导读:本文包含了早老素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:阿尔,蛋白,淀粉,基因,转染,细胞,障碍。
早老素论文文献综述
邸畅,李国萍,陈绍春[1]（2019）在《β样淀粉蛋白和早老素增强子-2与环磷酸腺苷应答原件结合蛋白的关系》一文中研究指出β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)公认的一个病理学改变也是诊断依据之一。γ分泌酶是产生Aβ的最后剪切蛋白复合体,它剪切生成的Aβ主要为Aβ40和Aβ42。而比较认可的形成Aβ沉积的原因就是Aβ40和Aβ42比例的失调。γ分泌酶中起主要催化作用的部分是早老素(PS)-1,而早老素增强子(Pen)-2主要作用就是使PS-1内分解,对底物的催化作用产生影响。环磷酸腺苷应答原件结合蛋白(CREB)是与长期记忆和基因转录密切相关的一种(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年22期）
胡晓婷,刘新光,陈维春[2]（2019）在《早老素导致基因组不稳定的机制》一文中研究指出基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2019年08期）
范倩倩,劳基通,贾丹丹,陈永敏,刘力源[3]（2018）在《睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究》一文中研究指出目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42(Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达。结果与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P<0.05)。结论睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2018年11期）
胡国艳,杨欣,徐鹏,许莹,林裕龙[4]（2018）在《早老素1基因circRNA在阿尔茨海默病中的表达》一文中研究指出目的证实PS-1环状RNA(Cir-PS1-615)的存在,建立Cir-PS1-615的检测方法,并对其与AD的关系进行初步研究。方法采用反向PCR后克隆测序的方法,在人神经母细胞瘤SY5Y细胞对PS1基因的十二个外显子设计引物分别检测,发现可能存在的环状RNA,并对30例AD患者及对照组全血进行RT-qPCR检测。结果证实了PS1基因第2-5外显子有环状RNA的存在(Cir-PS1-615),对AD患者与对照组血液进行检测,发现AD患者与对照组血液Cir-PS1-615有差异表达。结论 PS1环状RNA Cir-PS1-615可能成为AD新的临床诊断标志物。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2018年10期）
王倩,范文娟,孙仪征,王来,邓锦波[5]（2018）在《淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠大脑皮质内kinesin1介导的神经元轴浆运输障碍》一文中研究指出目的探讨轴突运输蛋白,kinesin1和神经丝蛋白(SIM-312)在阿尔茨海默病(AD)发生、发展中的作用。方法出生后30~360 d淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(n=40)和野生型小鼠(n=40)用于此研究,利用免疫荧光染色和Western blotting技术检测上述两种小鼠大脑皮层内老年斑的沉积及星形胶质细胞的分布以及在大脑皮质发育过程中kinesin1和SIM-312阳性细胞个数及蛋白的表达变化。结果 APP/PS1转基因小鼠与正常对照组相比,β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块增多,星形胶质细胞数目增多,神经元减少;而kinesin1阳性细胞的数量在APP/PS1转基因小鼠生长发育过程中减少,且在出生9月(P9M)之后与野生型小鼠之间差异存在着显着性(P<0.05);SIM-312标记的神经丝蛋白随着年龄的增长自P6M之后开始出现缠结现象。结论 Kinesin1和SIM-312的异常改变导致神经元中轴浆运输障碍以及AD的病理变化。(本文来源于《解剖学报》期刊2018年02期）
王倩,范文娟,孙仪征,王来,程艳红[6]（2018）在《转铁蛋白受体1对淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠神经元的保护作用》一文中研究指出目的探讨转铁蛋白受体1(TfR1)在淀粉样蛋白前体(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠脑内异常表达情况及其对阿尔茨海默病(AD)神经元的保护作用。方法首先,利用免疫荧光及Western blotting技术检测出生后1月(P1M)至P12 M各发育时间点,APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠大脑TfR1的表达情况;其次,取APP/PS1转基因与野生型新生小鼠原代海马神经元培养,培养12 d后利用TfR1 shRNA质粒干扰TfR1基因的表达,利用Western blotting技术检测干扰后细胞TfR1的表达变化;ELISA技术检测TfR1干扰前后细胞β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42的分泌量;利用微管相关蛋白2(MAP2)标记神经元突起,观察TfR1干扰前、后神经元突起的生长变化;最后,利用FM1-43染色观察由TfR1介导的轴质运输中囊泡的运输情况。结果在APP/PS1转基因小鼠生长发育过程中,随着年龄的增长TfR1的表达呈现先增加后减少的趋势,在P6M之后明显降低,且与对照组相比差异有显着性;TfR1 shRNA干扰后可以使原代神经元细胞内TfR1基因沉默,使其突起明显变细、变长并影响囊泡的运输。与对照组相比,TfR1基因在APP/PS1转基因小鼠原代神经元中表达量减少,荧光减弱。结论 APP、PS1基因突变可导致TfR1的表达下降;APP/PS1转基因小鼠原代神经元经TfR1 shRNA干扰Aβ1-42分泌量增多,影响神经元突起的生长,使轴质运输速率减慢,囊泡的活动减缓,加重AD病情。故TfR1的表达可以对神经元起到保护作用。(本文来源于《解剖学报》期刊2018年01期）
宋浩昌,余辉,刘新光,陈维春[7]（2018）在《早老素通过下调CDK4使HEK293T细胞周期阻滞》一文中研究指出早老素(progerin)的累积导致儿童早老症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS)的发生,并与正常衰老相关。早老素能使细胞内稳态失衡但分子机制仍有待深入研究。本研究旨在探讨早老素导入人胚胎肾293T细胞(human embryo kidney 293T cell,HEK293T)后细胞增殖、周期变化的分子机制。形态学观察发现过表达早老素的HEK293T细胞密度下降,(57±2.47)%细胞核形态皱缩。细胞增殖和周期实验证明早老素使细胞增殖减慢,发生G1/S期阻滞,G1细胞从(42.3±1.31)%升至(47.2±1.26)%,而S期细胞从(43.1±1.36)%降至(38.5±1.42)%。Western印迹结果显示早老素的高表达引起p21蛋白表达上调(103.2±1.49)%,CDK4下调(63±1.52)%,而p53、ATM、Cyclin E1以及p16等蛋白质水平均不变;HEK293T细胞中早老素的过表达导致γ-H2AX水平下调(53±1.36)%,H2O2处理后变化趋势不变。我们的研究结果提示,早老素通过上调p21和下调CDK4使细胞发生周期阻滞,不能增加HEK293T细胞的损伤及衰老。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2018年01期）
聂晶,石京山[8]（2017）在《早老素在阿尔茨海默病发病机制中的作用》一文中研究指出综述早老素突变在阿尔茨海默病发病机制中的作用,涉及β淀粉样肽的生成、自噬过程、钙稳态、细胞凋亡、Notch信号通路及Wnt信号通路等。(本文来源于《华西药学杂志》期刊2017年01期）
袁青宁,杨勇骥,雷长海[9]（2017）在《早老素在扩张型心肌病中的作用研究进展》一文中研究指出早老素(presenilin,PS)是在家族性早发型阿尔茨海默病中发现的一种跨膜蛋白,主要表达于细胞膜和细胞器膜上。PS作为γ-分泌酶的重要组成部分,参与细胞内多种蛋白的调控。近年研究发现在扩张型心肌病中存在PS基因突变,并且发现PS基因对心脏的形成及心肌细胞中钙稳态的调控具有重要作用。本文综述了PS在心脏中的作用以及PS可能影响心肌细胞钙稳态的相关机制,后者包括β-淀粉样蛋白、1,4,5-叁磷酸肌醇受体、Ryanodine受体、钙泵等,为家族性扩张型心肌病的研究提供参考。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2017年01期）
李东晓,刘玉鹏,丁圆,李溪远,吴逊[10]（2016）在《儿童时期以癫痫起病的早发型阿尔茨海默病患者及其家系早老素基因1突变研究》一文中研究指出目的探讨1例儿童时期以癫痫起病的早发型阿尔茨海默病患者及其大家系的早老素基因1(PSEN1)突变情况。方法选择2014年11月28日至2015年11月14日在北京大学第一医院神经内科门诊确诊为早发型阿尔茨海默病患者(先证者)及其大家系(Ⅰ~Ⅳ代)为研究对象。本例先证者为男性,现年36岁,因"癫痫,异常家族史"就诊,于本院进行遗传咨询,希望明确病因。早发型阿尔茨海默病诊断标准:①发病年龄<65岁;②临床检查结果支持痴呆的证据;③超过2个领域存在认知障碍;④进行性记忆力下降伴其他认知障碍;⑤无意识障碍;⑥无其他系统性疾病或脑疾病可解释的记忆和认知障碍。收集先证者及其家系成员临床资料,采用靶向捕获二代测序(TGS)技术对其进行基因分析,发现PSEN1突变后,对所有外显子和内含子边界PSEN1进行聚合酶链反应(PCR)检测,采用Sanger方法进行基因突变验证。本研究遵循的程序符合北京大学第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与受试者签署临床研究知情同意书。结果①本例先证者(Ⅲ16)于12岁时出现癫痫发作,15岁开始口服丙戊酸钠治疗后癫痫发作被控制,33岁停药后复发,再次采取丙戊酸钠缓释片治疗后癫痫被控制。本例先证者在本院进行相关检查的结果显示,智力、运动功能发育正常,头颅MRI检查结果未见异常,最终临床诊断为"原发性癫痫"。但是,患者自述于35岁开始出现记忆力下降,定向功能减退。②先证者的祖母(Ⅰ_2)于30多岁出现精神障碍,40岁左右死亡。先证者的父亲(Ⅱ_6)、2位伯父(Ⅱ_2与Ⅱ_3)、2位姑姑(Ⅱ_4与Ⅱ_5)均于35岁左右出现进行性记忆力下降、智能倒退,均于40岁左右死亡,并符合早发型阿尔茨海默病诊断标准,而被诊断为早发型阿尔茨海默病患者。③TGS检测结果显示,先证者PSEN1基因的第5外显子c.346G>A(p.Glu116Lys)杂合突变,先证者之子(Ⅳ_(18),12岁),先证者四姑的长子(Ⅲ_(11),45岁)及长子之子(Ⅳ_(11),7岁),先证者五姑的叁女儿(Ⅲ_(15),29岁),均为PSEN1基因的第5外显子c.346G>A(p.Glu116Lys)杂合突变携带者,均尚无进行性记忆力下降、智能倒退等早发型阿尔茨海默病临床症状。结论明确早发型阿尔茨海默病患者家系的临床和分子遗传学特征,可为该病患者准确的遗传咨询和进一步的产前诊断奠定基础。(本文来源于《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》期刊2016年06期）
早老素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(HutchinsonGilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征。HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述。基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关。本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
早老素论文参考文献
[1].邸畅,李国萍,陈绍春.β样淀粉蛋白和早老素增强子-2与环磷酸腺苷应答原件结合蛋白的关系[J].中国老年学杂志.2019
[2].胡晓婷,刘新光,陈维春.早老素导致基因组不稳定的机制[J].中国生物化学与分子生物学报.2019
[3].范倩倩,劳基通,贾丹丹,陈永敏,刘力源.睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究[J].中华老年心脑血管病杂志.2018
[4].胡国艳,杨欣,徐鹏,许莹,林裕龙.早老素1基因circRNA在阿尔茨海默病中的表达[J].中国实验诊断学.2018
[5].王倩,范文娟,孙仪征,王来,邓锦波.淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠大脑皮质内kinesin1介导的神经元轴浆运输障碍[J].解剖学报.2018
[6].王倩,范文娟,孙仪征,王来,程艳红.转铁蛋白受体1对淀粉样蛋白前体/早老素1转基因小鼠神经元的保护作用[J].解剖学报.2018
[7].宋浩昌,余辉,刘新光,陈维春.早老素通过下调CDK4使HEK293T细胞周期阻滞[J].中国生物化学与分子生物学报.2018
[8].聂晶,石京山.早老素在阿尔茨海默病发病机制中的作用[J].华西药学杂志.2017
[9].袁青宁,杨勇骥,雷长海.早老素在扩张型心肌病中的作用研究进展[J].第二军医大学学报.2017
[10].李东晓,刘玉鹏,丁圆,李溪远,吴逊.儿童时期以癫痫起病的早发型阿尔茨海默病患者及其家系早老素基因1突变研究[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版).2016
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