导读:本文包含了甲基化酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:甲基化,特异性,赖氨酸,蛋白,细胞,肿瘤,甲基。
甲基化酶论文文献综述
冯同富,李力[1]（2019）在《组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5A在肿瘤中的研究进展》一文中研究指出组蛋白甲基化修饰是当前表观遗传学研究的重要内容之一。组蛋白的甲基化由组蛋白甲基化酶和组蛋白去甲基化酶动态调节。组蛋白赖氨酸去甲基化酶5A[lysine(K)demethylase 5A,KDM5A]是组蛋白去甲基化酶家族的重要成员,它可以特异性去除组蛋白H3第4位赖氨酸上的二甲基和叁甲基(H3K4me2/3),从而介导基因沉默,并调节细胞功能。KDM5A可以直接或间接地保持肿瘤细胞干性,抑制细胞代谢和分化,促进肿瘤细胞增殖、转移和耐药,因此其与多种肿瘤的发生、发展及耐药密切相关,有望成为肿瘤诊断和治疗的新的潜在靶点。(本文来源于《肿瘤》期刊2019年11期）
谷晶晶,刘晗婷,袁琪,朱欢欢,储海燕[2]（2019）在《m~6A甲基化酶METTL3在PM_(2.5)致人气道上皮细胞损伤中的作用及机制研究》一文中研究指出目的探讨RNA m~6A甲基化修饰酶在PM_(2.5)致人气道上皮细胞损伤效应中的作用,并进一步揭示其调控机制,为PM_(2.5)的呼吸系统损伤效应分子机制研究提供新的证据和线索。方法将0、31.25、62.5、125、250、500、1,000、2,000μg·mL~(-1)的PM_(2.5)标准品(SRM2786)作用于人支气管上皮(HBE)及人非小细胞肺癌细胞(A549),通过CCK8实验,筛选合适的染毒浓度和染毒时间;设定0、62.5、125、250μg·mL~(-1)四个PM_(2.5)浓度组,对HBE和A549细胞染毒24 h,采用m~6A试剂盒检测细胞总RNA中的RNA m~6A甲基化修饰水平,RT-qPCR实验筛选差异表达的RNA修饰酶和结合蛋白;干扰RNA甲基化酶METTL3的表达,流式细胞术观察PM_(2.5)对HBE和A549细胞的凋亡和周期的影响;通过Illumina Hiseq平台进行mRNA测序,结合RT-qPCR和Me-RIP实验,筛选PM_(2.5)和METTL3共同作用的下游靶基因;通过干扰METTL3及下游靶基因OSGIN1的表达,采用流式细胞术、DNA损伤试剂盒、Western blot等实验进一步探讨两个基因在PM_(2.5)对细胞凋亡、周期、DNA损伤以及细胞自噬影响中的作用。结果 PM_(2.5)染毒可显着降低HBE及A549细胞的存活率;PM_(2.5)可通过上调HBE和A549细胞的RNA m~6A甲基化酶METTL3的表达水平,进而调控细胞的RNA m~6A甲基化修饰水平;PM_(2.5)染毒使HBE和A549细胞的凋亡水平显着增加,并且使细胞的S期缩短,周期阻滞于G1或G2期。干扰METTL3的表达后,PM_(2.5)的这一效应被明显减弱;mRNA测序结果发现OSGIN1被METTL3调控,且具有较高的m~6A修饰位点富集水平;干扰OSGIN1的表达水平,可显着回复PM_(2.5)导致的HBE和A549细胞凋亡水平增高以及S期缩短。PM_(2.5)可显着增加HBE和A549细胞的AP(氧化应激诱导的DNA损伤)、γ-H2AX(DNA损伤指示蛋白)、P62(自噬分子)的表达水平,促进自噬体LC3A/B-Ⅰ向LC3A/B-Ⅱ的转化,而干扰OSGIN1的表达后,一系列效应均被明显回复。结论 PM_(2.5)通过上调RNA m~6A甲基化酶METTL3的表达,使人气道上皮细胞RNA m~6A甲基化修饰水平升高;PM_(2.5)可通过上调RNA甲基化酶METTL3的表达,进而诱导PM_(2.5)引起的细胞凋亡升高、S期缩短、DNA损伤增加以及细胞自噬效应;干扰METTL3的表达可以使这一系列效应发生显着回复;METTL3通过上调其下游靶基因OSGIN1,进而诱导PM_(2.5)引起的细胞凋亡升高、细胞S期缩短、DNA损伤增加以及细胞自噬效应,干扰OSGIN1的表达可使PM_(2.5)的这一系列效应发生显着回复。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
张安柳,唐顺芳,李昌哲,赵华,李军[3]（2019）在《亚砷酸钠对人正常肝细胞H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2B的影响研究》一文中研究指出目的砷可引起组蛋白修饰模式改变,进而调控基因的转录表达,参与砷毒作用过程。组蛋白甲基化是一个可逆的修饰过程,其动态平衡受到组蛋白甲基转移酶和组蛋白去甲基化酶的调控。本研究通过研究亚砷酸钠对人正常肝细胞(L-02细胞)组蛋白H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2B的影响,为完善砷中毒的表观遗传调控机制提供新思路。方法常规培养L-02细胞,以0、5、10、20μmol·L~(-1)的亚砷酸钠染毒细胞24 h,采用MTT法检测细胞存活率;荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测细胞中的JHDM2B mRNA转录水平;免疫印迹法(Western-blot)法检测JHDM2B蛋白表达和H3K9me2的修饰水平;利用pcDNA3.1-JHDM2B质粒瞬时转染L-02细胞,过表达JHDM2B后再用20μmol·L~(-1)亚砷酸钠染毒细胞24 h,分析比较pcDNA3.1-JHDM2B质粒转染对染砷L-02细胞JHDM2B mRNA、蛋白表达以及H3K9me2修饰水平的影响。结果随着染砷浓度增加,细胞存活率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白对照组比较,10、20μmol·L~(-1)剂量组JHDM2B mRNA转录水平、蛋白表达水平以及H3K9me2修饰水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);L-02细胞过表达JHDM2B后,与空白对照组比较,JHDM2B mRNA转录水平明显增加(P<0.05),蛋白表达水平明显降低(P<0.05),H3K9me2总体修饰水平无明显变化;与染砷组(20μmol·L~(-1)NaAsO2)比较,JHDM2B过表达联合染砷组JHDM2B mRNA转录水平明显增加(P<0.05),蛋白水平无明显变化,H3K9me2总体修饰水平显着增加(P<0.05)。结论亚砷酸钠可导致L-02细胞JHDM2B的表达水平下降,而组蛋白H3K9me2修饰水平亦降低;pcDNA3.1-JHDM2B质粒转染L-02细胞后未见JHDM2B蛋白的高表达,亦未见H3K9me2修饰水平的明显改变,提示在L-02细胞中JHDM2B可能不参与亚砷酸钠致组蛋白H3K9me2的去甲基化修饰作用。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
王庆陵,张爱华[4]（2019）在《DNA羟甲基化酶TET调控GSTP1和OGG1启动子区DNA甲基化在砷致HBE细胞氧化损伤中的作用》一文中研究指出目的砷暴露可引起肺脏氧化损伤,但其毒作用机制至今未明。课题组前期研究发现砷暴露人群中存在抗氧化基因GSTP1和OGG1启动子区高甲基化及转录抑制,是砷致机体氧化应激的可能机制。DNA羟甲基化是在TET酶(TET1/2/3)的作用下,5甲基胞嘧啶(5mC)上加羟基产生5羟甲基胞嘧啶(5hmC),进而转变为正常的胞嘧啶,发挥去甲基化作用,研究显示其表达缺失会引起抗氧化基因启动子区异常甲基化。本研究探讨了砷暴露条件下人支气管上皮细胞(HBE)TET酶的表达及TET酶对GTSP1和OGG1启动子区甲基化的调控作用,为砷致肺氧化损伤机制研究提供依据。材料和方法根据预实验结果,以10μmol·L~(-1)亚砷酸钠处理HBE细胞48 h作为砷染毒组,采用小干扰RNA(siRNA)沉默TET1和TET2并给予10μmol·L~(-1)亚砷酸钠处理48h进行反向验证,10μmol·L~(-1)亚砷酸钠处理的同步给予TET酶激动剂维生素C(100μmol·L~(-1)、200μmol·L~(-1)和400μmol·L~(-1))处理进行正向验证。各组细胞染毒或处理结束后装载DCFH-DA探针,采用荧光显微镜和流式细胞仪检测活性氧(ROS)含量;采用Western-blot法检测TETs、GSTP1和OGG1的蛋白表达;采用亚硫酸盐测序法(BSP)检测GSTP1和OGG1启动子区的DNA甲基化情况。结果与对照组相比,砷染毒组HBE细胞TET1、TET2表达明显降低(P<0.05),但TET3表达较低且无统计学差异(P>0.05),GSTP1和OGG1启动子区甲基化程度明显增高且蛋白表达抑制(P<0.05),细胞ROS水平显着增加(P<0.05)。与单纯染毒组比较,反向沉默HBE细胞TET1和TET2并给予10μM亚砷酸钠处理48 h后HEB细胞GSTP1和OGG1启动子区甲基化程度增加,蛋白表达进一步降低,且ROS水平增加(P均<0.05)。与单纯染毒组比较,正向采用维生素C对HBE细胞进行处理后,发现随维生素C剂量的增加TET酶蛋白表达明显升高,砷所致的GSTP1和OGG1启动子区DNA甲基化程度和蛋白表达得以恢复,细胞ROS水平降低(P均<0.05),氧化损伤部分逆转。结论亚砷酸钠通过DNA羟甲基化酶TET介导的抗氧化基因GSTP1和OGG1启动子区异常甲基化,引起其蛋白表达降低,并导致肺HBE细胞活性氧水平增加,诱导细胞发生氧化应激和氧化损伤。TET酶是砷致抗氧化基因启动子区异常甲基化和肺细胞氧化应激的可能干预靶点。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
申婕,曾志辉,杨雷,曾茂君,欧阳喆深[5]（2019）在《赖氨酸特异性去甲基化酶6A及其在白血病中的研究进展》一文中研究指出白血病是发生于血液系统造血干/祖细胞的恶性增殖性疾病,临床以化学药物治疗为主,但其复发及耐药仍是难题和瓶颈。最新研究显示组蛋白甲基化是通过调控基因转录参与了细胞增殖、分化、凋亡等过程的表观遗传调节机制之一。另有研究显示赖氨酸特异性去甲基化酶6A(KDM6A),又称X染色体上普遍转录的四肽重复序列(UTX),与多种肿瘤尤其白血病的发生密切相关。KDM6A通过将H3K27me3去甲基化为H3K27me2或H3K27me1激活基因的表达;还可通过非去甲基化酶功能调控靶基因转录的激活,参与形成与Set1结构域相关的蛋白质复合体的亚基继而调节H3K4me1表达;与酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物的结合,从而促使染色质构象开放;促进H3K27ac生成。本文全面阐述KDM6A(UTX)结构和生物活性的最新进展,重点讨论其在白血病中的作用,为白血病的靶向治疗提供新的研究方向。(本文来源于《中国医学科学院学报》期刊2019年04期）
柳小佩,张博方,陈静[6]（2019）在《赖氨酸特异性的去甲基化酶3A对内皮祖细胞功能的影响》一文中研究指出目的探讨赖氨酸特异性的去甲基化酶3A(KDM3A)对内皮祖细胞(EPCs)增殖、迁移、管形成能力及分泌促血管生成细胞因子功能的影响。方法从同基因型成年雄性SD大鼠的后肢长骨中分离出骨髓单核细胞,EGM-2培养基诱导形成EPCs,将EPCs按完全随机设计的方法分为3组:空白组、Ad-GFP转染对照组和Ad-KDM3A转染处理组。分别用CCK-8、Transwell检测EPCs的增殖和迁移能力,基质胶检测EPCs的管形成能力。免疫印记法检测KDM3A蛋白的表达及EPCs分泌血管内皮生长因子(VEGF)和基质细胞衍生因子1(SDF-1)蛋白表达量,同时检测调控分泌机制相关的丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)、p-Akt蛋白的表达。结果与Ad-GFP转染对照组比较,Ad-KDM3A转染处理组下调KDM3A的表达可显着增强EPCs的增殖能力(1.393±0.058比1.031±0.059)、迁移能力(1.89±0.12比1.21±0.11)和管形成功能(1.552±0.109比1.027±0.038),同时EPCs合成和分泌的促血管生成细胞因子VEGF(0.738±0.029比0.153±0.003)和SDF-1(0.333±0.013比0.163±0.005)增多。与Ad-GFP转染对照组比较,Ad-KDM3A转染处理组下调KDM3A可使Akt蛋白表达增加(0.553±0.005比0.169±0.001)。结论下调KDM3A蛋白的表达可增强EPCs的增殖、迁移、管形成能力及分泌促血管生成细胞因子的功能,这可能与增加Akt蛋白表达有关。(本文来源于《中国心血管杂志》期刊2019年04期）
[7]（2019）在《孙毅教授团队揭示赖氨酸特异性去甲基化酶1调控E3连接酶FBXW7的分子生物学机制》一文中研究指出2019年5月31日,浙江大学孙毅教授团队在《美国科学院院刊》(PNAS)在线发表题为"LSD1 destabilizes FBXW7and abrogates FBXW7 functions independent of its demethylase activity"的研究论文(https://doi. org/10. 1073/pnas.1902012116),揭示了赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)通过去甲基化酶活性非依赖性途径影响F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)稳定性和功能的分子生物学机制。(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
陈江,李雪松,王子卫,杜吉义,丁杰[8]（2019）在《赖氨酸特异性去甲基化酶1功能及与肿瘤关系的研究进展》一文中研究指出1942年,奥地利发育生物学家Waddington率先提出表观遗传学概念,认为表观遗传是基因型产生表型的过程[1]。表观遗传学(epigenetics)是指在DNA序列不发生改变的情况下,基因表达发生可遗传的改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA(Micro RNA)等。而组蛋白共价修饰作为一种重要的表观遗传模式,包括乙酰化(acetylation)、磷酸化( phosphorylation)、甲基化(methy(本文来源于《贵州医药》期刊2019年07期）
朱腾,晋红中[9]（2019）在《泛发性脓疱型银屑病患者外周血单个核细胞甲基化酶及甲基化CpG结合蛋白mRNA的表达水平》一文中研究指出目的观察泛发性脓疱型银屑病(generalized pustular psoriasis,GPP)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中DNA甲基转移酶及甲基化CpG结合蛋白(methyl-CpG binding protein,MeCP) mRNA的表达情况,初步探讨DNA甲基化在GPP中可能的作用机制。方法回顾性收集2015年12月至2016年12月在北京协和医院皮肤科门诊或住院治疗的9例GPP患者临床资料;随机选取10例同期在医院接受健康体检的健康人做为对照,年龄和性别与GPP患者相匹配。分别留取10 ml肘正中静脉血,采用密度梯度离心法分离PBMC,应用Trizol法提取PBMC总RNA,采用实时PCR法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b、MBD1、MBD2、MBD3、MBD4及MeCP2的mRNA表达水平,并分析年龄及病情严重程度与mRNA表达水平的相关性。结果 GPP患者PBMC中DNMT3a、DNMT3b、MBD1、MBD2、MBD4的mRNA表达水平较健康对照组升高[DNMT3a:0. 000 17 (0. 000 06,0. 001 15)比0. 000 03(0. 000 02,0. 000 04); DNMT3b:0. 000 04±0. 000 02比0. 000 02±0. 000 01; MBD1:为0. 001 01±0. 000 45比0. 000 46±0. 000 15; MBD2:0. 002 61±0. 000 39比0. 001 85±0. 000 52; MBD4:0. 004 29±0. 001 60比0. 001 57±0. 000 55,P均<0. 05],年龄及疾病严重度与上述因子mRNA的相对表达水平无相关性(P均>0. 05)。结论 GPP患者体内甲基化相关调控基因表达异常,但与年龄和疾病严重程度不相关。(本文来源于《协和医学杂志》期刊2019年04期）
孟庆超,彭晓东,金燕[10]（2019）在《组蛋白去甲基化酶JMJD2C在肿瘤发展中的作用》一文中研究指出肿瘤是目前致死率最高的疾病之一,同时,研究癌细胞形成与发展的具体机制仍是亟待解决的一大难题。该过程涉及到多种异常因子所介导的细胞功能紊乱。研究发现异常的组蛋白翻译后修饰,如乙酰化、甲基化与泛素化等可促进肿瘤发生。其中,去甲基化酶的编码基因JMJD2C已被视为新型的致癌基因。该基因表达产物能够靶向组蛋白赖氨酸残基上特异性位点而逆转甲基化效应,由此干扰下游基因转录,从而参与维持肿瘤细胞,甚至包括肿瘤干细胞生长过程,并促进侵袭与转移。本文就组蛋白去甲基化酶JMJD2C在食管癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤发展中的作用作一综述,旨在更深入了解其功能,并为肿瘤治疗提供新思路。(本文来源于《生命的化学》期刊2019年03期）
甲基化酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨RNA m~6A甲基化修饰酶在PM_(2.5)致人气道上皮细胞损伤效应中的作用,并进一步揭示其调控机制,为PM_(2.5)的呼吸系统损伤效应分子机制研究提供新的证据和线索。方法将0、31.25、62.5、125、250、500、1,000、2,000μg·mL~(-1)的PM_(2.5)标准品(SRM2786)作用于人支气管上皮(HBE)及人非小细胞肺癌细胞(A549),通过CCK8实验,筛选合适的染毒浓度和染毒时间;设定0、62.5、125、250μg·mL~(-1)四个PM_(2.5)浓度组,对HBE和A549细胞染毒24 h,采用m~6A试剂盒检测细胞总RNA中的RNA m~6A甲基化修饰水平,RT-qPCR实验筛选差异表达的RNA修饰酶和结合蛋白;干扰RNA甲基化酶METTL3的表达,流式细胞术观察PM_(2.5)对HBE和A549细胞的凋亡和周期的影响;通过Illumina Hiseq平台进行mRNA测序,结合RT-qPCR和Me-RIP实验,筛选PM_(2.5)和METTL3共同作用的下游靶基因;通过干扰METTL3及下游靶基因OSGIN1的表达,采用流式细胞术、DNA损伤试剂盒、Western blot等实验进一步探讨两个基因在PM_(2.5)对细胞凋亡、周期、DNA损伤以及细胞自噬影响中的作用。结果 PM_(2.5)染毒可显着降低HBE及A549细胞的存活率;PM_(2.5)可通过上调HBE和A549细胞的RNA m~6A甲基化酶METTL3的表达水平,进而调控细胞的RNA m~6A甲基化修饰水平;PM_(2.5)染毒使HBE和A549细胞的凋亡水平显着增加,并且使细胞的S期缩短,周期阻滞于G1或G2期。干扰METTL3的表达后,PM_(2.5)的这一效应被明显减弱;mRNA测序结果发现OSGIN1被METTL3调控,且具有较高的m~6A修饰位点富集水平;干扰OSGIN1的表达水平,可显着回复PM_(2.5)导致的HBE和A549细胞凋亡水平增高以及S期缩短。PM_(2.5)可显着增加HBE和A549细胞的AP(氧化应激诱导的DNA损伤)、γ-H2AX(DNA损伤指示蛋白)、P62(自噬分子)的表达水平,促进自噬体LC3A/B-Ⅰ向LC3A/B-Ⅱ的转化,而干扰OSGIN1的表达后,一系列效应均被明显回复。结论 PM_(2.5)通过上调RNA m~6A甲基化酶METTL3的表达,使人气道上皮细胞RNA m~6A甲基化修饰水平升高;PM_(2.5)可通过上调RNA甲基化酶METTL3的表达,进而诱导PM_(2.5)引起的细胞凋亡升高、S期缩短、DNA损伤增加以及细胞自噬效应;干扰METTL3的表达可以使这一系列效应发生显着回复;METTL3通过上调其下游靶基因OSGIN1,进而诱导PM_(2.5)引起的细胞凋亡升高、细胞S期缩短、DNA损伤增加以及细胞自噬效应,干扰OSGIN1的表达可使PM_(2.5)的这一系列效应发生显着回复。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲基化酶论文参考文献
[1].冯同富,李力.组蛋白赖氨酸去甲基化酶KDM5A在肿瘤中的研究进展[J].肿瘤.2019
[2].谷晶晶,刘晗婷,袁琪,朱欢欢,储海燕.m~6A甲基化酶METTL3在PM_(2.5)致人气道上皮细胞损伤中的作用及机制研究[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[3].张安柳,唐顺芳,李昌哲,赵华,李军.亚砷酸钠对人正常肝细胞H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2B的影响研究[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[4].王庆陵,张爱华.DNA羟甲基化酶TET调控GSTP1和OGG1启动子区DNA甲基化在砷致HBE细胞氧化损伤中的作用[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[5].申婕,曾志辉,杨雷,曾茂君,欧阳喆深.赖氨酸特异性去甲基化酶6A及其在白血病中的研究进展[J].中国医学科学院学报.2019
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[7]..孙毅教授团队揭示赖氨酸特异性去甲基化酶1调控E3连接酶FBXW7的分子生物学机制[J].浙江大学学报(医学版).2019
[8].陈江,李雪松,王子卫,杜吉义,丁杰.赖氨酸特异性去甲基化酶1功能及与肿瘤关系的研究进展[J].贵州医药.2019
[9].朱腾,晋红中.泛发性脓疱型银屑病患者外周血单个核细胞甲基化酶及甲基化CpG结合蛋白mRNA的表达水平[J].协和医学杂志.2019
[10].孟庆超,彭晓东,金燕.组蛋白去甲基化酶JMJD2C在肿瘤发展中的作用[J].生命的化学.2019
论文知识图
