LC-MS/MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸及其生物等效性研究

论文摘要

建立了同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度的LC-MS/MS方法。采用50%乙酸水溶液作为稳定剂,采用冰浴条件下蛋白沉淀后取上清液吹干复溶的方法进行血浆样品前处理。采用Hedera ODS-2（2.1 mm×150 mm）色谱柱进行梯度洗脱,水相为含0.2%乙酸的水溶液,有机相为甲醇。选择三重四极杆串联质谱仪（Triple Quad TM 6500+）,采用电喷雾离子化方式（ESI）,在多反应监测（MRM）模式下进行负离子检测,同时对阿莫西林（364.1→223.1）和克拉维酸（198.1→135.9）进行定量分析。结果表明,阿莫西林在20.0～5 000 ng/mL范围内线性关系良好,克拉维酸在10.0～2 500 ng/mL范围内线性关系良好,批内和批间准确度偏差均在±15.0%内,批内和批间精密度均小于15.0%,基质效应、回收率均满足接受标准,阿莫西林和克拉维酸在试验条件下稳定性良好。采用该方法对健康受试者服用受试制剂阿莫西林克拉维酸钾颗粒1袋（每袋颗粒中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾）和参比制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂Augmentin? 5 mL （每5毫升干混悬剂中含有125 mg的阿莫西林和31.25 mg的克拉维酸钾）进行阿莫西林和克拉维酸的血药浓度测定,进行非房室模型药代动力学参数的估算分析,计算阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂是否等效,评估饮食对阿莫西林和克拉维酸的药代动力学的影响。实验结果表明,该方法经考察符合生物样品的分析要求,可以应用于阿莫西林克拉维酸临床血药浓度的测定和生物等效性研究。

论文目录

• 1 材 料
•   1.1 药品与试剂
•   1.2 仪 器
• 2 方 法
•   2.1 色谱与质谱条件
•   2.2 溶液的制备
•     2.2.1 阿莫西林、克拉维酸储备液及工作溶液的配制
•     2.2.2 内标阿莫西林-d4储备液及工作溶液的配制
•     2.2.3 标准曲线及质控样品的配制
•   2.3 血浆样品处理
•   2.4 生物等效性研究
•     2.4.1 试验设计
•     2.4.2 给药方案及血浆样品的采集和处理
• 3 结 果
•   3.1 专属性
•   3.2 线性范围和定量下限
•   3.3 精密度与准确度
•   3.4 基质效应与提取回收率
•   3.5 稳定性考察
•   3.6 阿莫西林克拉维酸在健康人体内的药代动力学
• 4 讨 论
•   4.1 流动相的选择
•   4.2 阿莫西林和克拉维酸在血浆中的不稳定性及其解决方法
•   4.3 药代动力学参数比较
• 5 结 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 纪顺利,宋帆帆,郑阳,丁黎

关键词: 阿莫西林,克拉维酸,生物等效性,药代动力学

来源: 中国药科大学学报 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 药学

单位: 中国药科大学药物分析教研室

分类号: R969.1

页码: 699-706

总页数: 8

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