导读:本文包含了调节突变论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:突变,弥漫性,根瘤菌,外分泌,基因,肽酶,紫绀。
调节突变论文文献综述
邢延奕[1](2018)在《斑马鱼dishevelled家族基因调节胚胎图式形成和原肠运动的突变分析》一文中研究指出Wnt信号通路分为经典Wnt/β-catenin信号通路和非经典Wnt/planar cell polarity(PCP)信号通路。经典Wnt信号通路通过促进β-catenin的入核,激活下游靶基因的表达,调节细胞命运的决定;而非经典Wnt/PCP信号通路引起细胞骨架的重排,调节细胞运动。Wnt信号通路在脊椎动物背腹决定,前后图式形成和形态发生运动中发挥关键作用。根据激活的时间和来源不同,斑马鱼中经典Wnt信号通路分为母源Wnt信号通路和合子Wnt信号通路。在囊胚期,母源产物在胚胎预定背部激活了母源Wnt信号通路,调节背部和前部命运的决定;在原肠期,合子转录的产物在胚胎预定腹部激活了合子Wnt信号通路,调节了胚胎腹部和后部的决定。PCP信号通路则对细胞极性的建立是必需的,它的缺陷会造成胚胎集中延伸运动缺陷和头面部软骨发育异常。脚手架蛋白Dishevelled(简称Dvls)蛋白同时参与Wnt/β-catenin和Wnt/PCP信号通路。斑马鱼中有5个Dvl蛋白,各个Dvl之间的同源性很高。目前对于每个Dvl如何参与早期胚胎发育的关键过程,人们所知甚少。各个Dvl同源基因以及母源和合子的Dvl如何参与经典和非经典Wnt信号通路还不清楚。并且因为母源突变体难以得到,Dvl母源产物的功能还是一个谜。本研究中,我们利用基因编辑的手段制作了一系列斑马鱼dvl的母源合子突变体,并检测了突变体中早期胚胎发育受到的影响。斑马鱼dvl2和dvl3a的母源产物是泛表达的且表达量高,而其它dvl的表达水平极低,可以忽略,提示dvl2和dvl3a可能在早期胚胎发育中起主要作用。分别敲除斑马鱼各个dishevelled家族基因,只有MZdvl2突变体表现出明显的集中延伸缺陷以及头面部发育缺陷,MZdvl3a表现出弱的集中延伸缺陷,而MZdvl1a、MZdvl1b、MZdvl3b没有明显缺陷,表明dvl2起主导作用。通过构建dvl2和dvl3a的双突变体,进一步的敲除掉dvl的剂量。dvl2和dvl3a的合子突变体表现出轻微的体轴延伸缺陷,但前后图式形成正常。Zdvl2;MZdvl3a表现出严重的体轴延伸缺陷并开始出现后部的缺陷,但前部发育正常。通过构建镶嵌体胚胎,我们克服了合子突变体致死的不利因素,得到了dvl2和dvl3a的母源合子突变体,该突变体表现出严重的集中延伸运动缺陷,躯干和后部缺失,同时常常伴随独眼和头面部缺陷。通过表型和分子水平的分析,我们发现早期的背部决定没有受到影响,表明dvl2和dvl3a可能并不参与母源Wnt的激活,提示Dishevelled及其上游的经典Wnt信号通路组分对于背部决定不是必需的。我们的研究表明母源和合子的dvl2和dvl3a剂量依赖性的调节合子Wnt信号通路和Wnt/PCP信号通路的激活,其中dvl2起主导作用。但完全缺失dv12和dv13a的母源合子产物不会对胚胎的背部决定产生影响。本研究有助于我们了解脊椎动物早期胚胎发育中Dvl介导Wnt信号通路的机制,对于我们理解母源Wnt信号通路和探索背部决定因子的本质有极大的指导意义。(本文来源于《山东大学》期刊2018-12-03)
陈本川[2](2018)在《治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变介导疾病的复方新药——Symdeko~》一文中研究指出囊性纤维化是遗传性外分泌腺疾病,其跨膜传导调节因子(CFTR)是细胞膜表面一种依赖氯离子磷酸化的通道蛋白。CFTR基因突变导致蛋白产物功能破坏或丧失,所介导的疾病危及人体多个系统,如呼吸系统的慢性梗阻性肺部病变,消化系统的胰腺外分泌功能不良致使胰腺炎发作和汗液电解质异常升高等。治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子介导疾病的复方新药Symdeko~由美国Vertex生物技术制药公司研制,含tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的复方片剂及ivacafto 150 mg单一片剂的共包装。2018年2月12日,美国食品药品管理局(FDA)授予该药突破性治疗药物地位的认定,同日批准上市。该药同时向欧洲药品管理局(EMA)提出新药上市申请(NDA),目前尚在审理中。该文对Symdeko~非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。(本文来源于《医药导报》期刊2018年11期)
[3](2018)在《Radiology:R132H突变弥漫性胶质瘤中的BOLD血管异常调节的程度更严重》一文中研究指出本研究旨在验证弥漫性胶质瘤R132H突变状态对肿瘤切除术后血管异常调节程度和残余血氧水平依赖异常程度的影响,研究人员将结果发表在Radiology上。本研究共纳入了39例弥漫性胶质瘤并行术前平面回波成像和BOLD功能磁共振成像的患者。BOLD血管异(本文来源于《现代医院》期刊2018年09期)
李婷,李雪,阮华钦,赖永秀,陈静瑜[4](2019)在《花生根瘤菌Bradyrhizobium sp.MZ5 Ⅲ型分泌系统调节基因ttsI突变体的功能分析》一文中研究指出【目的】探究慢生型花生根瘤菌Ⅲ型分泌系统在花生-根瘤菌互作的功能。【方法】本研究采用同源重组和叁亲本接合转移的方法,构建Bradyrhizobium sp. MZ5的Ⅲ型分泌系统调节基因ttsI突变体;荧光定量PCR检测添加大豆苷元(Daidzein)和染料木黄酮(Genistein)诱导物后野生型和突变株转录水平上ttsI的表达量变化及其差异;蛭石结瘤实验分析ttsI基因突变对花生结瘤能力的影响。【结果】在转录水平上,大豆苷元和染料木黄酮对MZ5的Ⅲ型分泌系统调节基因ttsI的表达具有显着的抑制作用(P<0.05)。在MZ5△ttsI突变体中ttsI基因的表达量都明显下调,与野生型菌株的相比都达到极显着水平(P<0.001)。蛭石结瘤实验表明,与野生型菌株相比,MZ5△ttsI突变体在不同花生品种的结瘤数和地上部干重都显着性降低。根瘤石蜡切片表明,MZ5△ttsI突变体在根瘤内的含菌量少于野生型菌株。【结论】Bradyrhizobium sp. MZ5菌株中的Ⅲ型分泌系统在花生-根瘤菌互作中对结瘤有积极的促进作用。(本文来源于《微生物学报》期刊2019年03期)
李媛,马小雪[5](2018)在《家族性低磷血症性佝偻病家系X染色体内肽酶同源性的磷酸调节基因新突变一例报道》一文中研究指出家族性低磷血症性佝偻病(FHR)是罕见的遗传性佝偻病,由一组以肾脏磷酸盐运输缺陷导致排泄磷酸盐过多和低血磷为特征的疾病组成,其中最常见的类型为X-连锁显性遗传佝偻病(XLH)。XLH为X染色体内肽酶同源性的磷酸调节基因(PHEX基因)突变引起,发病率约为1/20 000,临床主要表现为不成比例的身材矮小、佝偻病、下肢畸形、血磷低,而血钙处于参考范围。本文报道了1个FHR家系的先证者及其主要家族成员,并进行基因测序,发现该家系中4例患者均有PHEX基因c.2066C>T(p.Ala689Val)杂合子突变,该突变为错义突变,且ESP6500、db SNP、千人基因组数据库中均未收录该突变,为该家系的遗传咨询和今后的产前诊断提供依据。(本文来源于《中国全科医学》期刊2018年24期)
Z.K.Englander,C.I.Horenstein,S.G.Bowden,D.S.Chow,M.L.Otten[6](2018)在《无异柠檬酸脱氢酶1基因R132H突变的弥漫性脑胶质瘤的BOLD血管调节异常更严重》一文中研究指出目的探讨弥漫性脑胶质瘤R132H基因突变状态对血管调节异常程度的影响,以及对外科切除术后残余脑组织的血氧水平依赖(BOLD)异常的影响。材料与方法该研究经机构伦理委员会批准,回顾性分析2010年—2017年的病人数据库。最终共纳入39例弥漫性神经胶质瘤病人。所有病人术前行头颅MRI检查,包括平面回波成像、BOLD功能MR成像。识别BOLD时间序列上与肿瘤及正常脑组织不同的体素获得BOLD血管异常调节图。采用Dice系数评价肿瘤与血管调节异常的重迭区域。另外,肿瘤边缘外的BOLD异常信号区被定义为BOLD异常分数(BOF)。利用线性回归模型评估R132H突变状态对Dice系数、BOF以及肿瘤术后残留异常BOLD信号的影响。结果与野生型R132H胶质瘤(R132H-)相比,R132H突变型胶质瘤(R132H+)BOLD异常信号和肿瘤区域之间具有更大的空间重迭范围(平均Dice系数:R132H+,0.659±0.020;R132H-,0.327±0.04;P<0.001)、肿瘤外区域异常的BOLD信号较少(平均BOF:R132H+,0.255±0.03;R132H-,0.728±0.04;P<0.001)以及术后异常BOLD信号较少(残余分数:R132H+,0.046±0.0047;R132H-,0.397±0.045;P<0.001)。受试者操作特征曲线分析表明Dice系数和BOF在R132H+和R132H-肿瘤的鉴别诊断中具有高敏感性和高特异性(曲线下面积分别为0.967和0.977)。结论R132H基因突变的状态是影响肿瘤相关血管调节异常程度的重要因素,同时是胶质瘤术后持续血管调节异常的重要影响因素。(本文来源于《国际医学放射学杂志》期刊2018年04期)
徐国军,杨建君[7](2018)在《技术转移、组织间冲突与突变式创新绩效:实际吸收能力的调节作用》一文中研究指出聚焦企业创新活动,研究技术转移以及建设性冲突、破坏性冲突与技术转移的交互作用对技术接收企业突变式创新绩效的影响。同时,引入技术接收企业实际吸收能力作为调节变量,构建理论模型,利用251家企业调研数据进行模型验证。研究结果表明,技术转移有助于技术接收企业突变式创新绩效提升;技术转移和建设性冲突的交互作用对技术接收企业突变式创新绩效具有促进作用;技术转移和破坏性冲突的交互作用对技术接收企业突变式创新绩效具有阻碍作用;技术接收企业实际吸收能力正向调节技术转移对企业突变式创新绩效的影响。(本文来源于《科技进步与对策》期刊2018年20期)
王倩文,徐振华,王志静,苏荣健,陈学军[8](2018)在《葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响》一文中研究指出目的观察葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对L858R突变非小细胞肺癌对erlotinib敏感性的影响。方法应用基因转染技术干预H3255细胞中GRP78及其突变体的表达,应用MTT方法检测erlotinib对细胞增殖的抑制情况,应用流式细胞术和FITCTUNEL分析凋亡情况,应用免疫印迹技术检测表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及磷酸化水平。结果过表达GRP78及其多肽结合结构域删除的突变体降低H3255细胞对erlotinib的敏感性,抑制erlotinib诱导的细胞凋亡,促进EGFR、ERK的磷酸化。结论 GRP78通过其ATPase结构域促进非小细胞肺癌细胞对erlotinib耐药。(本文来源于《中国医科大学学报》期刊2018年08期)
周元琳[9](2018)在《EGLN1基因突变通过PHD2/HIF-1A通路调节紫绀型先天性心脏病患者的低氧耐受能力》一文中研究指出背景:先天性心脏病(Congenital heart diseases,CHD)是居于首位的出生缺陷,其发生率约为7~10‰,因其临床症状重治疗费用高而成为关乎国计民生的常见儿童心血管疾病之一~([1-3])。紫绀型先天性心脏病(Cyanosis Congenital Heart Disease,CCHD)是先天性心脏病中的一种严重类型,包括法洛四联征(TOF)、大动脉转位(TGA)、右室双出口(DORV)、肺动脉闭锁(PA)和单心室(SV)等类型。因其特殊的解剖结构改变导致右心室的血不能进入肺部毛细血管充分氧合而直接分流入左心室,导致机体长期缺氧。CCHD的发病率约为0.08~0.12‰,发病率较CHD低,但CCHD患儿临床症状更严重,可能出现四肢瘫软、惊厥、脑血管意外甚至猝死,这些患者大多需要外科手术矫正治疗~([4])。长期慢性缺氧会导致低氧血症,这部分CCHD患者可能出现发育不良、惊厥、甚至猝死,预后差~([5-7])。因此,对于低氧环境的耐受能力影响患儿的远期预后。大量文献报道PHD2(prolyl-4-hydroxylase2)/HIF-1A(hypoxia-inducible factor-1A)是重要的低氧耐受调节信号通路,能够调节细胞在低氧环境下的存活能力。常氧时,由EGLN1基因编码的PHD2蛋白使HIF-1A ODD区域的脯氨酸羟基化,导致HIF-1A与VHL(von Hippel–Lindau)结合而降解;低氧时,PHD2蛋白的羟化作用被抑制,HIF-1A与VHL解离,然后与B亚基形成完整的HIF二聚体启动转录,使下游靶基因表达增加,血管生成增加,红细胞生成增加,无氧糖酵解增加,从而对抗低氧的危害~([8])。CCHD多是由于各种突变致使胚胎时期心脏发育异常而导致的。多个基因突变与先天性心脏病的发生具有相关性,如NKX2-5、GATA4、TFAP2B等~([9])。而PHD2/HFI-1A通路作为低氧调节的关键通路,在紫绀型先天性心脏病的低氧适应中有重要作用。但目前关于EGLN1基因突变对CCHD低氧适应的影响机制目前尚不清楚。目的:探讨EGLN1基因突变对CCHD患者低氧耐受能力的影响以及基因突变对低氧耐受能力影响的发生机制,从基因层面更深入地理解CCHD,为改善CCHD患者的缺氧症状提出更好的个体化建议,也为药物研究提供新的靶点和思路。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院126例CCHD患儿全血,提取DNA,对EGLN1基因外显子、3'UTR、5'UTR、以及转录起始位点上游2kb区域进行二代测序,利用生物信息学技术筛选出突变位点,并用Sanger测序验证该位点。然后根据测序结果将临床病例分为突变组和野生组,分析两组CCHD患儿缺氧发生率的差异和侧枝血管的差异情况。针对筛选出的EGLN1基因突变位点,利用PCR扩增制备EGLN1基因蛋白编码区基因片断,将不同基因型片断分别插入GV230载体,构建不同基因型重组质粒:突变质粒,野生质粒。各重组质粒进行酶切并测序鉴定。然后将重组质粒用脂质体法分别转染HEK293细胞。采用蛋白质印迹技术(Western blot)分析不同基因型PHD2蛋白表达量。利用实时荧光定量PCR(real-time RT-PCR)和Western blot进一步分析EGLN1下游靶基因如HIF-1A、血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)及己糖激酶1(HK1)的mRNA和蛋白表达差异。用SPSS Statistics 20.0软件统计实验结果,计数资料用卡方检验,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用单因素方差分析。p<0.05表示结果有统计学意义。结果:126例CCHD患儿中有46例存在EGLN1基因rs12097901位点由G碱基突变为C碱基,即c.380G>C,该位点突变导致原来的半胱氨酸被丝氨酸所取代,该位点经sanger测序验证结果与二代测序结果一致。将126例病例分为突变组和野生组,比较两组缺氧发生情况,突变组的缺氧发生率为36.96%(17/46),野生组缺氧发生率为65%(52/80),突变组缺氧发生率较野生组低。比较两组侧枝血管形成情况,发现突变组侧枝血管形成率为50%(23/46),野生组侧枝血管形成率为27.5%(22/80),突变组侧枝血管形成率较野生组高。酶切和测序鉴定重组质粒,成功构建EGLN1c.380G>C突变型质粒和野生型质粒。将重组质粒转染入HEK293细胞,分别在常氧及低氧时比较不同基因型转染细胞的mRNA和蛋白表达量差异,发现低氧时(3%O2)突变组较野生组PHD2蛋白表达量更低。此外,突变组下游靶基因VEGF、EPO的mRNA和蛋白表达量更高,HIF-1A蛋白表达量更高,HK1蛋白两组表达无明显差异。常氧时(21%O2),HIF-1A、VEGF、EPO、HK1的mRNA和蛋白表达量无统计学差异。结论:CCHD患儿存在EGLN1基因rs12097901位点c.380G>C突变,与野生组相比,突变组缺氧率更低、侧枝血管形成率更高,这说明c.380G>C突变可能与CCHD的低氧适应和侧枝血管形成具有相关性。Western Blot和RT-PCR检测实验发现低氧时EGLN1c.380G>C突变导致HIF-1A、VEGF、EPO表达上调,新生血管生成增加,携氧红细胞数量增加,从而提高CCHD患儿低氧耐受能力,说明c.380G>C突变是一种保护性突变,能够增加患儿低氧耐受的能力。这可能是CCHD患儿低氧耐受的分子遗传学机制之一。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01)
孟凡义[10](2018)在《miR-34a-5p突变体的抗肿瘤活性及其免疫调节作用研究》一文中研究指出基于miR-34a-5p的肿瘤治疗方案已于2013年进入临床,试验结果显示出对难以治疗的晚期实体瘤患者具有可接受的安全性和显着的抗肿瘤活性。然而,由于多种免疫相关的严重不良事件,临床试验于2016年终止。本研究中,我们揭示了 miR-34a-5p通过抑制SIRT1在结直肠癌中表达,触发NF-κB/B7-H3/TNF-α反馈环,继而增强免疫应答的新机制。我们发现,结肠直肠癌中miR-34a-5p和B7-H3都显着上调表达。高表达miR-34a-5p和B7-H3与结直肠癌患者的不良预后显着相关。MiR-34a-5p通过抑制SIRT1导致NF-κB p65亚基乙酰化,从而上调B7-H3表达,诱导包括TNF-α在内的促炎细胞因子自分泌和旁分泌,进一步促进p65乙酰化和B7-H3表达。然后,我们发现,通过改变miR-34a-5p的3'端序列后获得一种新的microRNA,对SIRT1无抑制而直接抑制B7-H3表达,从而逆转miR-34a-5p介导的免疫应答。此外,通过直接靶向B7-H3和PD-L1,3号突变体(miR-34a-5p_3)在体内外都显着抑制结直肠癌细胞的生长。这些结果表明,miR-34a-5p_3通过靶向B7-H3消除miR-34a-5p诱导的免疫应答,并且显示出很好的抗肿瘤活性。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-03-01)
调节突变论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
囊性纤维化是遗传性外分泌腺疾病,其跨膜传导调节因子(CFTR)是细胞膜表面一种依赖氯离子磷酸化的通道蛋白。CFTR基因突变导致蛋白产物功能破坏或丧失,所介导的疾病危及人体多个系统,如呼吸系统的慢性梗阻性肺部病变,消化系统的胰腺外分泌功能不良致使胰腺炎发作和汗液电解质异常升高等。治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子介导疾病的复方新药Symdeko~由美国Vertex生物技术制药公司研制,含tezacaftor 100 mg和ivacaftor 150 mg的复方片剂及ivacafto 150 mg单一片剂的共包装。2018年2月12日,美国食品药品管理局(FDA)授予该药突破性治疗药物地位的认定,同日批准上市。该药同时向欧洲药品管理局(EMA)提出新药上市申请(NDA),目前尚在审理中。该文对Symdeko~非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
调节突变论文参考文献
[1].邢延奕.斑马鱼dishevelled家族基因调节胚胎图式形成和原肠运动的突变分析[D].山东大学.2018
[2].陈本川.治疗囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变介导疾病的复方新药——Symdeko~[J].医药导报.2018
[3]..Radiology:R132H突变弥漫性胶质瘤中的BOLD血管异常调节的程度更严重[J].现代医院.2018
[4].李婷,李雪,阮华钦,赖永秀,陈静瑜.花生根瘤菌Bradyrhizobiumsp.MZ5Ⅲ型分泌系统调节基因ttsI突变体的功能分析[J].微生物学报.2019
[5].李媛,马小雪.家族性低磷血症性佝偻病家系X染色体内肽酶同源性的磷酸调节基因新突变一例报道[J].中国全科医学.2018
[6].Z.K.Englander,C.I.Horenstein,S.G.Bowden,D.S.Chow,M.L.Otten.无异柠檬酸脱氢酶1基因R132H突变的弥漫性脑胶质瘤的BOLD血管调节异常更严重[J].国际医学放射学杂志.2018
[7].徐国军,杨建君.技术转移、组织间冲突与突变式创新绩效:实际吸收能力的调节作用[J].科技进步与对策.2018
[8].王倩文,徐振华,王志静,苏荣健,陈学军.葡萄糖调节蛋白78对L858R突变的非小细胞肺癌erlotinib敏感性的影响[J].中国医科大学学报.2018
[9].周元琳.EGLN1基因突变通过PHD2/HIF-1A通路调节紫绀型先天性心脏病患者的低氧耐受能力[D].重庆医科大学.2018
[10].孟凡义.miR-34a-5p突变体的抗肿瘤活性及其免疫调节作用研究[D].苏州大学.2018