梁峰翎刘虹（通讯作者）
湖南省马王堆医院老年综合科410016
摘要：目的：观察替米沙坦联合丹参酮ⅡA治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。
方法：选取符合1999年WHO糖尿病诊断标准及DN早期诊断标准的80例早期糖尿病肾病患者，随机分为对照组和治疗组，每组40例。两组均严格控制血糖和血压在正常范围，对照组单纯使用替米沙坦，治疗组在此基础上给予丹参酮ⅡA，检测治疗12周后患者尿微量白蛋白排泄率（UAER），尿微量白蛋白（MA），肾功能：尿素氮（BUN）、血肌酐（sCr），空腹血糖（FBG）。
结果：治疗后，两组患者UAER、MA、BUN、SCr、FPG均有明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组总有效率高于对照组。用药过程中，个别患者出现滴注部位不适，减慢滴速后症状得到缓解。
结论：替米沙坦联合丹参酮ⅡA治疗早期糖尿病肾病的疗效显著，可有效降低尿白蛋白排泄率，减少24h尿蛋白，改善肾功能，且不良反应少，值得临床推广。
关键词：丹参酮ⅡA；替米沙坦；早期糖尿病肾病
Methods80patientsdiagnosedearlydiabeticnephropathywhowereinaccordancewithWHOdiagnosisstandardin1999andDNearlydiagnosisstandardwereselectedandpidedintoastudygroupof40patientsconfirmedapplicationTelmisartanTanshinoneⅡAtherapytreatment，thecontrolgroupof40petientsconfimedapplicationtreatment.Totaltreatmentfor12weeks.Thetwogroupswerestrictlycontrolledbloodglucoseandbloodpressureinthenormalrange.theclinicalefficacyratewasobservedaftertreatmentfor12weeks.Andtheurinaryalbuminexcretionrate（UAER）、urinaryAlbumin/Renalfunction：ureanitrogen（BUN）、serumcreatinine（sCr）、fastingbloodglucose（FBG）wereobservedaftertreatmentfor12weeks.
ResultsAfter12weeksoftreatment，theUAER，MA，SCr，BUN，FPGofthestudygroupandthecontrolgroupdecreasedthanbeforetreatment，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）；Thetotaleffectiverateofstudygroupwerehigherthanthatofcontrolgroup，andthedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05）.Duringtheprocessofthetreatment，inpidualpatientsshowedinfusionsitediscomfort，intravenousinfusionafterthesymptomshavebeenalleviated.
Conclusion：EfficacyofTelmisartancombinedwithTanshinoneⅡAinthetreatmentofpatientswithearlydiabeticnephropathyissignificant.Theycaneffectivelyreducetheurinaryalbuminexcretionrateandthe24hurinaryprotein，improverenalfunction，andlessadversereaction，isworththeclinicalpromotion.
KeywordsTanshinoneⅡA；Telmisartan；earlydiabeticnephropathy
0引言
随着社会经济的发展，人们生活水平逐渐提高，饮食结构改变，运动量减少，生活节奏加快等生活方式的改变导致糖尿病发病率在全球范围内迅速增加。糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）在糖尿病中的患病比例也逐年增加，是较严重的微血管并发症，是糖尿病致死的重要原因之一。DN治疗的关键在于早期诊断及防治，一旦进入临床蛋白尿期，肾损害则难以逆转。血管紧张素受体素Ⅱ受体拮抗剂具有明确延缓其进展的作用，替米沙坦片作为该类药物之一被广泛应用于临床。丹参酮ⅡA是中成药制剂，对改善糖尿病肾病的症状，减轻蛋白尿，减轻其并发症等均起到治疗作用。本研究探讨替米沙坦联合丹参酮ⅡA治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察。
1资料与方法
1．1一般资料选取笔者所在医院2011年1月-2013年4月早期糖尿病肾病患者80例，诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]。其中男46例，女34例；年龄58~86岁，平均（58.24±8.8）岁；糖尿病病程1.5~23.0年，平均（11.50±5.40）年；DN病程1.5~19.0年，平均（9.17±3.70）年。80例患者随机分为治疗组及对照组各40例，除外合并感染、严重心力衰竭、酮症酸中毒、各种恶性肿瘤患者、其他代谢性疾病以及替米沙坦、丹参酮ⅡA使用禁忌患者。两组患者的性别、年龄、病程、体重指数（BMI）等基础资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1．2治疗方法
所有早期DN患者均给予基础糖尿病治疗，主要包括低盐、低蛋白、糖尿病饮食，并且给予胰岛素皮下注射治疗控制患者血糖，使FPG不高于7.0mmol/L。在此治疗基础上两组均口服替米沙坦（上海勃林格殷格翰药业有限公司，80mg/片）80mg，1次/d，治疗组同时加用丹参酮ⅡA注射液（上海第一生化，2毫升：10毫克，）60mg，1次/d，静脉滴注，4周为1个疗程。1个疗程后，对生化指标进行监测。
1．3监测指标UAER，MA，肾功能：尿素氮（BUN）、血肌酐（sCr）、空腹血糖（FPG）。安全性观察：两组患者治疗期间未见明显异常，均顺利完成治疗。
1．4疗效判定标准[2]：显效：临床症状完全消失，UAER下降不低于1/2，其他各项指标下降不低于1/3；有效：临床症状有所改善，各项指标也有一定程度的改善，但未达到上述水平；无效：症状及各项指标无显著改善，甚至出现恶化。以显效+有效合计为总有效。
1．5统计学处理应用SPSS12.0统计软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（-x±s）表示，组间比较应用t检验，计数资料组间比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组患者治疗后UAER、MA、SCr、BUN、FPG均有明显下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后治疗组的UAER、MA、SCr、BUN、FPG均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表一。
治疗组的显效率达50.0%，总有效率达95.00%；对照组的显效率达42.50%，总有效率达80.0%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表二。
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病常见的致死原因和主要并发症，其基本的发病机制是高血糖引起的肾血液动力学改变和酶糖基化形成的组织学及代谢的改变[3]。主要的临床特点为糖尿病性肾小球硬化，病理生理基础为微血管病变。
在肾脏疾病的进展中，肾素-血管紧张素一醛固酮（RAS）系统的激活起着至关重要的作用。近年来血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降血压、降尿蛋白、保肾脏的作用。其中替米沙坦是一种新型、高效非多肽类、特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，他除了具有增高血管紧张素Ⅱ水平，改善血流动力学的紊乱，用于高血压病的治疗外，还有激活过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR），抑制高血糖状态下多种损失递质的表达和作用，因而具有调控血糖、脂肪生成代谢和胰岛素敏感性相关基因表达与抑制炎症因子产生的作用。比起其他血管紧张素受体拮抗剂，它能更高效、持久地抑制AT1型受体，从而抑制肾脏局部RAS系统的最后通路，降低肾小球内毛细血管内压，减轻肾脏细胞的增殖及细胞外基质的积聚，从而减少尿蛋白、保护肾功能[4-7]。
丹参酮ⅡA是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮ⅡA，经磺化而得到的水溶性物质。具有活血、化瘀、抗凝，抑制血小板黏附、聚集、释放，扩张血管、降低外周血管阻力、扩张冠状动脉和改善心肌供血等药理作用，并具有抗氧化，消除氧自由基，降低血清脂质过氧化物，提高肝脏超氧化物歧化酶活性，具有调节微循环状态和改善微循环周围状态作用［8］。
丹参酮ⅡA对肾的保护作用与其清除组织中的氧自由基，抑制循环中的中性粒细胞游走、保护肾血管内皮细胞破坏、明显扩张肾微血管，有效增加肾血流量，改善蛋白尿，调整肾组织的代谢，促进代谢废物的排泄，及抑制树突状细胞等作用有关。丹参酮ⅡA注射液能延缓糖尿病大鼠的肾间质纤维化[9]，从而促进肾功能的恢复，减轻了肾组织的损伤，与丹参酮ⅡA注射液对早期DN有一定疗效的报道一致[10]。
本研究中，治疗组患者应用替米沙坦及丹参酮ⅡA，其MA、UAER、Scr、BUN、FBG水平均于治疗后明显降低，与治疗前及对照组相比差异均有统计学意义，且治疗组总有效率高于对照组。进一步说明替米沙坦联合丹参酮ⅡA可以可有效降低尿白蛋白排泄率，减少24小时尿蛋白，改善肾功能，较单独应用替米沙坦效果更佳，且不良反应少，值得临床推广。
综上所述，DN患者在常规治疗基础上联用替米沙坦、丹参酮ⅡA可更好地保护肾脏。
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作者简介：梁峰翎，主治医生。通讯作者：刘虹，副教授，中南大学湘雅二医院，老年病科。