（大连市第六人民医院辽宁大连116031）
【中图分类号】R657.3+1【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）7-0072-02
本文通过观察恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化患者甲状腺功能的影响，观察肝功能受损引起血清甲状腺激素的异常变化，探索肝硬化患者甲状腺激素的紊乱与肝功能受损程度的关系。
1资料与方法
1.1临床资料30例选自2011年1月—2013年7月我院住院患者，所有病例的诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[1]标准，均为代偿期肝硬化病人，其中男18例，女12例，年龄31-65岁，平均49.72±12.28岁。慢性乙型肝炎病程3-24年，平均9.51±8.02年，肝硬化病程1-5年，平均2.87±1.23年。所有病例既往未接受过抗病毒治疗，均无甲状腺疾病史，未服用过影响血清甲状腺激素变化的药物。入院标准包括：（1）HBsAg,HBeAg抗-HBcIgG均阳性。（2）HBVDNA≥10^5copy/ml（3）排除合并HAVHCVHEV和HIV感染（4）PTA≥40%（5）TBiL≤171μmol/L。30例我院健康体检者作为对照组，其中男16例，女14例。
1.2治疗方法
治疗组30例除常规治疗外给恩替卡韦（中美上海施贵宝公司）0.5mg/d口服，治疗48周，常规治疗包括保肝、营养、支持治疗。分别治疗前及治疗后48周检测血常规、肝功能、肾功能、甲状腺功能（采用放射免疫法）、HBVDNA（荧光定量PCR法），观察患者临床表现及不良反应。
1.3统计软件采用SPSS13.0处理
2结果
2.1病例组治疗前血清T3、T4、FT3、FT4与对照组相比均有下降，TSH与对照组相比上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1
表1病例组治疗前与对照组甲状腺功能检测结果
组别例数T3（ng/ml）T4（ug/dl）FT3(pg/ml)FT4(ng/ml)TSH(?IU/ml)
病例组300.48±0.29①3.69±1.47①1.54±0.75①0.57±0.32①5.24±2.06①
对照组301.23±0.388.25±2.663.14±0.791.33±0.472.62±1.14
注：与对照组比较，①P＜0.05
表2治疗组治疗前后肝功能、HBVDNA水平比较
组别ALT（IU/L）AST(IU/L)TBIL(?mol/L)HBVDNA(IU/mL)ALB(g/L)
治疗前141.29±0.42①130.79±36.53①41.68±23.24②6.02±1.25②32.47±2.41②
治疗后58.17±12.5661.43±14.5919.36±7.833.04±0.6637.25±2.81
与对照组比较①P＜0.01，②P＜0.05
2.2治疗48周后，HBVDNA转阴组血清甲状腺激素T3、T4、FT3、FT4、TSH水平较治疗前和HBVDNA未转阴组均有明显改善，差异有统计学意义。见表3
表3治疗组治疗前后甲状腺功能测定结果
组别例数T3（ng/ml）T4（ug/dl）FT3(pg/ml)FT4(ng/ml)TSH(?IU/ml)
病例组300.48±0.29①3.69±1.47①1.54±0.75①0.57±0.32①5.24±2.06①
治疗后HBVDNA阴转组231.26±0.41②8.28±2.69②3.23±0.82②1.31±0.87③2.65±1.14③
治疗后HBVDNA未阴转组70.82±0.365.06±1.732.25±0.740.97±0.444.37±1.72
注：与治疗后HBVDNA阴转组比较①P＜0.05；与治疗后未HBVDNA阴转组比较②P＜0.01，③P＜0.05；
3讨论
恩替卡韦是新一代的核苷酸抗HBV药物，4年耐药率远低于其他核苷类药物，可强效快速抑制HBV的复制，当前普遍认为抗病毒药物的活性十分关键，能早期快速减低血液中病毒载量则可以有效减少肝脏损伤，耐药性变异株出现的机会越少。临床实践证实恩替卡韦能有效的抑制血清HBVDNA水平，治疗第二周呈迅速下降趋势[2-3]。治疗4周下降幅度超过3logcopy/ml。本组治疗组30例代偿期肝硬化患者经48周后，血清HBVDNA水平与治疗前相比有显著下降，肝功能得到明显改善，证明恩替卡韦能快速有效抑制HBV复制，使肝细胞炎症减少，使肝细胞在一定程度上得到再生和修复。
本研究结果显示代偿期乙肝肝硬化患者体内存在不同程度的甲状腺素水平紊乱，血清T3、T4、FT3、FT4水平明显低于正常，血清TSH高于正常，甲状腺激素是人体重要的激素之一，可以促进正常的生长发育，促进物质与能量的代谢，肝脏是T4脱碘转化为T3的重要部位，当发生肝硬化时因肝功能的减退可能严重影响甲状腺激素的分泌与代谢，动态平衡受到破坏，造成甲状腺激素合成和分泌量减低。有研究报道，甲状腺激素在各类肝病基础上可出现低T3、T4、FT3综合征，其变化幅度与肝病严重程度相关[4]。由此可见，测定肝病患者的血清甲状腺激素水平的变化对肝病尤其是慢性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的临床诊断、治疗、判断预后具有重要意义[5]。对于代偿期乙肝肝硬化患者来说，血清甲状腺激素下降可能是机体的一种保护机制，以降低患者的代谢，减少蛋白质消耗。本研究经恩替卡韦治疗48周后，HBVDNA转阴组血清甲状腺激素T3、T4、FT3水平较治疗前和HBVDNA未转阴组均有明显改善，说明恩替卡韦对乙肝病毒疗效较好的患者甲状腺功能显著改善。
参考文献：
[1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝脏，2005，10：348-357.
[2]AnnaSL,FabienZ,StephenL,etal.Antiviraldrug-resistantHBV:Standardizationofnomenclatureandassaysandrecommemdationsformanagement[J].Hepatology,2007,46(1):254-265.
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[5]钟建英，张慧，淡以锐。甲状腺激素检测与病毒性肝炎肝硬化的关系分析[J].中国误诊学杂志，2009,9（28）：6825-6826.