杨华文方晓琳黄基伟李明友姚瑞洁苏红梅(广东省第二人民医院检验科510000)
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)12-0424-02
【摘要】目的探讨乙型肝炎患者血清标志物乙肝表面抗原(HBsAg)与乙肝表面抗体(HBsAb)同时阳性的原因。方法采用酶联免疫吸附试验(ELlSA)检测每天受检标本，收集HBsAg与HBsAb同时阳性标本，再用时间分辨荧光免疫技术（TRFIA）定量测定HBsAg与HBsAb。结果HBsAg与HBsAb同时阳性48例，在3965例乙肝病毒阳性标本中占1.21%，而48例HBsAg与HBsAb同时阳性标本中其肝功能异常39例，异常率为81.3%。结论出现HBsAg与HBsAb同时阳性模式，可能与不同HBsAg亚型双重感染、S基因“a”决定簇变异有关。
【关键词】乙肝表面抗原乙肝表面抗体酶联免疫吸附试验时间分辨荧光免疫技术
我国在世界上属于乙型肝炎病毒感染的高发区，有资料统计显示，全国人口中>10％人群为乙肝病毒携带者，感染率较高。乙肝病毒(HBV)血清标志物(两对半)检测是乙肝临床诊断和抗病毒治疗的重要依据，不同的HBV血清标志物模式具有不同的临床意义，其临床常见模式及临床意义已为大家所熟知。但临床上还有许多的特殊模式，其中血清HBsAg与HBsAb同时阳性的情况在临床检测工作也不少见，正确分析和判读这些结果对于检验医师及临床医生都非常重要。笔者收集来自医院2009年11月至2010年11月其间，检测HBV其3965例HBsAg阳性的标本中，就48例HBsAg与HBsAb同时阳性模式产生的原因进行初步探讨和分析，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料血清取自2009年11月至2010年11月来本院检测乙肝两对半的门诊、住院患者及健康体验人员共48750例，HBsAg阳性有3965例,检出HBsAg和HBsAb同时阳性的标本有48例。其中男31例，女17例，年龄1-68岁。
1.2方法HBV两对半检测试剂采用EIISA法，HBsAg与HBsAb同时阳性者再用时间分辨荧光免疫技术作定量分析，试剂盒由深圳华康生物技术有限公司和上海新波生物药业股份有限公司生产。严格按试剂盒说明进行操作和判读。
1.3仪器深圳爱康UranusAE200型全自动酶免仪，上海新波生物技术有限公司生产的Anytest一2000型时间分辨荧光免疫分析系统,日立7170全自动生化分析仪。
1.4临床病例分析对48例HBsAg和HBsAb同时阳性的病例进行分析，包括患者的年龄，性别、主要诊断及其他相关检查等资料。
2结果
2.1HBV感染HBsAg阳性3965例患者中，与HBsAb同时阳性者48例，占HBV感染总模式的1.21%。
2.2对48例HBsAg和HBsAb双阳的患者中，同时检测其肝功能指标，异常有39例，总异常率为81.3％，主要以ALT、AST、GGT升高为主。病例分析表明，其中11例为肝硬化或肝癌患者，曾经使用过保肝药物或经手术、放疗、化疗等治疗，其它28例乙肝携带者也有用保肝药物或干扰素治疗。
2.3动态观察其模式的变化，对15例HBsAg与HBsAb同时阳性模式的患者进行动态观察，时间每3个月测定一次为期一年，发现这些患者的HBsAg和HBsAb始终为阳性者13例。
3讨论
HBsAg是HBV感染的特异性指标，而HBsAb是其特异的中和抗体,在感染早期，HBsAg首先出现,然后出现HBsAb为中和抗原，抗体与抗原形成抗原/抗体的免疫复合物。HBsAb是由HBsAg暴露的抗原决定簇引起机体产生的一种特异性保护性抗体，一般于HBV感染机体至HBsAg消失数周后或注射乙肝疫苗后在血液中出现，能中和HBsAg，具有防御HBV感染的作用，是HBV感染终止及有免疫力的标志[1]。一般情况下，血清中HBsAg和HBsAb理论上不可能同时存在。但临床检验工作中发现，有部分患者表现为二者同时存在，有报道国内HBsAg与HBsAb同时阳性检出的病例约总送检标本的0．25％，在乙肝患者中约为5％[8]。本组实验检测了48750例患者的HBV血清学标志物，其中HBsAg阳性3965例，占8.1％，HBsAg和HBsAb同时阳性48例，占总送检标本的0.09％，占HBV感染者的1.21％。与其报道的结果有一定的差异，这可能与不同地区及送检人群有一定关系。随着乙肝疫苗的广泛接种,我国人群总体的乙肝病毒携带者比例会持续下降。
HBsAg与HBsAb同时阳性模式产生的原因多由于实验误差引起，如在ElISA法检测时可因试剂的包被问题、人为加样误差及洗板不干净等都可引至假阳性发生。为此，对HBsAg和HBsAb同时阳性的48例标本进行重复测定和使用不同方法测试排除其实验误差。结果认为“a”决定簇的单点或多点突变，使变异发生前产生的HBsAb不能中和HBsAg，导致HBsAg免疫逃避突变可能也是HBsAg与HBsAb同时阳性的原因之一。常见的免疫逃避突变位点包括G145R、D144A和P142S[5]。根据HBV表面区域核酸和氨基酸结构，HBV分为A-H个基因型和4个主要的血清亚型，而先后感染不同HBV亚型也是HBsAg与HBsAb同时阳性的原因[4]。
综上所述，HBsAg与HBsAb同时阳性的原因仍未阐明，可能与HBV感染急性期、不同HBV亚型双重感染、S基因“a”决定簇变异有关。对于长期肝功能受损,并且反复发作，迁延不愈慢性肝炎患者应注意，其HBsAb出现并未清除HBV，也不能成为乙型肝炎患者进入恢复期的指标，应结合临床患者资料，给予临床医生恰当的解释和建议。
参考文献
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