摘 要：目的 探讨-MET 蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达对甲状腺癌有无颈淋巴结转移的预测价值。方法 选择有颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌患者124 例（实验1 组）、无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌患者100 例（实验2 组）以及良性甲状腺组织患者60 例（参照组）对其C-MET 蛋白表达采取免疫组织化学法进行检测。结果 实验1 组C-MET 表达要显著高于其它两组（P＜0.05）。结论 推断借助于对C-MET 表达的分析，能够预测到甲状腺乳头状癌淋巴结转移的发生，可将其视为侵袭性的重要标记。
关键词：甲状腺乳头状癌；颈淋巴结转移；C-MET 蛋白
0 引言
当原癌基因C-MET 于甲状腺乳头状癌中发生过度表达时，会伴随有感受器和放大信号的传递，癌细胞无论是动力还是侵袭力都会大幅增长。为了进一步明确C-MET 在甲状腺乳头状癌中的表达同肿瘤侵袭性是否有所关联，本次实验便开展下述研究，通过采用免疫组织化学检测方法，检测各类型疾病当中C-MET 的表达。
然而，出现在他面前的竟然是一处偏僻的废旧仓库。仓库外被白雪覆盖的荒草堆所包围，废弃的罐子、破电视随处可见。仓库的大门敞开，里面黑黢（）黢的，寒风在里头肆意呼啸，把破损不堪的窗户吹得咯吱作响。
对5个型钢再生混凝土柱-钢梁组合框架节点试件进行低周反复荷载试验，在此基础上，建立了型钢再生混凝土柱-钢梁组合框架节点的四折线恢复力模型，主要结论如下：
1 研究资料及方法
1.1 病例资料。标本来自2015 年1 月至2017 年1 月新疆石河子大学医学院第三附属医院普外科手术切除的甲状腺肿瘤标本共计304 例，男88 例、女216 例；患者年龄32071 岁，平均（51.6±4.3）岁。其中的124 例是有颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌患者，还有100 例是无颈部淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌患者，另选60 例的良性甲状腺组织（40例为甲状腺腺瘤、另外20 例是正常甲状腺组织）。入组本次研究者皆由临床病理确诊。
基于小流域河（沟）道生态监测的必要性和紧迫性，本研究借鉴欧盟水框架的理念与方法，选择典型河（沟）道开展生态监测和评价的研究探索，为摸清北京市河（沟）道生态质量、实行分类和指导治理奠定基础，服务于北京的水资源和生态环境保护。
1.2 方法。主要试剂有C-MET 蛋白单克隆抗体1:100；生物素化二抗，S-P 试剂盒等。
免疫组化染色方法：切片在温度60℃的条件下孵化10分钟，在常规室温当中，经二甲苯中进行20 min 脱蜡操作，再将其放入乙醇溶液中，持续10 min 做脱蜡去水操作。采用微波法修复标本，使其抗原暴露效果得以更进一步增强，用1.5%山羊血清阻断标本非特异性结合位点，时间为30 min。依次把切片放到生物素、亲和素溶液当中进行孵化，时间在20 min，这样做的目的是消除内源性生物素活性。切片在C-MET 蛋白单克隆抗体1:100 中进行1 h 的孵化，生物素化二抗半小时，strepta-vidin-HRP 复合物半小时，DAB+H2O2显色10 min，苏木精衬染5 min。阴性对照是正常兔血清代替一抗；阳性对照则为表达C-MET 蛋白的骨骼肌标本。由两名临床经验丰富的医生对所得染色结果做出最终评价，评估免疫组化染色结果标准：C-MET 染色强度分成0-4 等级，0、+、++、+++、++++依次代表的是阴性，最低阳性，弱阳性，阳性，强阳性[1]。
总结分析来看，C-MET 在三组间表达的数据差异皆有显著性（P＜0.05）。数据见表1 示。同时C-MET 染色与实验1 组当中表现最强，其次是实验2 组、参照组表现最弱。
2 结果
1.3 统计检验。对本次研究中所得到的实验数据，使用χ2 检验计数资料，相应的以例（n）、率（%）的模式阐述。统计学软件使用SPSS 19.0，P＜0.05 认定为差异存在显著性。
表1 不同甲状腺组织C-MET 表达的数据检验结果[n（%）]
注：和实验1 组比较，＊P＜0.05；和实验2 组比较，#P＜0.05。
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3 讨论
甲状腺乳头状癌为实体肿瘤，是甲状腺癌中最常见的病理类型；且多数实体肿瘤具有缺氧的微环境，并存在自身对缺氧微环境的调节和适应，表现为诱导HIF-1α 的转录，C-MET 在诱导其转录激活中通过P13K/AKT 途径发挥一定的作用。有研究资料表明，C-MET 在甲状腺乳头癌中高表达，其阳性率可到70%-100%，在甲状腺良性病变中表达率为20%-30%，在正常组织中C-MET 表达很低甚至测不到[2]。本次研究结果中实验1 组、实验2 组的阳性率分别为100%、74%，与上述研究结果一致，充分证明了C-MET 的超高表达对临床诊断甲状腺乳头状癌具有重要的临床价值。
郑炳行等研究报道所得结果提示[3]：甲状腺乳头状腺癌有颈部淋巴结转移组的C-MET 表达水平显著要高于甲状腺乳头状癌并无颈部淋巴结转移、甲状腺髓样癌与非恶性甲状腺组织这几组的C-MET 表达水平，说明C-MET 过度表达与颈淋巴结发生的早期转移存在一定关联。另外也有报道称缺乏C-MET 蛋白是颈淋巴结转移预测因子的有效依据[4-6]。总的来看大部分学者认可的是，在肿瘤发展的初期阶段，C-MET是有可选择性这一突出优点的，在其表达丢失之后，肿瘤细胞继而到达生长独立期阶段。这一点上文我们也得到了证实：C-MET 表达和侵袭性的关联是非常明确的。即便是在配体缺乏的条件下，随着C-MET 受体过度的表达，同样能让C-MET受体激活、有信号的产生。结合本次实验数据结果来看：当甲状腺乳头状癌有淋巴结转移时，其中的C-MET 蛋白有极强表达，其表达数值要更高于没有淋巴结转移的乳头状癌与良性病变。由这一结果我们也可得知：伴随着C-MET 蛋白高表达的发生，会加大颈淋巴结转移几率。另外对于那些甲状腺微小癌来说，其颈部淋巴结的转移问题更是不能忽略掉，那么C-MET 在存在颈部淋巴结转移的甲状腺癌当中表现为强表达，这也为其临床诊断开辟了另一个新的思路，也就是在手术之前，经临床影像学检查，如果由此并不能判定出该名患者是否有颈部淋巴结转移情况，那么若其检测结果同时提示C-MET 表达呈强阳性，那么也就代表有较大的颈部淋巴结转移几率，应有意识的在术中行颈淋巴结清扫术[7-9]。
总结全文来看，推断借助于对C-MET 表达的分析，能够预测到甲状腺乳头状癌淋巴结转移的发生，将其视为侵袭性的重要标记。
参考文献
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[9] 邢曙光.甲状腺全切除治疗原发性甲状腺功能亢进症合并甲状腺癌的临床分析[J].世界最新医学信息文摘,2018(54):43.
中图分类号：R736.1
文献标识码：B
DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.84.149
本文引用格式：王蓉,罗军,孟宪杰,等.MET 蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达对甲状腺癌有无颈淋巴结转移的预测价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(84):224+226.
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