郭力
（四川省达县中医院四川达州635000）
【摘要】目的：利用液基薄层细胞学（TCT）检查与高危型HPV筛查结合的方法对宫颈癌等疾病进行早期筛查，并探究联合检测方法所起到的临床效果。方法：对我院210例育龄女性就诊对象进行研究，分别通过TCT液基细胞检查、高危型HPV筛查、阴道活性检查来对女性宫颈癌病变及宫颈癌进行检查。结果：210例TCT液基细胞检查病例包含ASC检出52例，检出率为24.7%；低度鳞状上皮内病变（LSIL）为47例，检出率为22.4%；高度鳞状上皮内病变（HSIL）为16例，检出率为7.6%；鳞状细胞癌（SCC）为3例，检出率为1.4%。210例高危型HPV阳性检出病例为83例，检出率为39.5%，随着病变程度的加深，高危型HPV检出率也随之上升。两种方法联合检出的宫颈上皮内瘤变（CIN）Ｉ以上病变相当于单独检查，但联合检查得到的阴性预测值与灵敏度得到有效的提高。结论：液基薄层细胞学检查（TCT）与高危型HPV筛查联合检查，对宫颈疾病的检查具有较强的临床实践意义。
【关键词】液基薄层细胞学（TCT）人乳头瘤病毒（HPV）宫颈疾病筛查
【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）22-0057-02
引言
以宫颈癌为为主的宫颈疾病，是女性生殖系统常见的肿瘤疾病，每年在我国，都有超出10万名女性引发宫颈癌，对女性生命健康造成严重的威胁。当前临床医学的发展，对宫颈癌的致病因素得到明确，其主要由高危型人乳头瘤病毒持续感染与宫颈癌病变所导致的，而宫颈癌从病变到癌症的临床变现，需要较长的一段过程，因此有效阻断宫颈癌的恶化，使得治疗宫颈疾病的关键。本文通过对我院210例育龄女性就诊对象的TCT检查、高危型HPV筛查及阴道镜下病理活检进行方法回顾研究，从而深入探究TCT检查与高危型HPV筛查联合检查的方法及效果。
1研究对象
我院2013年4月到2014年4月期间到我院妇科门诊就诊的接触性出血、宫颈炎、分泌物增多的210例患者为研究对象。210例患者的年龄段在22-54岁，平均年龄在35.1±3.4岁，本次研究对象均有过性生活史，并在就诊前一周内未接触过坑生素药物，本次研究排除对宫颈锥切、盆腔放射史及子宫切除患者的研究。
2研究方法
通过对210例研究对象以TCT检查、高危型HPV筛查、阴道镜下病理学的检查方法，以病理学诊断宫颈上皮内瘤变（CIN）以上病变为金标准，联检阳性以高危HPV检查、TCT任意阳性为阳性，以全阴为阴性，对高危型HPV筛查、TCT及联检的方法学进行比较。
2.1液基细胞学（TCT）检查
宫颈液基细胞学诊断采用子宫颈细胞Bethesda报告系统——TBS系统：①正常范围或良性反应性改变（withinnormallimits，WNL）；②不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypicalsqumamouscellsofunderminedsignification，ASCUS）；③低度鳞状上皮内病变（1ow-gradesquamousintraepitheliallesion，LSIL）；④高度鳞状上皮内病变（high-gradesquamousintraepitheliallesion，HSIL）；⑤鳞癌（squamouscellscarcinoma，SCC）；⑥不典型腺细胞（atypicalglandularcells，AGC）和原位腺癌（adenocarcinomainsitu，ACIS）；⑦人乳头瘤病毒（humanpapillomaviralinfection，HPV）感染。LSIL即CINⅠ，HSIL包括CINⅡ和CINⅢ。本研究液基细胞学阳性诊断是指ASCUS及以上病变。
2.2高危型HPV筛查
使用中山大学达安基因有限公司提供的试剂及DA8000全自动核酸分子杂交仪来进行反向点杂交（RDB）基因分型检测。在检测过程中，按照试剂说明书进行严格操作，并得到高危型HPV亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、cp8304）共计16种；低危型HPV亚型（6、11、43）3种。
2.3阴道镜下活性病理学检查
利用阴道镜对病变处（0点、3点、6点、9点）进行多点取样，并通过病理学活检来对判定结果，其中阳性结果为CIN与宫颈癌，其中CIN根据病变程度的不同可分为CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ这三种类型。
2.4统计学处理
采用RevMan5.0统计软件进行Meta分析。计算每个研究的效应量、方差及权重后计算合并效应量，进行异质性检验，通常检验统计量Q，计算得统计量Q后，需由卡方（X2）分析获得概率，故又称卡方检验。Meta分析的结果常采用森林图表示：森林图是基于统计指标和统计分析方法，以数值运算结果绘制出来的图型。简单、直观地描述Meta分析的统计结果，是Meta分析中结果最常用的表达形式。敏感性分析及偏倚估计：主要的敏感性分析方式有:改变纳入标准（特别是尚有争议的研究）、排除质量较低的研究、采用不同的统计学方法等，观察合并指标的变化，若排除某篇文献对合并指标有明显影响，则敏高性高，结果稳定性差，反之不敏感。常用的方法即选用不同统计模型或进行亚组分析，探讨可能的偏倚来源。
3研究结果
3.1TCT检查结果
210例TCT液基细胞检查病例包含ASC检出52例，检出率为24.7%；低度鳞状上皮内病变（LSIL）为47例，检出率为22.4%；高度鳞状上皮内病变（HSIL）为16例，检出率为7.6%；鳞状细胞癌（SCC）为3例，检出率为1.4%。
3.2高危型HPV筛查结果
210例高危型HPV阳性检出病例为83例，检出率为39.5%，其中宫颈炎症10.1%、CINⅠ（64.5%）、CINⅡ（76.8%）、CINⅢ86.7%、鳞癌100.0%，其中通过卡方检验得出HPV阳性率存在的差异为χ2＝169.39，P＜0.05，因此具有统计学意义。并且随着病变程度的不断增加，高危型HPV的检出率也越来越高。
3.3TCT检查与高危型HPV筛选的联合检查
TCT检查与高危型HPV筛选的联合检查的病理学诊断是CINＩ发生病变为金标准。联合检查阳性以TCT检查、高危型HPV检查任意阳性为阳性、全阴性为阴性。如下表所示，通过TCT检查与高危型HPV筛选联合检查的效果得到有效提升，其中对CINＩ以上病变筛查、约登指数、阴性预测值、灵敏度都得到了很大程度的提升。
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表：TCT检查、高危型HPV筛查与联合检查的效果比较
4结果讨论
宫颈癌在女性肿瘤患病率仅次于乳腺癌的肿瘤疾病，原有的传统方法对宫颈癌的筛查主要依靠于对宫颈细胞学的检查，运用巴氏涂片细胞学的检查方法，不仅敏感度不高，并且还存在较高的假阳性现象，因此在医学的发展中，逐渐被液基细胞学（TCT）检查所取代。通过液基细胞学制片，能够对巴氏涂片做到很大程度的改善，从而有效避免细胞过度干燥所造成的假象问题的出现，并且较强的清晰度，使得病变所发生的阳性检出率得到很大程度的提升。
高危型HPV持续感染为导致宫颈癌发生、进展的公认病原学因素，有研究显示：将近95%宫颈癌可检出HPV病毒感染，HPV高危型别Ｅ６及Ｅ７蛋白可破坏机体P53抑癌功能，通过整合方式进入宿主细胞基因组，导致宫颈病变的发生，高危型HPV检查立足于病因学，对宫颈癌高危人群进行筛检，对部分无任何临床症状的感染者宫颈癌及癌前病变的早期发现有重要的临床价值。高危型HPV检查及TCT在宫颈癌筛查方面均有其优越性，本文对两种方法结合病理学“金标准”进行了比较，在210例研究对象中高危型ＨＰＶ的检出率为39.5%，且随病变程度的加深，高危型HPV检出率出现上升，据临床观察，在高级别ＣＩＮ及宫颈癌中，多型别高危HPV复合感染较为常见，TCT检查中，ASC以上病变检出率为24.7%，与病理学检查符合程度较高，但数据显示有9例CIN患者出现漏检，7例患者出现误诊，以病理学诊断CINＩ以上病变为金标准的方法学评价中，TCT各项指标均优于高危型HPV检查，两种方法联检灵敏度、约登指数及阴性预测值均有不同程度的提高。高危型HPV感染可呈一过性，宫颈癌并不一定为必要临床结局，结合TCT检查可从细胞学角度评估患者病变严重程度，同时高危型HPV检查又是无临床症状高危人群筛检的必要补充，可减少TCT的漏诊率。
总结
通过研究表明，宫颈疾病的筛查主要是对CINＩ以上的病变患者进行筛检，从而能够对宫颈癌发病的人群做到有效的明确，并对其进行干预治疗，做到对宫颈癌变过程的有效阻断。运用TCT检查与高危型HPV筛查联合的方法进行检查，能够对检查效果做到大幅度的提升，因此对宫颈疾病的预防与控制具有极强的临床实践意义。
参考文献
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