（新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科新疆乌鲁木齐830000）
【摘要】目的：探讨染色体9p21区域rs10757278基因多态性与新疆维吾尔族患者心肌梗死的关系。方法:选取2014年1月至2015年7月在新疆维吾尔自治区人民医院心内科确诊为MI的115例维吾尔族患者作为MI组，所有患者经动脉造影证实至少一支血管狭窄>50%以上；选择同期于我院参加体检的健康人群92人作为对照组。对所有对象的rs10757278基因多态性进行分析，分析比较两组患者相对危险度及95%可信区间。结果:MI组的高血压病史、糖尿病史及高脂血症病史等指标均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。MI组和对照组间rs10757278位点的基因型分布频率存在统计学差异（P=0.003）；MI组和对照组等位基因A/G分布频率存在统计学差异（P=0.001）。结论:染色体9p21区域rs10757278位点基因多态性是新疆维吾尔族MI患者的易感基因。
【关键词】维吾尔族；心肌梗死；基因多态性
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）18-0132-02
心肌梗死（MI）严重影响患者的身体健康和生活秩序。目前通过病例对照研究经发现了一些基因多态性与MI有很强的关联性，例如：MTHFR-C677T，CETP-TaqlB，PON1-Q192R，eNOSGlu298Asp，ProthrombinG20210A，F5，AT1R，1166A/C，ApoB，ApoEe4/e4，ACEDD，LPLSer447Ter等[1]。国内外多位学者已经做过此方面的相关研究，但是很少有关于单核甘酸多态性与我国少数民族的相关性研究。此前本人研究证实染色体9p21区域rs1333049基因多态性表达与新疆维吾尔族MI患者存在相关性[2]，提示该区域基因多态性同样为维吾尔族MI患者的风险基因。本文主要研究对象为维吾尔族人民，探讨染色体9p21区域rs10757278基因多态性与新疆维吾尔族患者心肌梗死的关系，对维吾尔族MI患者的早期预防和治疗提供遗传基因方面的证据和参考。
1.资料和方法
1.1一般资料
选取2014年1月到2015年7月在新疆维吾尔自治区人民医院心内科明确诊断为MI的115例维吾尔族患者作为MI组，同期于我院体检的健康人群92人作为对照组。MI诊断标准遵照2007年欧洲心脏病学会（ESC）、美国心脏学会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）和世界心脏联盟（WHF）联合颁布的全球MI的统一定义。所有研究对象均填写知情同意书。
1.2观察指标
记录MI患者心电图，心肌坏死标志物，冠脉造影检查结果等与MI有关的数据，记录健康对照组的心电图，生化等相关数据。
1.3生物学标志物及其检测
由新疆自治区人民医院检验科全自动生化分析仪检测各项生化指标：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等测定。采用酚-氯仿法提取基因组DNA，基因多态性序列检测采用PCR-RFLP法，基因多态性鉴别采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分析。
1.4全血基因组DNA提取
采用酚-氯仿法提取全血基因组DNA。
1.5目的基因PCR扩增和单核苷酸多态性（SNP）分型
①设计引物并合成，上游引物：AGGCCAGACAGGGCTGTG，下游引物：TAAAGAGAGAGAGAGAAGGAGAAACTAC，延伸引物：AGATAGAGTCGATGCCAGCTAAGTCAGGGTGTGGTCATTCCGGTA。扩增条件：95℃变性15min，循环条件(94℃变性30s、55℃退火30s、72℃延伸1min)，进行40个循环，反应完成后4℃保温。④在扩增产物中加入3μl纯化液，纯化反应条件：37℃30min，96℃10min，4℃保温。再向每个样本中加入7μl引物延伸反应混合物，延伸引物，延伸反应条件：96℃3min，循环条件（94℃20s，40℃11s），进行40个循环，4℃保温。⑤取10μl延伸产物加入杂交板，42℃杂交2h。⑥应用SNPStream基因分型系统（Beckmancoulter公司）进行扫描分析。
1.6统计学方法
应用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，计数资料采用卡方检验，选择MI作为独立应变量，与其他变量进行logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1MI组和对照组临床生化指标比较
MI组的高血压病史、糖尿病史及高脂血症病史等指标均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。
3.讨论
随着全基因组关联研究手段的发展，有关MI的基因研究开始兴起，并被证实基因因素是造成MI的独立危险因素，2007年以来全基因组关联性研究专注于CHD和MI所涉及的基因因素，在这些研究和其后续研究中，染色体9p21.3位点区域被发现是最常见的CHD和MI相关的位点，世界各地的研究机构对该区域掀起了研究基因多态性与CHD和MI等严重危害人类健康的心血管疾病的热潮[3]。
本研究结果显示：在维吾尔族人群中，rs10757278基因型分布存在基因多态性；且验证了高血压、糖尿病和高脂血症均为MI的危险因素，并证实了遗传因素是独立于以往已知的高血压、糖尿病、高脂血症等MI危险因素的独立危险因素。
综合对染色体9p21区域rs10757278位点基因多态性在新疆维吾尔族MI患者中的研究，可以认为rs10757278位点基因多态性是新疆维吾尔族MI患者的易感基因，考虑到MI是多因素共同作用所导致的疾病，其分子机制尚不完全清楚，同时新疆维吾尔族患者生活习惯与汉族不同，偏好高脂，高糖饮食，对水果，蔬菜等摄入较少，rs10757278基因多态性在其MI发病中到底起到多大的作用，有待于我们在今后的研究中进一步进行探索，从而对维吾尔族MI患者的早期预防和治疗提供遗传基因方面的证据和参考。
【参考文献】
[1]张琦,钟光珍,陈兴栋,等.染色体9p21上rs10757278单核苷酸多态性与汉族人心肌梗死的相关性分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2010,13(02):173-174.
[2]杜蓉,李国庆,彭辉,等.染色体9p21上rs1333049单核苷酸多态性与新疆维吾尔族及汉族心肌梗死的相关性分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(8):763-765
[3]段园园,夏小杰,孙帅.染色体9p21上rs10757278单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究[J].深圳中西医结合杂志,2016,26(3):1-3.