全文摘要
本发明属于生物工程领域，具体涉及一种用于皮肤创面的重组人胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法、使用方法。其中本重组人胶原蛋白凝胶敷料包括：再生剂和交联剂；以及二者之间适于发生交联反应，以在创面表面形成水凝胶状态，使用特定的喷洒装置进行创面上的同时喷涂，用于防止部分创面未覆盖裸露或重组人胶原蛋白凝胶敷料覆盖不均匀；此外水凝胶与细胞外基质相近，具有优良的吸水和保水性能、透气性好，能为创面提供湿润的修复环境。
主设计要求
1.一种重组人胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，包括：单独分装的再生剂和交联剂；以及二者之间适于发生交联反应，以在创面表面形成水凝胶状态；所述再生剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；CaCl2：1-10份；所述交联剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；海藻酸钠：0.5-5份；其中所述海藻酸钠与CaCl2混合后交联成型，即在创面表面形成交联的水凝胶状态；以及所述再生剂和交联剂中的重组人型胶原蛋白的含量保持接近或一致。
设计方案
1.一种重组人胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，包括：
单独分装的再生剂和交联剂；以及
二者之间适于发生交联反应，以在创面表面形成水凝胶状态；
所述再生剂按重量份包括：
重组人型胶原蛋白：5-30份；
CaCl2<\/sub>：1-10份；
所述交联剂按重量份包括：
重组人型胶原蛋白：5-30份；
海藻酸钠：0.5-5份；其中
所述海藻酸钠与CaCl2<\/sub>混合后交联成型，即在创面表面形成交联的水凝胶状态；以及
所述再生剂和交联剂中的重组人型胶原蛋白的含量保持接近或一致。
2.根据权利要求1所述的重组人胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，
所述再生剂和交联剂均包括pH缓冲盐体系；
所述pH缓冲盐体系适于维持水凝胶的pH值在7.3-7.5之间。
3.根据权利要求2所述的重组人胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，
所述pH缓冲盐体系包括：
NaCl：110-150mmol\/L；
KCl：2.0-3.0mmol\/L；
Na2<\/sub>HPO4<\/sub>：7-13mmol\/L；以及
KH2<\/sub>PO4<\/sub>：1.8-2.4mmol\/L。
4.一种如权利要求1所述的重组人胶原蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括：
分别制备再生剂和交联剂；以及
将再生剂、交联剂单独分装。
设计说明书
技术领域
本发明涉及生物工程，具体涉及一种用于皮肤创面的重组人胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和使用方法。
背景技术
作为皮肤创面最佳的覆盖物为同种异体皮，但是由于遗体捐赠来源极其紧缺，同时来源、制备、储存、管理均需要极高要求，并且患者使用成本较高，因此同种异体皮不能推广应用。
现在皮肤创面通常采用基因转染猪皮，与传统烧伤的经典生物敷料-同种异体皮相比，具有适用范围和物理性质相近，对不同深度的烧伤创面均明确具有阳性治疗作用；此外，基因转染猪皮作为标准化生产的产品，各批次差异相比同种异体皮小，比非生物敷料相比大。但是该产品制作生产成本高、运输储存需要液氮冻存，这些条件使因转染猪皮称为高额成本的皮肤创面覆盖物，不利于该产品的推广应用。
基于上述原因，本发明致力于研究一种重组人胶原蛋白凝胶敷料，作为皮肤创面敷料，既可常温储存，又无特殊运输条件要求，且具有与基因转染猪皮相近的治疗效果，不仅降低了患者的治疗成本，也便于该产品的推广应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于皮肤创面的重组人胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和使用方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种重组人胶原蛋白凝胶敷料，包括：再生剂和交联剂；以及二者之间适于发生交联反应，以在创面表面形成水凝胶状态。
进一步，所述再生剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；CaCl2<\/sub>：1-10份。
进一步，所述交联剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；海藻酸钠：0.5-5份；其中所述海藻酸钠与CaCl2<\/sub>混合后交联成型，即在创面表面形成交联的水凝胶状态。
进一步，所述再生剂和交联剂均包括pH缓冲盐体系；所述pH缓冲盐体系适于维持水凝胶的pH值在7.3-7.5之间。
进一步，所述pH缓冲盐体系包括：NaCl：110-150mmol\/L；KCl：2.0-3.0mmol\/L；Na2<\/sub>HPO4<\/sub>：7-13mmol\/L；以及KH2<\/sub>PO4<\/sub>：1.8-2.4mmol\/L。
又一方面，本发明还提供了一种重组人胶原蛋白凝胶敷料的制备方法，包括：分别制备再生剂和交联剂；以及将再生剂、交联剂单独分装。
另一方面，本发明还提供了一种重组人胶原蛋白凝胶敷料的使用方法，包括：将再生剂和交联剂分别敷盖在创面表面，以使二者形成水凝胶状态；在水凝胶表面敷盖封闭半透膜。
进一步，所述封闭半透膜的孔径为100-200nm。
本发明的有益效果是，本发明的重组人胶原蛋白凝胶敷料通过将再生剂和交联剂分别敷盖在创面表面，以使二者形成水凝胶状态，可以在创面中维持一定形态，防止创面裸露或重组人胶原蛋白凝胶敷料覆盖不均匀；此外水凝胶与细胞外基质相近，具有优良的吸水和保水性能、透气性好，能为创面提供湿润的修复环境。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
图1a是患者创面敷用前期的示意图；
图1b是患者创面敷用中期的示意图；
图1c是患者创面愈合的示意图；
图2a是患者腿部创面敷用前期的示意图；
图2b是患者腿部创面敷用中期的示意图；
图2c是患者腿部创面愈合的示意图；
图3a是患者手部创面敷用前期的示意图；
图3b是患者手部创面愈合的示意图；
图中：胶原凝胶区1，转基因猪皮区2。
具体实施方式
现在结合附图对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例1提供了一种重组人胶原蛋白凝胶敷料，包括：再生剂和交联剂；以及二者之间适于发生交联反应，以在创面表面形成水凝胶状态。
可选的，所述再生剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；CaCl2<\/sub>：1-10份，以及H2<\/sub>O：65-95份。
可选的，所述交联剂按重量份包括：重组人型胶原蛋白：5-30份；海藻酸钠：0.5-5份，以及H2<\/sub>O：65-95份。其中所述海藻酸钠与CaCl2<\/sub>混合后交联成型，即在创面表面形成交联的水凝胶状态。具体的，当再生剂与交联剂混合后，Ca2+<\/sup>与海藻酸钠发生交联反应，促进海藻酸钠交联成型，在创面表面形成交联的水凝胶状态，使凝胶能在创面中维持一定形态。
本实施例1中再生剂含有CaCl2<\/sub>，可以调控皮肤细胞的正常分裂、分化以及细胞间皮脂的合成，进而影响皮肤屏障的形成、自律以及受损后的再生；同时，Ca2+<\/sup>为凝血因子Ⅹa，具有活化内源性凝血的用途，可以起到创面止血的作用。
可选的，本实施例1中提及的重组人型胶原蛋白例如但不限于申请号为201310033299.6的专利中权利要求1公开的人源化基因重组胶原蛋白。以及所述重组人型胶原蛋白具有创面覆盖、促进创面愈合、减轻瘢痕增生的作用。
众所周知，在严重创伤和大面积烧伤患者创面的修复过程中，创面敷料呈水凝胶状，与细胞外基质相近，具有优良的吸水和保水性能，透气性好，能为创面提供湿润的修复环境，被视为很有应用前景的新型材料。而重组人型胶原蛋白是天然人工真皮的重要组成部分，胶原类材料抗原性弱，利于细胞黏附，可诱导细胞增殖分化，为细胞长入，胶原沉积和新血管形成提供支架，其降解产物也可为创面修复提供必须的氨基酸。皮肤组织以Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白为主，提高Ⅲ型胶原比例可以增加皮肤弹性，减轻瘢痕增生。
进一步，所述再生剂和交联剂均包括pH缓冲盐体系；所述pH缓冲盐体系适于维持水凝胶的pH值在7.3-7.5之间，可以稳定创面表面的pH水平，促进创面的皮肤角质形成细胞、成纤维细胞，以及血管细胞正常分裂、分化。
可选的，所述pH缓冲盐体系包括：NaCl：110-150mmol\/L；KCl：2.0-3.0mmol\/L；Na2<\/sub>HPO4<\/sub>：7-13mmol\/L；以及KH2<\/sub>PO4<\/sub>：1.8-2.4mmol\/L。
优选的，所述再生剂和交联剂中的重组人型胶原蛋白和pH缓冲盐体系的含量尽量保持接近或一致，这样既可以满足创面发生交联反应，又可以避免由于组分不同导致的作用效果不同，提高重组人胶原蛋白凝胶敷料在创面的敷盖均匀度，从而提高创面治疗效果。
本实施例1的重组人胶原蛋白凝胶敷料通过将再生剂和交联剂分别敷盖在创面表面，以使二者形成水凝胶状态，可以在创面中维持一定形态，防止创面裸露或重组人胶原蛋白凝胶敷料覆盖不均匀；同时，水凝胶与细胞外基质相近，具有优良的吸水和保水性能、透气性好，能为创面提供湿润的修复环境。将重组人Ⅲ型胶原蛋白水凝胶应用于烧伤创面，其在创面修复过程中可以诱导血管生成，增加Ⅲ型胶原比例，促进创面皮肤的胶原形成和重塑。因此，本重组人胶原蛋白凝胶敷料，作为皮肤创面敷料，既可常温储存，又无特殊运输条件要求，而且在皮肤创面上具有与基因转染猪皮相近的治疗效果，不仅降低了患者的治疗成本，也便于该产品的推广应用。
实施例2
本申请的重组人胶原蛋白凝胶敷料不仅包含了实施例1所述的实施方式，还有其他实施方式，如表1和表2所示。限于篇幅原因，只在表1和表2中列举其主要组分及含量，关于其作用机理参见实施例1，在此不再赘述。其中，在表1中列举再生剂和交联剂的主要组分及含量，在表2中列举了pH缓冲盐体系的主要组分及含量。
表1重组人胶原蛋白凝胶敷料的主要组分及含量
表1中各组分单位均为kg。
表2 pH缓冲盐体系的主要组分及含量
申请码:申请号:CN201910015358.4 申请日:2019-01-08 公开号:CN109568653A 公开日:2019-04-05 国家:CN 国家/省市:32(江苏) 授权编号:CN109568653B 授权时间:20191213 主分类号:A61L26/00 专利分类号:A61L26/00 范畴分类:申请人:创復（常州）生物科技有限公司 第一申请人:创復（常州）生物科技有限公司 申请人地址:213100 江苏省常州市武进经济开发区锦程路18号 发明人:李海航;钱松;梁亮;朱世辉 第一发明人:李海航 当前权利人:创復（常州）生物科技有限公司 代理人:蒋鸣娜 代理机构:32280 代理机构编号:常州市权航专利代理有限公司 优先权:关键词:当前状态:审核中 类型名称:外观设计
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