祁阳县人民医院湖南永州426100
【摘要】目的：拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸无效的癫痫的效果及对癫痫控制率的影响分析。方法：选取我院66例丙戊酸治疗无效的癫痫患者作为研究对象，采用阶段治疗法，对比联合用药阶段与单药治疗阶段临床疗效。结果：联合用药阶段控制率、拉莫三嗪血药浓度高于单药治疗阶段，P＜0.05。患者治疗过程中共出现13例不良反应，其中皮疹5例，恶心呕吐4例，倦怠无力4例，不良反应发生率19.70%。所有患者不良反应症状较轻，均未经处理自行好转，治疗安全性较高。结论：拉莫三嗪联合丙戊酸对丙戊酸治疗无效的癫痫患者具有良好的效果，能有效控制癫痫发作，且无严重不良反应，值得推广应用。
【关键词】拉莫三嗪；丙戊酸；癫痫；控制率；影响
癫痫是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征，临床表现具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点。癫痫不仅会影响患者的日常生活，还会引发一系列并发症，对社会及家庭造成巨大的负担[1]。因此，寻找有效、安全的癫痫治疗措施已经成为临床中的重要课题之一[2]。癫痫一般是由于遗传、脑部疾病等引发的，患者临床症状大多表现为痉挛，临床一般采用抗癫痫药物进行治疗，如丙戊酸[3]。但一旦出现治疗失败的情况，换用其他药物治疗时也难以控制病情发展，大大增加了后续治疗的难度。另一方面，癫痫患者一般治疗周期较长，抗癫痫药物长期服用后，易出现各类不良反应，例如头晕、倦怠乏力等，降低患者治疗依从性，临床疗效不佳。本次研究通过拉莫三嗪添加-替换的方式对癫痫患者进行治疗，取得了良好的效果。具体报告如下。
1.资料与方法
1.1基本资料
选取我院2016年12月至2017年12月共66例丙戊酸治疗无效的癫痫患者作为研究对象。其中男性38例，女性28例，年龄3~69岁，平均年龄（26.54±10.56）岁，病程1~11年，平均病程（4.48±1.56）年。所有患者均符合癫痫及癫痫综合征分类标准，发作频率＞1次/月。所有患者均经丙戊酸治疗3个月以上，成人600~1800mg/d，儿童20~30mg/（kg?d），排除颅内活动性病变、合并严重全身疾病、精神类疾病或精神类疾病史等患者。
1.2方法
将治疗分为4个阶段：第一阶段治疗8周，两组患者均通过丙戊酸（注册证号：H20090534，SANOFI-AVENTISFRANCE）治疗，用量为成人25mg，逐渐增加药量至100~200mg/d，儿童0.15mg/（kg?d），逐渐增加药量至1~5mg/d。治疗前4周每隔2周加量，4周后每隔1周加量，直至维持量，根据患者的实际情况适当调整剂量；第二阶段为联合治疗阶段，拉莫三嗪逐渐增加至维持剂量；第三阶段逐渐开始减少丙戊酸的用量，每隔2周减量25%，8周内减完，采用拉莫三嗪单药治疗；第四阶段给予患者拉莫三嗪治疗，持续12周。
1.3观察指标
对比不同阶段癫痫控制率以及不良反应发生率。完全控制：治疗过程中未出现癫痫症状；部分控制：治疗过程中癫痫发作频率降低≥50%；无效：发作频率降低＜50%或发作频率增加。控制率=（完全控制+部分控制）/总例数100%。
1.4统计学分析
通过SPSS22.0软件进行统计学分析，计量资料通过（平均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料通过率（%）表示，采用卡方检验。若P＜0.05，则对比具有统计学意义。
2.结果
2.1不同阶段癫痫控制率对比
联合用药阶段控制率高于单药治疗阶段，P＜0.05。如下表1所示：
2.2不同阶段拉莫三嗪血药浓度对比
联合用药阶段拉莫三嗪血药浓度高于单药治疗阶段，P＜0.05。如下表2所示：
2.3治疗安全性分析
患者治疗过程中共出现13例不良反应，其中皮疹5例，恶心呕吐4例，倦怠无力4例，不良反应发生率19.70%。所有患者不良反应症状较轻，均未经处理自行好转，治疗安全性较高。
3.讨论
癫痫是我国临床中发生率较高的疾病类型之一，男性发病率高于女性[4]。癫痫属于慢性脑部疾病，致病因素较多，会对患者的神经认知造成严重影响，具有持续性的特点[5]。近年来，随着社会的发展，人们生活结构的变化，癫痫的发生率也呈现出逐年上升趋势。患者患病后，心理上容易出现自卑、焦虑、抑郁等不良情绪，极易引发心理疾病，进而造成严重的后果[6]。
临床中一般通过抗癫痫药物对患者进行治疗，例如丙戊酸。丙戊酸是临床中应用较广的抗癫痫药物，能对癫痫患者出现的各类症状起到一定的控制效果，口服方式患者接受能力较强，但也有部分患者不适用。经药物治疗后，约有1/2患者能取得良好的效果，病情得到控制，但一旦治疗失败，会大大增加后续治疗的难度。同时，抗癫痫药物的长期使用，还可能导致患者出现认知障碍，引发多种不良反应，严重降低了患者的生存质量[7]。近年来，随着医学技术的发展，多种抗癫痫药物的出现，也为癫痫患者的治疗提供了新的途径。
本次研究结果显示，联合用药阶段控制率高于单药治疗阶段，P＜0.05。患者治疗过程中共出现13例不良反应，其中皮疹5例，恶心呕吐4例，倦怠无力4例，不良反应发生率19.70%。所有患者不良反应症状较轻，均未经处理自行好转，治疗安全性较高。由此证明，拉莫三嗪单药治疗与拉莫三嗪联合丙戊酸治疗均具有一定的效果，尤其是拉莫三嗪联合丙戊酸，能有效控制患者癫痫发作。药理学研究发现，拉莫三嗪与丙戊酸之间存在药动学相互作用，丙戊酸能抑制要中氨基酸的释放，拉莫三嗪能够抑制兴奋性谷氨酸的释放，因此两种药物联合使用，能起到互补的效果，抗癫痫作用明显。
综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸对丙戊酸治疗无效的癫痫患者具有良好的效果，能有效控制癫痫发作，且无严重不良反应，值得推广应用。
参考文献：
[1]章晓富，陈瑛，高慧丽，等.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志，2014，27（1）：50-52.
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[3]杨帆，陈亚南，张媞，等.丙戊酸对癫痫患者拉莫三嗪血药浓度的影响[J].中国临床药理学杂志，2016，32（10）：883-886.
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[7]史钟慧.丙戊酸镁与拉莫三嗪联合治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（12）：113-114.