导读:本文包含了体温敏感凝胶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:凝胶,体温,敏感,角膜,药物,环糊精,渗透性。
体温敏感凝胶论文文献综述
孙海燕,唐星[1]（2009）在《利巴韦林体温敏感眼用凝胶的制备》一文中研究指出目的:研制利巴韦林体温敏感眼用凝胶作眼部给药的载体。方法:以利巴韦林作为模型药物,以17.7%的泊洛沙姆407作为凝胶基质制备具有适宜相转变温度的局部应用的体温敏感凝胶。结果:经相变温度和黏度的测定,溶液的可逆胶凝行为呈现强烈的浓度依赖性,体温敏感凝胶经人工泪液(STF)稀释后,相变温度升高约为5～9℃。处方量的利巴韦林和苯扎溴铵对相变温度无影响,处方量的甘露醇能够降低相变温度。结论:体温敏感凝胶稳定性良好,未见刺激性反应,符合眼部应用要求,展现出良好的眼部应用前景。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2009年10期）
张晶,张梓轩,宋洪涛,张天虹[2]（2008）在《他克莫司在体温敏感眼用凝胶中的含量测定及兔眼刺激性实验》一文中研究指出他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种大环内酯类新型免疫抑制剂,其免疫抑制作用是环孢霉素A的10~100倍[1]。对治疗自身免疫性眼病、眼过敏性疾患,以及角膜移植术后的免疫排斥反应均有良好的疗效[2]。他克莫司分子量大,不溶于水,其局部应用时(本文来源于《药学服务与研究》期刊2008年05期）
张晶[3]（2008）在《他克莫司体温敏感眼用凝胶的研究》一文中研究指出体温敏感凝胶(in situ thermosensitive gel)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变,形成非化学交联的半固体制剂。该传递系统完美的融合了溶液与凝胶制剂的优点,特别适合用作眼部给药的载体。本文选择他克莫司(Tacrolimus,FK506)作为模型药物,对其眼用体温敏感凝胶的制备进行了研究。建立了高效液相色谱法测定他克莫司体温敏感眼用凝胶的释放度和含量的方法。色谱条件为:Agilent Zorbax SB-C_8色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(55:45,v/v);流速1.0ml·min~(-1);检测波长215nm;柱温50℃。回收率均在99%～101%之间。该方法准确、灵敏、辅料不干扰测定,适用于本制剂的体外质量控制。对他克莫司原料药进行了处方前研究。测定了他克莫司的溶解度和油/水分配系数,结果表明他克莫司在水中、pH7.4磷酸盐缓冲液和模拟人工泪液中的溶解度分别为2.04μg·ml~(-1),3.16μg·ml~(-1)和4.84μg·ml~(-1)。在水、pH7.4磷酸盐缓冲液和模拟人工泪液中的log P_(app)为1.33,1.18和1.17。对他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物的制备进行了研究,优化了制备工艺,采用差示扫描量热法和X射线衍射法对包合物进行了鉴定,并对包合物的稳定性进行了研究。制备方法为微波法。优化处方为:他克莫司与羟丙基-β-环糊精的质量比为1:15,羟丙基-β-环糊精的质量浓度30%,微波强度50W,微波时间10min。制得的叁批产品平均包合率为91.47%。影响因素试验结果表明,他克莫司包合物与原料药相比稳定性有所提高。以胶凝能力为指标对他克莫司体温敏感眼用凝胶处方进行筛选,得出泊洛沙姆407溶液的可逆胶凝行为呈现强烈的浓度依赖性,泊洛沙姆188可调节相变温度。当浓度低于15%时不发生胶凝行为;当浓度高于15%时,可逆胶凝行为表现为明显的粘度急剧增加,全部过程在温差3～5℃内完成。合并泊洛沙姆188未改变胶凝机制。建立了相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,即T_(sol-gel)=-3.006 C~(407)+1.694C_(188)-0.082 C_(188)~2+86.367。体温敏感眼用凝胶经泪液稀释后,相变温度升高约为3～8℃。优化处方26.1℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在33.8℃能够发生胶凝行为。根据眼部用药的体内特征,采用无膜溶出模型,同时考察了凝胶溶蚀和药物释放的行为。体温敏感眼用凝胶中药物的释放主要受凝胶溶蚀控制,释放面积和振荡频率的增加能够加快凝胶溶蚀和药物释放速率。制剂稳定性研究结果表明,该制剂对热和光较敏感,在低温放置条件下稳定,提示应冷藏避光贮存。长期试验结果表明,他克莫司体温敏感眼用凝胶在温度6℃±2℃的条件下稳定性良好。对他克莫司体温敏感眼用凝胶进行了刺激性考察。结果表明眼用凝胶单次、多次给药后对家兔眼均无刺激性。建立家兔同种异体穿透性角膜移植动物模型,将环孢素滴眼剂、他克莫司蓖麻油滴眼剂和他克莫司体温敏感眼用凝胶应用于家兔角膜移植模型中。从总的抑制角膜移植排斥反应的效应来看,环孢素滴眼剂组、他克莫司蓖麻油滴眼剂组及眼用凝胶组均能有效减轻植片混浊、植片水肿,各用药组均能显着延缓角膜植片排斥反应发生的时间。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2008-05-01）
索绪斌[4]（2005）在《体温敏感吲达帕胺缓释脂质体凝胶剂的研究》一文中研究指出吲达帕胺为疗效可靠、副作用小的利尿降压药物，用于治疗轻度或中度的高血压。高血压患者通常需要长期用药，以缓解症状。吲达帕胺主要为口服制剂，为了减少用药次数，提高高血压患者的顺应性。本课题提出将它修饰成它的前体药物月桂酰吲达帕胺后，包封入脂质体中，再制成体温敏感脂质体凝胶剂，肌注以达到在机体内长时间缓慢释放吲达帕胺的目的。根据这一目标，本论文从各个方面进行了实验。吲达帕胺为一亲脂性较强的难溶于水的药物，却很难包封进脂质体中，在脂质体中包封率极低，为了把它包封进脂质体，本文采取在它的游离的氨基上接上一长的脂肪碳链修饰成月桂酰吲达帕胺。合成的药物经过硅胶柱分离纯化后，用傅立叶红外(FTIR)光谱、核磁共振氢谱(~1H-NMR)及紫外分光光谱(UV)对它的结构进行了确证。用一定比例的丙酮／水混合溶液为溶剂溶解药物后，测定了不同比例的丙酮／水混合溶液中不同浓度的月桂酰吲达帕胺的电离常数pKa，采取外推法求出了纯水中药物浓度无限稀释时的pKa值即为药物的特征pKa值。并用摇瓶法测定了药物的脂／水(正丁醇／水，25℃)分配系数。结果发现药物的pKa值为3.87，1gP值为2.588，证明药物为一亲脂性的弱酸。采取丙酮／缓冲溶液(9∶1，v／v)做溶剂测定了药物在不同pH值条件下的降解速度常数，结果发现药物月桂酰吲达帕胺在pH6.8时最稳定，混合溶液溶解的游离药物和包进脂质体中的药物在不同pH值条件下的降解速度之间存在良好的线性相关性。月桂酰吲达帕胺为强亲脂性的药物，用乙醇注入法包封药物时，包封率却极低，但在分散介质中加入少量的二价、叁价或更高价的阳离子能让药物在脂质体中包封率达到很高的水平(至90％)。经过~1H-~(15)N异核多重键相关谱(HMBC)和~(15)N-NMR谱及~1H-NMR谱证明，二价的阳离子Ca~(2+)能消除溶剂分子对药物分子的吸附，从而消除药物分子和溶剂分子之间形成的氢键。同时药物分子中月桂酰基连接的N上的氢为钙离子所取代，两者的协同作用促进了药物脂质体的包封。采取冷法制备了体温敏感凝胶，并分别考察了各个不同因素对凝胶胶凝温度的影响，结果发现体温敏感凝胶中PF127的浓度越高凝胶的胶凝温度越低，其他辅料如PF68和PEG则能提高凝胶的胶凝温度，氯化钠和Tris缓冲盐等则能降低凝胶的胶凝温度。在体温敏感凝胶的基础上制成的月桂酰吲达帕胺脂质体凝胶剂，同样具有反相胶凝的性质。体温敏感脂质体凝胶胶凝时脂质体以包埋的形式存在于凝胶中，胶凝对脂质体粒径仅有轻微的改变，而对药物的包封率基本不影响。采取无膜释放模型研究了体温敏感脂质体凝胶中药物的释放行为，发现药物是以脂质体的形式从脂质体凝胶中释放出来，并且脂质体粒径及它对药物的包封率中几乎不变，用透射电镜(TEM)能观察到脂质体的完整形态。药物的释放与脂质体凝胶的溶蚀均遵循零级动力学，并且前者受后者的控制，两者之间存在着良好的线性相关性，它们都受到搅拌桨的搅拌速度及距溶出杯底部的高度，释放面积，释放介质的种类，渗透压及脂质体凝胶的处方组成等的影响。脂质体凝胶表面边界层的厚度及脂质体通过边界层的传质系数是决定脂质体凝胶溶蚀和药物释放速度的重要因素。用自由扩散模型研究了药物月桂酰吲达帕胺在凝胶中的扩散行为。同时监测了各个凝胶片层中药物和磷脂的浓度，发现各凝胶片层中药物和磷脂的摩尔比接近脂质体的药／脂比，推论药物总是以脂质体的形式在凝胶中扩散，且遵循Fick扩散定律，同时发现脂质体膜柔韧性越大扩散越快，粒径越小扩散越快。含药脂质体在凝胶中的扩散速度随着凝胶中水性通道的增加而加快，而随着水性通道的曲折程度和脂质体凝胶粘度的增加而减慢。将月桂酰吲达帕胺脂质体和大鼠血液在37℃恒温水浴上培养，结果发现月桂酰吲达帕胺几乎能定量降解为其母体药物吲达帕胺，转化率在90％以上，而且月桂酰吲达帕胺降解百分率和吲达帕胺的生成百分率之间存在良好的线性相关性。大鼠肌肉注射体温敏感月桂酰吲达帕胺脂质体凝胶剂后，在大鼠体内能同时监测到吲达帕胺和月桂酰吲达帕胺，它们的消除半衰期分别为15.298h和21.19h，相对于单纯的月桂酰吲达帕胺脂质体大鼠肌肉注射而言，它们的半衰期分别延长3.37倍和4.48倍，达峰时间分别延长了8.94和7.09倍，AUC也分别增大近7.95倍和6.58倍，并且能持续192h缓慢释放月桂酰吲达帕胺和吲达帕胺。体温敏感月桂酰吲达帕胺脂质体凝胶剂主要通过脂质体凝胶在肌肉组织体液中缓慢地溶蚀而释放脂质体，释放出来的脂质体进入血液中并迅速破坏，释放包封的药物，药物在血液中断链降解为母体药物吲达帕胺。通过上面的实验，总体看来体温敏感月桂酰吲达帕胺脂质体凝胶剂在机体内能按预期的目标缓慢地释放吲达帕胺，以达到长效利尿降压的目的。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2005-06-01）
孙海燕[5]（2005）在《利巴韦林体温敏感眼用凝胶的研制》一文中研究指出体温敏感凝胶(in situ thermosensitive gel)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成非化学交联的半固体制剂。该传递系统完美的融合了溶液与凝胶制剂的优点，特别适合用作眼部给药的载体。利巴韦林(Ribavirin)是一种嘌呤核苷类似物，具有广谱抗病毒作用。对多数DNA、RNA的复制有抑制作用。该药不易产生耐药性、活性强、临床应用广泛、毒副反应较少。本文选择利巴韦林作为模型药物，制备了具有适宜相转变温度的局部应用的体温敏感凝胶。 用高效液相色谱法测定了利巴韦林体温敏感眼用凝胶的释放度和含量，分别经方法学考察适用于本品的体外质量控制。利巴韦林在水、模拟人工泪液溶解度均大于340mg·mL~(-1)，在正辛醇／水系统的表观油／水分配系数约为0.055。 经相变温度和粘度的测定，泊洛沙姆407溶液的可逆胶凝行为呈现强烈的浓度依赖性，泊洛沙姆188可调节相变温度，氯化钠可降低相变温度。当浓度低于15％时不发生胶凝行为；当浓度高于15％时，可逆胶凝行为表现为明显的粘度急剧增加，全部过程在温差3-5℃内完成。合并泊洛沙姆188未改变胶凝机制，建立了相变温度与泊洛沙姆浓度的拟和方程，即T=-1.59C_(407)+1.43C_(188)-0.08C_(188)~2+53.24。 体温敏感凝胶经泪液稀释后，相变温度升高约为5-10℃。建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟和方程，即T=—1.96C_(407)+1.62C_(188)-0.096C_(188)~2+68.33。优化处方27.1℃时为自由流动的液体，泪液稀释后在34.3℃能够发生相变。处方量的利巴韦林和苯扎溴铵对相变温度和粘度无影响，处方量的甘露醇能够降低相变温度。体温敏感凝胶稳定性良好，未见刺激性反应，符合眼部应用要求。 根据眼部用药的体内特征，采用无膜溶出模型，同时考察凝胶的溶蚀及药物释放行为。泊洛沙姆凝胶中药物的释放受溶蚀控制，且二者均遵循零级动力学过程。实验因素(释放面积和振荡频率)与处方因素(35℃粘度)可影响凝胶溶蚀与药物释放速率，粘度降低、振荡频率和释放面积增加能够增加凝胶溶蚀与药物释放速率。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2005-06-01）
魏刚[6]（2002）在《体温敏感眼用凝胶的研究》一文中研究指出眼部药物传递作为控制释放领域的重要分支一直备受人们的关注。眼睛的有效保护机制与高度敏感性促使人们探索开发安全合理的给药系统，同时又限制了许多药剂学手段的应用，为此类剂型的设计带来了极大的困难。环境敏感凝胶(in situ gel)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变，形成的非化学交联的半固体制剂。该传递系统完美地融合了溶液与凝胶制剂的优点，特别适合用作眼部给药的载体。本文选择马来酸噻吗洛尔(TM)作为模型药物，采用多项新颖技术与方法，从研究药物的角膜透过性入手，考察水溶性聚合物在离体角膜表面的滞留能力，制备具有适宜相转变温度的体温敏感凝胶，运用动态流变学方法表征胶凝过程，解析其在生理／非生理条件下的状态，探讨凝胶中的药物释放、扩散行为与规律，并对体温敏感凝胶眼部应用后的消除动力学以及房水药物动力学进行研究。 噻吗洛尔透过离体角膜的扩散行为符合零级动力学特征，生理条件下测得表观渗透系数为1.43×10~(-5) cm-s~(-1)。随着pH值升高，TM透过角膜的时滞缩短，累积透过量增加。计算得到游离型噻吗洛尔的角膜渗透系数为解离型的3.3倍。可促进药物经细胞内途径转运的渗透促进剂对TM具有显着增渗作用。0.05％去氧胆酸钠和1％泊洛沙姆188(P188)分别使TM的表观渗透系数增至1.88和1.55倍而未见体内外刺激性。进一步提高P188浓度抑制药物透过角膜。月桂氮卓酮(Azone)虽然显着增加TM的透过量，却对角膜组织造成损伤。金属离子络合剂EDTA可增加上皮细胞间通路的透过性，然而对TM经角膜渗透未见促进作用。上述结果表明，噻吗洛尔主要以分子状态经细胞内途径透过角膜，且角膜上皮是其扩散的主要屏障。 为比较水溶性聚合物的角膜滞留能力，评价溶液粘度对其角膜滞留时间的影响，本文采用束缚泡技术，以接触角的连续变化为指征，在模拟生理条件下考察聚合物从离体眼球表面解吸附的动力学过程。悬挂泡法测得兔眼角膜的接触角为38.2±1.6°，透明质酸钠(HA-Na)虽然不能降低溶液的表面张力，但却显示出最佳的角膜润湿性。聚合物的角膜滞留能力呈现显着差异，卡波姆和HA-Na吸附于离体眼球表面达15min以上，具有良好的生物粘附性。溶液粘度由12mPa·s增至50 mPa·s，卡波姆和HA-Na的角膜滞留时间分别延长10min和7min，而羧甲基纤维素钠的角膜滞留时间未受影响。体外实验结果提示，适当提高溶液粘度能够延缓生物粘附性聚合物从角膜表面消除。 本文首次报道具有适宜相转变温度的眼用体温敏感凝胶。泊洛沙姆407(P407)溶液的可逆胶凝行为呈现强烈的浓度依赖性，单独使用无法获得理想的胶凝温度。P188或聚乙二醇(PEG)可调节相转变温度，但加入不同分子量的PEG，P407溶液经模拟泪液稀释后失去胶凝能力。电解质、渗透压调节剂和粘膜粘附性聚合物可降低相转变温度。泊洛沙姆溶液温度敏感的胶凝行为与凝胶的胶束结构有关，胶凝温度取决于疏 沈阳药科大学博士学位论文 摘 要一水性聚氧丙烯（PPO）与亲水性聚氧乙烯（PEO）嵌段间的相互作用。 动态流变实验研究在正弦交变应力作用下凝胶的特定响应，提供粘弹性流体力学性质的重要信息。体温敏感凝胶的相转变表现为弹性模量呈指数增长，全部过程在6～7”C内完成，合并应用P188未改变胶凝机制。优化处方的相转变温度较单独使用P407升高9℃，低于25℃时为自由流动的液体，生理条件下转化为半固态凝胶，且在35℃经模拟泪液稀释前后具有最大凝胶强度。加入HA－Na后，凝胶强度与承受泪液稀释的能力减弱，提示其与泊洛沙姆的乙氧基单元形成氢键络合。 体温敏感凝胶稳定性良好，未见体内急性刺激性反应，符合眼部应用要求。 根据眼部用药的体内特征，采用无膜溶出模型，同时考察凝胶溶蚀及药物释放行为。泊洛沙姆凝胶中药物的释放完全受溶蚀控制，且二者均遵循零级动力学过程。处方组成确定的情况下，不同性质的药物具有恒定的释放速率。合并应用亲水性聚合物，药物释放先于凝胶溶蚀进行。实验因素（如释放面积、振荡频率）与处方因素 （如泊洛沙姆与HA－Na用量）可影响凝胶溶蚀与药物释放速率。边界层厚度与胶束通过边界层的传质系数，而并非凝胶强度，是决定凝胶溶蚀及药物释放速度的重要因素。 采用自由扩散模型研究了药物在凝胶中的扩散行为。药物经凝胶内部水性通道转运的过程符合 Fick机理。24h内仅有不足 10％的药物以扩散方式释放，普奈洛尔、TM和硫酸沙丁胺醇的扩散系数分别为 0．gi．l．32和 3．30x10‘6 cm’·s“‘。亲脂性强的药物可在凝胶的亲水／疏水区域间达到分配平衡，使其扩散受到阻滞。增加聚合物浓度，导致水性通道曲折程度和凝胶微粘度增大，是药物扩散系数减小的主要原因。 y一闪烁照相结果表明，滴眼液在眼部消除呈典型的先快后慢的两相模式，Zmin时仅有不足24％的放射性标记物残留在角膜表面。体温敏感凝胶在体给药后瞬间发生胶凝，显着延长标记物的角膜滞留时间，滞留效果优于HA－Na溶液，角膜区域放射活性一时间曲线下面积（AUC；。m；n）较对照溶?(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2002-08-03）
体温敏感凝胶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
他克莫司(tacrolimus,FK506)是一种大环内酯类新型免疫抑制剂,其免疫抑制作用是环孢霉素A的10~100倍[1]。对治疗自身免疫性眼病、眼过敏性疾患,以及角膜移植术后的免疫排斥反应均有良好的疗效[2]。他克莫司分子量大,不溶于水,其局部应用时
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
体温敏感凝胶论文参考文献
[1].孙海燕,唐星.利巴韦林体温敏感眼用凝胶的制备[J].中国医院药学杂志.2009
[2].张晶,张梓轩,宋洪涛,张天虹.他克莫司在体温敏感眼用凝胶中的含量测定及兔眼刺激性实验[J].药学服务与研究.2008
[3].张晶.他克莫司体温敏感眼用凝胶的研究[D].沈阳药科大学.2008
[4].索绪斌.体温敏感吲达帕胺缓释脂质体凝胶剂的研究[D].沈阳药科大学.2005
[5].孙海燕.利巴韦林体温敏感眼用凝胶的研制[D].沈阳药科大学.2005
[6].魏刚.体温敏感眼用凝胶的研究[D].沈阳药科大学.2002
论文知识图
