建caveolin-1重组腺病毒沉默载体,酶切及测序鉴定结果完全相符,命名为Ad-siRNA-Cav1,同时构建沉默阴性对照腺病毒,命名为Ad-siRNA-NC。4.Ad-siRNA-Cav1感染脑微血管内皮细胞48h后,脑胶质瘤模型大鼠的BTB通透性显着升高;而Ad-cav1感染大鼠的BTB通透性显着下降,对照组、沉默阴性对照组及过表达阴性对照组间无明显差异。5.Ad-siRNA-Cav1感染脑微血管内皮细胞48h后,caveolin-1及紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin、ZO-1的表达显着减少;而Ad-cav1感染大鼠的caveolin-1及TJ相关蛋白claudin-5、occludin、ZO-1的表达显着增加。6.透射电镜显示,Ad-siRNA-Cav1感染脑微血管内皮细胞48h后,紧密连接开放,间隙增宽;而Ad-cav1感染大鼠紧密连接非常致密,呈窄黑带状。结论:1.caveolin-1表达增多或减少能够上调或下调紧密连接相关蛋白的表达,呈正性调节作用。2.caveolin-1通过调节紧密连接相关蛋白的表达而影响紧密连接的完整性,继而影响血肿瘤屏障的通透性。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-03-01）
郭乾鹏[7]（2017）在《益生屎肠球菌活菌和热灭活菌调节仔猪小肠黏膜紧密连接蛋白、细胞因子以及相关的Toll样受体的研究》一文中研究指出屎肠球菌是仔猪生产中常用的益生菌,但是其作用机理尚不清楚。为了更充分地了解屎肠球菌对仔猪小肠黏膜先天防御屏障功能的影响,本研究用屎肠球菌活菌和热灭活菌对新生仔猪进行试验,并研究它们对猪肠上皮细胞的影响。动物试验选用窝产仔数和体重相近、胎次和出生时间相同的9窝仔猪,随机分为3个组,每组3窝仔猪。从出生开始,对照组、活菌组和灭活菌组仔猪就分别灌服10%的脱脂乳溶液、含益生屎肠球菌活菌(1×10~8cfu/mL)的10%脱脂乳溶液和含热灭活屎肠球菌(1×10~8cfu/mL)的10%脱脂乳溶液各10 mL,每天一次,连续6天,仔猪7日龄开始饲喂教槽料,21日龄断奶。记录仔猪出生、7日龄以及21日龄体重,并统计教槽前和断奶前的腹泻率,并在7日龄饲喂教槽料之前,每窝选择一头中等体重的仔猪屠宰,采集肠粘膜样本,分析相关指标。细胞试验采用猪空肠上皮细胞系IPEC-J2细胞,设5个处理,每个处理6个重复。细胞培养在37℃,5%CO_2恒温培养箱中,在IPEC-J2细胞生长交汇后,对照组、LPS组、活菌组、灭活菌组和细胞壁组分别在无抗无血清培养基中加入PBS、LPS(1 ng/mL)、益生屎肠球菌活菌(1 × 10~8cfu/mL)、热灭活屎肠球菌(1×10~8cfu/mL)和细胞壁(100μg/mL),与 IPEC-J2 细胞共孵育 12 h,分别在1、3、6和12 h收集细胞培养上清和细胞裂解液,并测定相关指标。主要试验结果如下:1.益生屎肠球菌活菌及其热灭活菌都不影响哺乳期仔猪的体增重,但都能大幅度降低仔猪的腹泻率,而且活菌组脾脏指数下降显着(p<0.05)。益生屎肠球菌活菌显着上调空肠和回肠黏膜的Zo-1基因表达(P<0.05),不影响occludin基因表达;但空肠黏膜的occludin和Zo-1基因表达不受热灭活菌影响,回肠黏膜的这两种紧密连接蛋白显着下调(p<0.05)。Western blot结果显示,益生屎肠球菌活菌与热灭活菌都可提高空肠和回肠黏膜occludin和claudin的蛋白表达。与IPEC-J2共培养3h内,屎肠球菌活菌、热灭活菌以及其细胞壁都能上调zo-1、occludin的表达水平(p<0.05),活菌和灭活菌还上调了共孵育1h的clauaine表达水平(p<0.05),当共培养时间长达6h以上时,紧密连接蛋白的表达都下调(p<0.05),而LPS对这叁种紧密连接蛋白的基因表达即使在共培养3h内也基本都是显着下调作用(p<0.05)。Western blot结果显示,在3h内,屎肠球菌活菌可上调occludin和claudin的蛋白表达水平,热灭活菌和细胞壁组在lh内上调claudin的蛋白表达量,3h时与对照组相比差异不显着,6h时活菌与热灭活菌的紧密连接蛋白表达量都趋于下降,而LPS组从lh开始就下调occludin和claudin的蛋白表达水平,蛋白表达与基因表达基本一致。2.屎肠球菌活菌显着上调仔猪空肠黏膜的il-1、il-6、il-8、tnf-α和tgf-βmRNA表达水平(p<0.05),但是显着下调仔猪回肠黏膜的il-1、il-6、il-12和tgf-β的表达水平(p<0.05),不影响空肠黏膜的i1-12和回肠黏膜的il-8和tnf-α的表达量。与活菌不同,热灭活菌组的空肠黏膜的i l-1、il-6、i1-8、i1-12、tnf-α 和回肠黏膜的 il-6、1l-8、il-12 mRNA表达水平都显着下调(p<0.05),而空肠黏膜的tgf-β和回肠黏膜的il-1、tnf-α、tgf-β的表达量则不变。屎肠球菌活菌和热灭活菌对仔猪小肠黏膜细胞因子分泌的影响也有差别。活菌显著促进空肠黏膜和回肠黏膜TGF-β以及回肠黏膜IL-8的分泌(P<0.05),不影响空肠黏膜IL-8、空肠和回肠黏膜IL-10和TNF-α的分泌量。而热灭活菌组的空肠黏膜IL-10和TGF-β的分泌量都明显增加(p<0.05),回肠黏膜IL-8、TNF-α和TGF-β的分泌量却都显著下降(p<0.05),但是空肠黏膜IL-8、TNF-α和回肠黏膜IL-10的分泌量不受影响。与IPEC-J2共培养lh时,屎肠球菌活菌显着上调il-1、il-8、tn-α和tgf-βmRNA的表达量(p<0.05),但il-6和il-12mRNA的表达水平被显着抑制(p<0.05);热灭活菌只显着上调了 il-6、i1-8和tgf-βmRNA的表达水平(p<0.05),而il-1、il-12和tnf-α都不受影响;细胞壁仅仅显着下调了 i1-8和tnf-α mRNA的表达量(p<0.05),对il-1、il-6、i1-12和tgf-β不影响。当共培养时间达到3h时,屎肠球菌活菌则显着上调il-1、il-6、il-8和tnf-α mRNA的表达量(p<0.05),热灭活菌显着促进1l-1、i1-6、il-8和il-12的表达(p<0.05),细胞壁使得i1-6和il-12 mRNA的表达量显着增加(p<0.05),但是却显着抑制tnf-α的表达(p<0.05)。不管共孵育1h还是3h,屎肠球菌活菌都显着刺激工PEC-J2细胞分泌TGF-β,但却显着抑制IL-8和IL-10的产生,不影响TNF-α的浓度。而热灭活菌与IPEC-J2共孵育时,只是显着增加1h的TGF-β分泌量,但对3h的没有影响,并显着减少共孵育1h和3h的工L-8和IL-10产量,对TNF-α也没有影响。3.屎肠球菌活菌组仔猪空肠黏膜的TLR-2和TLR-4以及回肠黏膜的TLR-9基因表达都显着上调(p<0.05),但是空肠黏膜的TLR-9以及回肠黏膜TLR-2和TLR-4基因的表达水平都不受影响;而热灭活菌组仔猪空肠黏膜和回肠黏膜的TLR-4以及回肠黏膜的TLR-9基因表达都显着下调(p<0.05),但是不影响空肠和回肠黏膜TLR-2以及空肠黏膜的TLR-9基因的表达。与IPEC-J2共培养3h时,屎肠球菌活菌组和细胞壁组的TLR-2表达量都显着增加(p<0.05),但TLR-9的表达不受影响,而热灭活菌组和LPS组则都显着减少TLR-9的表达量(p<0.05),但不影响TLR-2的表达;活菌组、热灭活菌组以及LPS组都促进TLR-4的表达(p<0.05),但是细胞壁却显着抑制TLR-4的表达(p<0.05)。结论:益生屎肠球菌的活菌和热灭活菌有相似的益生作用(减少仔猪腹泻),但是它们对仔猪小肠黏膜先天防御屏障的调节作用不完全一样:活菌增强仔猪小肠黏膜(包括猪肠上皮细胞)紧密连接蛋白的表达,并活化小肠黏膜(包括猪肠上皮细胞)的TLR2,4,9,诱导以耐受为主导的免疫应答;而热灭活菌只能促进猪肠上皮细胞表达紧密连接蛋白和TLR-4,但是也能诱导仔猪小肠黏膜产生耐受为主体的应答。(本文来源于《广西大学》期刊2017-06-01）
郭海,宋爽,才秀莲[8]（2017）在《锰对大鼠睾丸支持细胞骨架蛋白及紧密连接相关蛋白表达的抑制作用》一文中研究指出目的研究染锰诱导的大鼠睾丸超微结构改变及支持细胞(vimentin,VM)和紧密连接Occludins、Claudin-11mRNA表达,探讨锰对支持细胞骨架蛋白和紧密连接蛋白的破坏机制。方法雄性SD大鼠随机分为空白对照组,低剂量(15 mg/kg MnCl_2)和高剂量(30 mg/kg MnCl_2)组,8只/组。实验组分别染锰4周和6周,空白对照组给予等容生理盐水,给药途径均为腹腔注射,电镜观察睾丸支持细胞及血睾屏障超微结构,免疫组织化学(SABC)法检测支持细胞VM表达,实时定量PCR反应检测血睾屏障紧密连接Occludins和Claudin-11 mRNA表达。结果 1与空白对照组比较,各染锰组支持细胞数量及VM阳性细胞率、Occludins mRNA和Claudin-11 mRNA表达均显着降低。2染锰剂量相同,6周与4周组比较,以及染锰时间相同,高剂量组与低剂量组比较,支持细胞数量及VM阳性细胞率、Occludins mRNA和Claudin-11 mRNA表达均显着降低。3各组大鼠睾丸支持细胞数量与VM阳性细胞率及Occludins mRNA和Claudin-11 mRNA表达均成正相关。结论锰可抑制大鼠睾丸支持细胞骨架蛋白及紧密连接相关蛋白表达,破坏血睾屏障,导致生精微环境改变,产生生殖毒性效应。(本文来源于《解剖学研究》期刊2017年01期）
张楠,王思迪,涂盼春,岳英芳,杨智航[9]（2017）在《紧密连接相关蛋白对血脑屏障通透性影响的研究进展》一文中研究指出血脑屏障作为机体中重要的组织结构,对于维持脑组织的安全及稳定具有十分重要的作用,紧密连接是血脑屏障的重要组成部分,其相关蛋白在维持紧密连接的稳定性和血脑屏障通透性方面同样至关重要。(本文来源于《沈阳医学院学报》期刊2017年01期）
姚义[10]（2016）在《骨髓间充质干细胞对重症急性胰腺炎相关肺损伤中紧密连接蛋白表达的影响及其机制的研究》一文中研究指出目的:本研究通过静脉移植骨髓间充质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)到重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关肺损伤的SD大鼠中,观察BMMSCs对SAP相关肺损伤的治疗效果,并探讨其是否可以通过上调肺组织中ZO-1和Occludin的表达来改善肺毛细血管渗漏及其机制的研究,为BMMSCs治疗SAP相关肺损伤提供理论依据。方法:1、通过全骨髓贴壁分离培养法在体外分离、纯化和培养骨髓间充质干细胞,将P3 BMMSCs经流式细胞仪分析干细胞表面的标志物CD34-、CD45-、CD29+、CD90+,并结合所观察细胞的形态来鉴定所培养的BMMSCs;2、通过逆行胰胆管注射脱氧牛黄胆酸钠法来建立SAP相关肺损伤SD大鼠模型,假手术组SD大鼠仅轻轻翻动胰腺、关腹即可。将105只雄性SD大鼠随机分成假手术组(SO组);SAP组;BMMSCs干预组;后两组再按处死时间不同分为6h、12h和24h组。每组中随机选取5只大鼠用于Evans blue检测肺毛细血管通透性;3、在相应时间点处死大鼠,观察各组胰腺、肺组织的病理形态;检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的变化;检测肺组织的湿干重比值(W/D)、肺毛细血管的渗漏情况;通过Western-blot、RT-PCR检测肺组织中ZO-1、Occludin蛋白和mRNA的改变情况。结果:1、经全骨髓贴壁分离培养法获得的BMMSCs的形态为成纤维细胞样、长梭形,经流式细胞仪鉴定,CD34-1.9%、CD45-0.3%、CD29+99.8%、CD90+99.8%。2、胰胆管逆行注射脱氧牛黄胆酸建立SAP相关肺损伤SD大鼠模型,肺组织可见结构紊乱、间质水肿增厚、肺泡萎陷和炎症细胞浸润等变化,说明模型建立成功。3、与SO组相比,SAP组各时间点肺、胰腺的病理改变明显;肺毛细血管的通透性明显增加(P<0.05);肺组织湿干比值增加(P<0.05);血清中TNF-α和IL-1β水平明显增加(P<0.05);肺组织ZO-1、Occludin蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05)。静脉移植BMMSCs后,各时间点肺组织、胰腺的病理改变减轻;肺毛细血管通透性改变减轻;肺组织湿干比值降低;血清中TNF-α和IL-1β水平降低;肺ZO-1蛋白和mRNA表达在12h和24h明显升高(P<0.05);肺Occludin蛋白和mRNA在各时间点均明显增高(P<0.05)。结论:BMMSCs可以改善SAP大鼠的炎症反应,降低肺毛细血管的通透性,减轻肺水肿,对SAP大鼠相关肺损伤有治疗效果。这其中的机制可能是BMMSCs通过抑制炎症反应,提高了紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,使肺组织毛细血管内皮屏障功能的完整性得以维持,从而减轻了肺水肿,减轻了SAP相关肺损伤。(本文来源于《福建医科大学》期刊2016-05-01）
紧密连接相关蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染气道上皮细胞后对表皮生长因子受体(EGFR)、紧密连接相关蛋白occludin及E-cadherin、黏蛋白MUC5AC表达的影响,并探讨可能的机制。方法体外实验分两组,以人气道黏液上皮细胞NCI-H292细胞为研究对象,紫外线下灭活的RSV加入NCI-H292细胞培养基中作为对照组,迅速解冻的RSV感染NCI-H292细胞为RSV感染组。48 h后通过Western blot法检测occludin、E-cadherin、磷酸化EGFR(p-EGFR)及EGFR的蛋白表达水平;采用细胞免疫荧光技术观察两组细胞occludin、E-cadherin的分布及表达;采用RT-PCR法检测两组MUC5AC mRNA的表达。结果 RSV感染组occludin、E-cadherin的蛋白表达水平较对照组下降(P<0.05)。RSV感染组p-EGFR及EGFR蛋白的表达水平较对照组升高(P<0.05)。RSV感染组MUC5AC mRNA表达水平较对照组增加(P<0.05)。结论 RSV可破坏气道上皮细胞间的紧密连接,促进黏蛋白的分泌,影响气道的屏障功能。EGFR的磷酸化在上述过程中起重要作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
紧密连接相关蛋白论文参考文献
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